Radiazione adiuvante de-escalation + Nivolumab adiuvante per carcinoma dell'orofaringe P16+ a rischio intermedio-alto

Criterio di inclusione:

• Età >/= 18 anni.
• Performance status ECOG di 0 o 1.
• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose di nuova diagnosi, confermato istologicamente o citologicamente o un carcinoma indifferenziato dell'orofaringe. I pazienti devono essere stati determinati per avere una malattia orofaringea resecabile. I pazienti con tumore primario o metastasi linfonodali fissate all'arteria carotide, alla base cranica o al rachide cervicale non sono ammissibili.
• I pazienti devono presentare fattori di rischio intermedi, come descritto di seguito, come determinato dagli studi di imaging (eseguiti <45 giorni prima della registrazione) e dall'esame completo del collo, dalla base cranica alle clavicole. È richiesto il seguente imaging: TAC del collo solo con contrasto IV o RM. La scansione PET di HN e torace con correlazione TC con contrasto IV è incoraggiata prima dell'arruolamento.

Caratteristiche di rischio intermedio: Tabacco <10 pk-yr: T0-3 più uno qualsiasi dei seguenti: >N2b (> 5 LN's +), N2c/N3, +ENE >1 mm o + margine (se approvato dalla sedia chirurgica) OPPURE Tabacco >10 pk-yr: T0-3 più uno qualsiasi dei seguenti: qualsiasi N2, N3, +ENE >1 mm o + margine (se approvato dalla poltrona chirurgica)

• I pazienti non devono avere evidenza di metastasi a distanza (M0)
• I pazienti devono avere un cancro dell'orofaringe p16+ comprovato da biopsia; l'evidenza istologica di carcinoma a cellule squamose invasivo potrebbe essere stata ottenuta dal tumore primario o dal linfonodo metastatico. È necessario che i pazienti abbiano uno stato IHC p16 positivo (come surrogato per HPV) dal tumore primario o dal linfonodo metastatico.
• Carcinoma dell'orofaringe associato a HPV come determinato dall'espressione della proteina p16 mediante immunoistochimica (IHC) eseguita da un laboratorio approvato CLIA.
• Nessuna precedente radiazione sopra le clavicole.
• I pazienti con una storia di tumore maligno trattato in modo curativo devono essere liberi da malattia da almeno due anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma tiroideo differenziato, del melanoma in situ (se completamente asportato) e/o del carcinoma cutaneo non melanomatoso, o clinicamente trascurabile a giudizio dello sperimentatore.

• I pazienti con quanto segue negli ultimi 6 mesi prima della registrazione devono essere valutati da un cardiologo e/o neurologo prima dell'ingresso nello studio.

  • Insufficienza cardiaca congestizia > Classe NYHA II
  • CVA/TIA
  • Angina instabile
  • Infarto del miocardio (con o senza sopraslivellamento del tratto ST)

• I pazienti devono avere una funzionalità renale ed epatica accettabile entro 4 settimane prima della registrazione come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mm3
  • Piastrine ≥ 100.000/mm3
  • Bilirubina totale ≤ al limite superiore della norma (ULN)
  • La clearance della creatinina calcolata deve essere > 60 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault: (140-età)*peso(kg)/([Cr]*72). Per le donne il calcolo va moltiplicato per 0,85
• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento. Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 2 settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza. Una donna in età fertile è qualsiasi donna, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dal fatto che sia stata sottoposta a legatura delle tube, che soddisfi i seguenti criteri: 1) non sia stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
• Paziente senza malattia intercorrente che possa interferire con il protocollo terapeutico.
• I pazienti non devono avere diabete incontrollato, infezione incontrollata nonostante gli antibiotici o ipertensione incontrollata entro 30 giorni prima della registrazione.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a parere dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono arruolarsi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Trattamento precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario.
• Trattamento con qualsiasi chemioterapia, radioterapia, farmaci biologici per il cancro o terapia sperimentale entro 30 giorni dalla prima somministrazione del trattamento in studio (i soggetti con precedenti radiazioni, prodotti citotossici o sperimentali <4 settimane prima del trattamento potrebbero essere idonei dopo la discussione tra lo sperimentatore e lo sponsor, se le tossicità del trattamento precedente sono state risolte al Grado 1 (NCI CTCAE versione 4).
• Test positivo noto per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) che indica un'infezione acuta o cronica. I soggetti che risultano positivi agli anticorpi HCV ma negativi all'acido ribonucleico HCV possono iscriversi.
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e conta dei CD4 <200 o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
• Qualsiasi anomalia di laboratorio di grado 4.
• Storia di allergia per studiare i componenti della droga.
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale umano.
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
• Soggetti forzatamente detenuti per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).