Adjuvant De-Escalated Radiation + Adjuvant Nivolumab pour le cancer de l'oropharynx P16+ à risque intermédiaire à élevé

Critère d'intégration:

• Âge >/= 18 ans.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde nouvellement diagnostiqué, histologiquement ou cytologiquement confirmé ou un carcinome indifférencié de l'oropharynx. Les patients doivent avoir été déterminés comme ayant une maladie oropharyngée résécable. Les patients présentant une tumeur primaire ou une métastase ganglionnaire fixée à l'artère carotide, à la base du crâne ou à la colonne cervicale ne sont pas éligibles.
• Les patients doivent présenter des facteurs de risque intermédiaires, tels que décrits ci-dessous, déterminés par des études d'imagerie (réalisées < 45 jours avant l'enregistrement) et un examen complet du cou, de la base du crâne aux clavicules. L'imagerie suivante est requise : tomodensitométrie du cou uniquement avec contraste IV ou IRM. La TEP du HN et de la poitrine avec une corrélation CT contrastée IV est encouragée avant l'inscription.

Caractéristiques de risque intermédiaires : Tabac <10 pk-an : T0-3 plus l'un des éléments suivants : > N2b (> 5 LN +), N2c/N3, +ENE > 1 mm ou + marge (si approuvé par le fauteuil chirurgical) OU Tabac > 10 pk-an : T0-3 plus l'un des éléments suivants : tout N2, N3, + ENE > 1 mm ou + marge (si approuvé par le fauteuil chirurgical)

• Les patients ne doivent présenter aucun signe de métastases à distance (M0)
• Les patients doivent avoir un cancer de l'oropharynx p16+ prouvé par biopsie ; la preuve histologique d'un carcinome épidermoïde invasif peut avoir été obtenue à partir de la tumeur primitive ou d'un ganglion lymphatique métastatique. Il est nécessaire que les patients aient un statut positif pour l'IHC p16 (en tant que substitut du VPH) de la tumeur primaire ou du ganglion lymphatique métastatique.
• Carcinome de l'oropharynx associé au VPH tel que déterminé par l'expression de la protéine p16 en utilisant l'immunohistochimie (IHC) réalisée par un laboratoire agréé CLIA.
• Pas de rayonnement préalable au-dessus des clavicules.
• Les patientes ayant des antécédents de malignité traitée de manière curative doivent être sans maladie depuis au moins deux ans, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer différencié de la thyroïde, du mélanome in situ (si entièrement réséqué) et/ou du cancer de la peau non mélanomateux, ou cliniquement négligeable selon le jugement du chercheur.

• Les patients présentant les éléments suivants au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription doivent être évalués par un cardiologue et/ou un neurologue avant leur entrée dans l'étude.

  • Insuffisance cardiaque congestive > Classe NYHA II
  • CVA/AIT
  • Une angine instable
  • Infarctus du myocarde (avec ou sans sus-décalage du segment ST)

• Les patients doivent avoir une fonction rénale et hépatique acceptable dans les 4 semaines précédant l'inscription, comme défini ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm3
  • Bilirubine totale ≤ la limite supérieure de la normale (LSN)
  • La clairance de la créatinine calculée doit être > 60 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault : (140-âge)*wt(kg)/([Cr]*72). Pour les femmes, le calcul doit être multiplié par 0,85
• Les femmes ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 2 semaines précédant l'enregistrement pour exclure une grossesse. Une femme en âge de procréer est toute femme, quelle que soit son orientation sexuelle ou qu'elle ait ou non subi une ligature des trompes, qui répond aux critères suivants : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
• Patient sans maladie intercurrente susceptible d'interférer avec le protocole thérapeutique.
• Les patients ne doivent pas avoir de diabète non contrôlé, d'infection non contrôlée malgré les antibiotiques ou d'hypertension non contrôlée dans les 30 jours précédant l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
• - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire.
• Traitement avec toute chimiothérapie, radiothérapie, produits biologiques pour le cancer ou thérapie expérimentale dans les 30 jours suivant la première administration du traitement à l'étude (les sujets ayant déjà reçu une radiothérapie, des produits cytotoxiques ou expérimentaux < 4 semaines avant le traitement pourraient être éligibles après discussion entre l'investigateur et le sponsor, si les toxicités du traitement précédent ont été ramenées au grade 1 (NCI CTCAE version 4).
• Test positif connu pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique. Les sujets dont le test est positif pour les anticorps du VHC mais négatifs pour l'acide ribonucléique du VHC sont autorisés à s'inscrire.
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et nombre de CD4 < 200 ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Toute anomalie de laboratoire de grade 4.
• Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal humain.
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
• Sujets obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).