Адъювантная деэскалированная лучевая терапия + адъювантная терапия ниволумабом при промежуточно-высоком риске P16+ рака ротоглотки

Критерии включения:

• Возраст >/= 18 лет.
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• У пациентов должен быть впервые диагностирован гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак или недифференцированный рак ротоглотки. У пациентов должно быть определено операбельное заболевание ротоглотки. Пациенты с первичной опухолью или узловыми метастазами, фиксированными к сонной артерии, основанию черепа или шейному отделу позвоночника, не подходят.
• Пациенты должны иметь промежуточные факторы риска, как описано ниже, что определяется визуализирующими исследованиями (выполняемыми менее чем за 45 дней до регистрации) и полным обследованием шеи, от основания черепа до ключиц. Требуется следующая визуализация: КТ шеи только с внутривенным контрастированием или МРТ. ПЭТ-сканирование HN и грудной клетки с корреляцией КТ с внутривенным контрастированием рекомендуется до зачисления.

Признаки промежуточного риска: Табак <10 pk-year: T0-3 плюс любой из следующих: >N2b (> 5 LN +), N2c/N3, +ENE >1 мм или + маржа (если одобрено хирургическим креслом) ИЛИ Табак >10 раз в год: T0-3 плюс любой из следующих: любой N2, N3, +ENE >1 мм или + край (если это одобрено хирургическим креслом)

• У пациентов не должно быть признаков отдаленных метастазов (M0)
• Пациенты должны иметь подтвержденный биопсией p16+ рак ротоглотки; гистологические признаки инвазивной плоскоклеточной карциномы могут быть получены из первичной опухоли или метастатического лимфатического узла. Требуется, чтобы у пациентов был положительный статус p16 IHC (суррогатный для ВПЧ) либо из первичной опухоли, либо из метастатического лимфатического узла.
• Карцинома ротоглотки, связанная с ВПЧ, определяемая по экспрессии белка р16 с использованием иммуногистохимии (ИГХ), проведенной лабораторией, одобренной CLIA.
• Без предварительного облучения выше ключиц.
• Пациенты с радикально леченным злокачественным новообразованием в анамнезе должны быть здоровы не менее двух лет, за исключением карциномы in situ шейки матки, дифференцированного рака щитовидной железы, меланомы in situ (при полной резекции) и/или немеланоматозного рака кожи. или клинически незначительным по мнению исследователя.

• Пациенты со следующим в течение последних 6 месяцев до регистрации должны быть обследованы кардиологом и/или неврологом до включения в исследование.

  • Застойная сердечная недостаточность > Класс II по NYHA
  • ЦВА/ТИА
  • Нестабильная стенокардия
  • Инфаркт миокарда (с подъемом сегмента ST или без него)

• Пациенты должны иметь приемлемую функцию почек и печени в течение 4 недель до регистрации, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
  • Общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН)
  • Расчетный клиренс креатинина должен быть > 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта: (140-возраст)*вес (кг)/([Cr]*72). Для женщин расчет следует умножить на 0,85.
• Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью. Все женщины детородного возраста должны пройти анализ крови или мочи в течение 2 недель до регистрации, чтобы исключить беременность. Женщина детородного возраста - это любая женщина, независимо от сексуальной ориентации или перевязки маточных труб, которая отвечает следующим критериям: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
• Пациент без интеркуррентного заболевания, вероятно, будет мешать терапии по протоколу.
• У пациентов не должно быть неконтролируемого диабета, неконтролируемой инфекции, несмотря на антибиотики, или неконтролируемой артериальной гипертензии в течение 30 дней до регистрации.

Критерий исключения:

• Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования.
• Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Предшествующее лечение антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
• Лечение любой химиотерапией, лучевой терапией, биологическими препаратами для лечения рака или экспериментальной терапией в течение 30 дней после первого введения исследуемого лечения (субъекты, ранее получавшие облучение, цитотоксические или исследуемые продукты менее чем за 4 недели до лечения, могут иметь право после обсуждения между исследователем и спонсором, если токсичность от предшествующего лечения была разрешена до степени 1 (версия 4 NCI CTCAE).
• Известный положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитела к ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию. Субъектам с положительным результатом теста на антитела к ВГС, но отрицательным результатом на рибонуклеиновую кислоту ВГС, разрешается зарегистрироваться.
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и количество CD4 < 200 или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Любые лабораторные отклонения 4 степени.
• Аллергия в анамнезе на изучение компонентов препарата.
• История тяжелой реакции гиперчувствительности к любому человеческому моноклональному антителу.
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.