Adjuvante gede-escaleerde straling + adjuvante nivolumab voor intermediair-hoog risico P16+ orofarynxkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >/= 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Patiënten moeten nieuw gediagnosticeerd, histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom of ongedifferentieerd carcinoom van de orofarynx hebben. Van patiënten moet zijn vastgesteld dat ze een resectabele orofaryngeale ziekte hebben. Patiënten met primaire tumor- of lymfekliermetastasen gefixeerd aan de halsslagader, schedelbasis of cervicale wervelkolom komen niet in aanmerking.
• Patiënten moeten intermediaire risicofactoren hebben, zoals hieronder beschreven, zoals bepaald door beeldvormingsonderzoeken (uitgevoerd < 45 dagen voorafgaand aan registratie) en volledig nekonderzoek, van de schedelbasis tot de sleutelbeenderen. De volgende beeldvorming is vereist: CT-scan van de nek alleen met IV-contrast of MRI. PET-scan van HN en borst met IV-contrast CT-correlatie wordt aangemoedigd voorafgaand aan inschrijving.

Gemiddelde risicokenmerken: Tabak <10 pk-jr: T0-3 plus een van de volgende: >N2b (> 5 LN's +), N2c/N3, +ENE >1 mm of + marge (indien goedgekeurd door chirurgische stoel) OF Tabak >10 pk-jr: T0-3 plus een van de volgende: elke N2, N3, +ENE >1 mm of + marge (indien goedgekeurd door chirurgische stoel)

• Patiënten mogen geen bewijs hebben van metastasen op afstand (M0)
• Patiënten moeten door biopsie bewezen p16+ orofarynxkanker hebben; het histologische bewijs van invasief plaveiselcelcarcinoom kan zijn verkregen van de primaire tumor of metastatische lymfeklier. Het is vereist dat patiënten een positieve p16 IHC-status (als surrogaat voor HPV) hebben van de primaire tumor of de gemetastaseerde lymfeklier.
• Carcinoom van de orofarynx geassocieerd met HPV zoals bepaald door p16-eiwitexpressie met behulp van immunohistochemie (IHC) uitgevoerd door een door CLIA goedgekeurd laboratorium.
• Geen voorafgaande bestraling boven de sleutelbeenderen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een curatief behandelde maligniteit moeten ten minste twee jaar ziektevrij zijn, met uitzondering van carcinoma in situ van de cervix, gedifferentieerde schildklierkanker, melanoom in situ (indien volledig gereseceerd) en/of niet-melanomateuze huidkanker, of klinisch verwaarloosbaar naar het oordeel van de onderzoeker.

• Patiënten met het volgende in de laatste 6 maanden voorafgaand aan registratie moeten worden beoordeeld door een cardioloog en/of neuroloog voordat ze aan het onderzoek deelnemen.

  • Congestief hartfalen > NYHA klasse II
  • CVA/TIA
  • Instabiele angina
  • Myocardinfarct (met of zonder ST-elevatie)

• Patiënten moeten binnen 4 weken voorafgaand aan registratie een aanvaardbare nier- en leverfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Totaal bilirubine ≤ de bovengrens van normaal (ULN)
  • De berekende creatinineklaring moet > 60 ml/min zijn met behulp van de formule van Cockcroft-Gault: (140-leeftijd)*wt(kg)/([Cr]*72). Voor vrouwen moet de berekening worden vermenigvuldigd met 0,85
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw, ongeacht seksuele geaardheid of het feit of ze een afbinding van de eileiders heeft ondergaan, die aan de volgende criteria voldoet: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).
• Patiënt zonder bijkomende ziekte die de protocoltherapie waarschijnlijk verstoort.
• Patiënten mogen binnen 30 dagen voorafgaand aan de registratie geen ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde infectie ondanks antibiotica of ongecontroleerde hypertensie hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten.
• Behandeling met chemotherapie, bestralingstherapie, biologische geneesmiddelen voor kanker of onderzoekstherapie binnen 30 dagen na de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling (proefpersonen met eerdere bestraling, cytotoxische producten of onderzoeksproducten < 4 weken voorafgaand aan de behandeling kunnen in aanmerking komen na overleg tussen onderzoeker en sponsor, als toxiciteiten van de eerdere behandeling zijn verminderd tot graad 1 (NCI CTCAE versie 4).
• Bekende positieve test voor hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie. Proefpersonen die positief testen op HCV-antilichaam maar negatief op HCV-ribonucleïnezuur, mogen zich inschrijven.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en CD4-telling < 200 of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Alle graad 4 laboratoriumafwijkingen.
• Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een humaan monoklonaal antilichaam.
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor de behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.