Radiación desescalada adyuvante + Nivolumab adyuvante para el cáncer de orofaringe P16+ de riesgo intermedio-alto

Criterios de inclusión:

• Edad >/= 18 años.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Los pacientes deben tener un carcinoma de células escamosas o un carcinoma indiferenciado de orofaringe recientemente diagnosticado, confirmado histológica o citológicamente. Se debe haber determinado que los pacientes tienen enfermedad orofaríngea resecable. Los pacientes con tumor primario o metástasis ganglionar fijada a la arteria carótida, la base del cráneo o la columna cervical no son elegibles.
• Los pacientes deben tener factores de riesgo intermedios, como se describe a continuación según lo determinado por estudios de imagen (realizados < 45 días antes del registro) y examen completo del cuello, desde la base del cráneo hasta las clavículas. Se requieren las siguientes imágenes: tomografía computarizada del cuello solo con contraste intravenoso o resonancia magnética. Se recomienda la exploración PET de HN y tórax con correlación de TC contrastada IV antes de la inscripción.

Características de riesgo intermedio: Tabaco <10 pk-año: T0-3 más cualquiera de los siguientes: >N2b (> 5 LN +), N2c/N3, +ENE >1 mm o + margen (si lo aprueba el sillón quirúrgico) O Tabaco >10 pk-año: T0-3 más cualquiera de los siguientes: cualquier N2, N3, +ENE >1 mm o + margen (si lo aprueba el sillón quirúrgico)

• Los pacientes no deben tener evidencia de metástasis a distancia (M0)
• Los pacientes deben tener cáncer de orofaringe p16+ comprobado por biopsia; la evidencia histológica de carcinoma de células escamosas invasivo puede haberse obtenido del tumor primario o del ganglio linfático metastásico. Se requiere que los pacientes tengan un estado IHC p16 positivo (como sustituto del VPH) del tumor primario o del ganglio linfático metastásico.
• Carcinoma de la orofaringe asociado con el VPH determinado por la expresión de la proteína p16 usando inmunohistoquímica (IHC) realizada por un laboratorio aprobado por CLIA.
• Sin radiación previa por encima de las clavículas.
• Los pacientes con antecedentes de una neoplasia maligna tratada de forma curativa deben estar libres de enfermedad durante al menos dos años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer diferenciado de tiroides, melanoma in situ (si se resecó por completo) y/o cáncer de piel no melanoma. o clínicamente insignificante a juicio del investigador.

• Los pacientes con lo siguiente en los últimos 6 meses antes del registro deben ser evaluados por un cardiólogo y/o neurólogo antes de ingresar al estudio.

  • Insuficiencia cardiaca congestiva > NYHA Clase II
  • CVA/TIA
  • angina inestable
  • Infarto de miocardio (con o sin elevación del ST)

• Los pacientes deben tener una función renal y hepática aceptable dentro de las 4 semanas anteriores al registro, como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤ el límite superior de lo normal (LSN)
  • El aclaramiento de creatinina calculado debe ser > 60 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault: (140-edad)*peso(kg)/([Cr]*72). Para las mujeres el cálculo se debe multiplicar por 0,85
• Las mujeres no deben estar embarazadas o amamantando. Todas las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de las 2 semanas anteriores al registro para descartar el embarazo. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer, independientemente de su orientación sexual o si se ha sometido a una ligadura de trompas, que cumple con los siguientes criterios: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
• Paciente sin enfermedad intercurrente que probablemente interfiera con la terapia del protocolo.
• Los pacientes no deben tener diabetes no controlada, infección no controlada a pesar de los antibióticos o hipertensión no controlada dentro de los 30 días anteriores al registro.

Criterio de exclusión:

• Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios.
• Tratamiento con cualquier quimioterapia, radioterapia, productos biológicos para el cáncer o terapia de investigación dentro de los 30 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio (los sujetos con radiación previa, productos citotóxicos o de investigación < 4 semanas antes del tratamiento pueden ser elegibles después de la discusión entre el investigador y el patrocinador, si las toxicidades del tratamiento anterior se han resuelto a Grado 1 (NCI CTCAE versión 4).
• Prueba positiva conocida para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) que indica infección aguda o crónica. Se permite inscribir a los sujetos que tengan un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC pero negativo en el ácido ribonucleico del VHC.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y recuento de CD4 < 200 o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Cualquier anomalía de laboratorio de grado 4.
• Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco en estudio.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal humano.
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
• Sujetos detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).