Adjuvans de-eskalerad strålning + adjuvans Nivolumab för medelhög risk P16+ orofarynxcancer

Inklusionskriterier:

• Ålder >/= 18 år.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Patienter måste ha nydiagnostiserat, histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer eller odifferentierat karcinom i orofarynx. Patienter måste ha fastställts att de har resektabel orofaryngeal sjukdom. Patienter med primär tumör eller nodal metastasering fixerad till halspulsådern, skallbasen eller halsryggen är inte berättigade.
• Patienter måste ha intermediära riskfaktorer, enligt beskrivningen nedan, fastställda genom bildstudier (utförda < 45 dagar före registrering) och fullständig halsundersökning, från skallbasen till nyckelbenen. Följande bildbehandling krävs: CT-skanning av halsen endast med IV-kontrast eller MRT. PET-skanning av HN och bröstkorg med IV kontrasterad CT-korrelation uppmuntras före inskrivning.

Intermediära riskegenskaper: Tobak <10 pk-år: T0-3 plus något av följande: >N2b (> 5 LNs +), N2c/N3, +ENE >1 mm eller + marginal (om godkänd av kirurgstolen) ELLER Tobak >10 pk-år: T0-3 plus något av följande: valfri N2, N3, +ENE >1 mm eller + marginal (om godkänd av kirurgstolen)

• Patienter får inte ha några tecken på fjärrmetastaser (M0)
• Patienter måste ha biopsibeprövad p16+ orofarynxcancer; de histologiska bevisen för invasiv skivepitelcancer kan ha erhållits från den primära tumören eller metastaserande lymfkörteln. Det krävs att patienter har en positiv p16 IHC (som surrogat för HPV) status från antingen den primära tumören eller metastaserande lymfkörtel.
• Karcinom i orofarynx associerat med HPV, bestämt av p16-proteinexpression med hjälp av immunhistokemi (IHC) utförd av ett CLIA-godkänt laboratorium.
• Ingen tidigare strålning ovanför nyckelbenen.
• Patienter med en anamnes på en kurativt behandlad malignitet måste vara sjukdomsfria i minst två år med undantag för karcinom in situ i livmoderhalsen, differentierad sköldkörtelcancer, melanom in situ (om helt resekerat) och/eller icke-melanomatös hudcancer, eller kliniskt försumbar enligt utredarens bedömning.

• Patienter med följande inom de senaste 6 månaderna före registrering måste utvärderas av en kardiolog och/eller neurolog innan de går in i studien.

  • Kongestiv hjärtsvikt > NYHA klass II
  • CVA / TIA
  • Instabil angina
  • Hjärtinfarkt (med eller utan ST-höjning)

• Patienter måste ha acceptabel njur- och leverfunktion inom 4 veckor före registrering enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥1 500/mm3
  • Blodplättar ≥ 100 000/mm3
  • Totalt bilirubin ≤ den övre normalgränsen (ULN)
  • Beräknat kreatininclearance måste vara > 60 ml/min med Cockcroft-Gaults formel: (140-ålder)*vikt(kg)/([Cr]*72). För kvinnor ska beräkningen multipliceras med 0,85
• Kvinnor får inte vara gravida eller amma. Alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 2 veckor före registreringen för att utesluta graviditet. En kvinna i fertil ålder är varje kvinna, oavsett sexuell läggning eller om de har genomgått tubal ligering, som uppfyller följande kriterier: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (d.v.s. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
• Patient utan interkurrent sjukdom kommer sannolikt att störa protokollbehandlingen.
• Patienter får inte ha okontrollerad diabetes, okontrollerad infektion trots antibiotika eller okontrollerad hypertoni inom 30 dagar före registrering.

Exklusions kriterier:

• Varje allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, försämra försökspersonens förmåga att få protokollbehandling eller stör tolkningen av studieresultat.
• Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på T-cellssamstimulering eller immunkontrollpunkter.
• Behandling med någon kemoterapi, strålterapi, biologiska läkemedel mot cancer eller undersökningsterapi inom 30 dagar efter första administreringen av studiebehandlingen (försökspersoner med tidigare strålning, cellgifter eller prövningsprodukter < 4 veckor före behandling kan vara berättigade efter diskussion mellan utredare och sponsor, om toxicitet från den tidigare behandlingen har försvunnit till grad 1 (NCI CTCAE version 4).
• Känt positivt test för hepatit B-virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion. Försökspersoner som testar positivt för HCV-antikropp men negativt för HCV-ribonukleinsyra tillåts anmäla sig.
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) och CD4-antal < 200 eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
• Eventuella laboratorieavvikelser av grad 4.
• Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter.
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon human monoklonal antikropp.
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
• Försökspersoner som är tvångsfrihetsberövade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.