Radiação Descalonada Adjuvante + Nivolumabe Adjuvante para Câncer de Orofaringe P16+ de Risco Intermediário-Alto

Critério de inclusão:

• Idade >/= 18 anos.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Os pacientes devem ter carcinoma de células escamosas recém-diagnosticado, confirmado histológica ou citologicamente ou carcinoma indiferenciado de orofaringe. Os pacientes devem ter sido diagnosticados com doença orofaríngea ressecável. Pacientes com tumor primário ou metástase nodal fixada na artéria carótida, base do crânio ou coluna cervical não são elegíveis.
• Os pacientes devem apresentar fatores de risco intermediários, descritos a seguir, determinados por exames de imagem (realizados < 45 dias antes do registro) e exame completo do pescoço, da base do crânio às clavículas. A seguinte imagem é necessária: tomografia computadorizada do pescoço apenas com contraste IV ou ressonância magnética. PET scan de HN e tórax com correlação de TC contrastada IV é encorajada antes da inscrição.

Características de risco intermediário: Tabaco <10 pk-ano: T0-3 mais qualquer um dos seguintes: >N2b (> 5 LN's +), N2c/N3, +ENE >1 mm ou + margem (se aprovado pela cadeira cirúrgica) OU Tabaco >10 pk-ano: T0-3 mais qualquer um dos seguintes: qualquer N2, N3, +ENE >1 mm ou + margem (se aprovado pela cadeira cirúrgica)

• Os pacientes não devem ter evidência de metástases distantes (M0)
• Os pacientes devem ter câncer de orofaringe p16+ comprovado por biópsia; a evidência histológica de carcinoma escamoso invasivo pode ter sido obtida a partir do tumor primário ou linfonodo metastático. É necessário que os pacientes tenham um status de IHC p16 positivo (como substituto para o HPV) do tumor primário ou do linfonodo metastático.
• Carcinoma da orofaringe associado ao HPV conforme determinado pela expressão da proteína p16 usando imuno-histoquímica (IHC) realizada por um laboratório aprovado pela CLIA.
• Nenhuma radiação anterior acima das clavículas.
• Pacientes com história de malignidade tratada curativamente devem estar livres de doença por pelo menos dois anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero, câncer diferenciado de tireoide, melanoma in situ (se totalmente ressecado) e/ou câncer de pele não melanoma, ou clinicamente insignificante no julgamento do investigador.

• Os pacientes com os seguintes sintomas nos últimos 6 meses anteriores ao registro devem ser avaliados por um cardiologista e/ou neurologista antes da entrada no estudo.

  • Insuficiência cardíaca congestiva > Classe II da NYHA
  • AVC / TIA
  • angina instável
  • Infarto do miocárdio (com ou sem elevação do segmento ST)

• Os pacientes devem ter função renal e hepática aceitável dentro de 4 semanas antes do registro, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤ o limite superior do normal (ULN)
  • O clearance de creatinina calculado deve ser > 60 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault: (140-idade)*peso(kg)/([Cr]*72). Para mulheres o cálculo deve ser multiplicado por 0,85
• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 2 semanas antes do registro para descartar a gravidez. Uma mulher com potencial para engravidar é toda mulher, independentemente de sua orientação sexual ou de ter feito laqueadura tubária, que atenda aos seguintes critérios: 1) não tenha sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).
• Paciente sem doença intercorrente que possa interferir na terapia do protocolo.
• Os pacientes não devem ter diabetes não controlado, infecção não controlada apesar dos antibióticos ou hipertensão não controlada nos 30 dias anteriores ao registro.

Critério de exclusão:

• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico.
• Tratamento com qualquer quimioterapia, radioterapia, produtos biológicos para câncer ou terapia experimental dentro de 30 dias após a primeira administração do tratamento do estudo (indivíduos com radiação anterior, produtos citotóxicos ou experimentais < 4 semanas antes do tratamento podem ser elegíveis após discussão entre o investigador e o patrocinador, se as toxicidades do tratamento anterior tiverem sido resolvidas para Grau 1 (NCI CTCAE versão 4).
• Teste positivo conhecido para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica. Indivíduos com teste positivo para anticorpo HCV, mas negativo para ácido ribonucleico HCV podem se inscrever.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e contagem de CD4 < 200 ou conhecida síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 4.
• História de alergia aos componentes do medicamento em estudo.
• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal humano.
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
• Sujeitos detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).