Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av NF1-relatert Plexiform Neurofibroma med Trametinib (plexifpc)

10. april 2024 oppdatert av: Region Skane

Behandling av NF1-relatert Plexiform Neurofibroma med Trametinib; en enkeltarms, åpen prøveversjon med målene volumetrisk delvis remisjon og smertelindring

Denne studien, Behandling av NF1-relatert plexiform neurofibroma med trametinib; en enkeltarms, åpen studie med mål om volumetrisk partiell remisjon og smertelindring (EudraCT 2018-001846-32, sponsorprotokollnummer BUS2018-1, relatert Novartis referansenummer CTMT212ASE01T) er en pediatrisk klinisk studie som undersøker potensiell bruk av stoffet trametinib (Mekinist®) som behandling for symptomatisk eller sannsynlig å bli symptomatisk NF1-relaterte plexiforme nevrofibromer (PN) hos barn mellom 1 år og 17 år og 11 måneder.

Trametinib administreres oralt daglig med 0,025 mg/kg opp til maksimalt 2 mg fra seks års alder og 0,032 mg/kilo opp til 5 års alder, gitt enten som tabletter eller som mikstur. Den er produsert og distribuert av Novartis under handelsnavnet Mekinist®.

Det primære endepunktet er remisjon av tumorvolum ≥20 %, evaluert ved hjelp av volumetrisk MR ved 18 og 30 måneders behandling.

Det sekundære endepunktet er reversering av smerte fra NF1-relatert PN, evaluert månedlig med aldersspesifikke smerteskalaer; VAS-skala (fra 8 år) eller Faces Pain Scale (fra 3 til 8 år).

Som et utforskende mål vil de potensielle effektene av behandlingen på den kognitive funksjonen vurderes ved hjelp av veletablerte tester som WISC-V (aldersspenn 6:0 - 16:11), NEPSY-II (aldersspenn 3:0- 16:11), og CPT-3 (aldersgruppe 8:0 - voksen).

Kognitiv dysfunksjon er godt beskrevet hos pasienter med NF1, og MAPK/ERK-veien har blitt indikert å være involvert i kognisjon.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sverige
      • Lund, Sverige, 22241
        • Skane University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • NF1-relatert PN med alvorlige - eller med høy mistanke om å bli alvorlige - manifestasjoner
  • Informert samtykke gitt
  • Alder 1:0-17:11

Eksklusjonskriterier

  • NF1-relatert PN oppfyller ikke egenskaper for akseptable volumetriske MR-vurderinger som skissert under Kriterier for volumetrisk vurdering.
  • Ammende eller gravide kvinner. Seksuelt aktive kvinner, som ikke (godtar å) bruke sikker prevensjon eller følger vanlige kontroller under studien. Seksuelt aktive menn som ikke (godtar å) bruke kondom under samleie.
  • En historie med andre maligniteter enn klassiske NF1-relaterte WHO grad 1-svulster (dvs. PN eller optisk pathway gliom).
  • En historie med NF-1-relaterte cerebrale vaskulære anomalier (som Moyamoya).
  • Aktiv farmasøytisk terapi for malignitet/maligniteter i optisk vei.
  • Enhver medisin for behandling av venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon.
  • Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter den første dosen av denne studiebehandlingen.
  • Nedsatt nyrefunksjon (GFR under 45 ml/min/1,73m2 - Det er kun nødvendig å analysere eGFR dersom kreatin er over institusjonell referanseverdi for tilsvarende aldersgruppe).
  • En kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til studiemedikamentet eller hjelpestoffer som kontraindiserer deres deltakelse.
  • Aktiv lever- eller gallesykdom eller moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon. Hvis det er tegn på leversykdom (som økt protrombintid eller forhøyede transaminaser), må gradering av nedsatt leverfunksjon gjøres i samråd med en hepatolog, siden det ikke finnes noen universell definisjon.
  • En historie med hepatisk sinusoid obstruktivt syndrom (venoklusiv sykdom) i løpet av de siste 3 månedene.
  • En historie med heparinindusert trombocytopeni.
  • En historie med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.
  • En historie med retinal veneokklusjon (RVO).
  • En historie med hepatitt B-virus (HBV), eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Personer med en bekreftet ryddet HBV- og HCV-infeksjon kan bli registrert.
  • Tilstedeværelse av en tilstand som vil forstyrre absorpsjonen av legemidler betydelig.
  • Bevis på kardiovaskulær risiko, slik som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under nedre normalgrense (LLN), et korrigert QT-intervall (Qtc) >480 millisekunder, klinisk signifikant ukontrollert arytmi, kongestiv hjertesvikt eller akutt koronarsyndrom eller historien om den.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: enarmsstudie
barn behandlet med trametinib
Legemiddel: Trametinib
behandling
Andre navn:
  • mekinist

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Remisjon av tumorvolum ≥20 %
Tidsramme: 0 - 30 måneder.
Endelig og primær analyse av primært resultatmål - av sammenslåtte data ved 30 måneder (slutt av studien) med volumetrisk mri av tumorvolum versus volum ved registrering.
0 - 30 måneder.
Remisjon av tumorvolum ≥20 %
Tidsramme: 0 - 18 måneder
Midlertidig analyse av sammenslåtte data etter 18 måneder med volumetrisk mri av tumorvolum versus volum ved registrering. Dette er en foreløpig analyse av primærutfall og ikke primæranalyse av primærutfall».
0 - 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reversering av NF1-relatert PN fremkalt - VAS skala smerte
Tidsramme: 0 - 30 måneder.
Evaluert med månedlig VAS smerteskala fra 8 år ved påmelding. Månedlig. 0-10 punkts skala. Beskrivende. Analyse av sammenslåtte data etter måned 30.
0 - 30 måneder.
Reversering av NF1-relatert PN fremkalte smerte - Faces Pain Scale
Tidsramme: 0 - 30 måneder.
Evaluert med månedlig Faces Pain Scale fra under 8 år ved påmelding. Månedlig. 0-10 skala. Beskrivende. Analyse av sammenslåtte data etter måned 30.
0 - 30 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kognitiv ytelse. Utforskende. WISC V.
Tidsramme: 0-18 måneder.
Endring av fullskala IQ eller primære indekser for WISC V. Sammenslåtte data etter 18 måneder versus før/ved registrering; med p-verdi
0-18 måneder.
Kognitiv ytelse. Utforskende. NEPSYII.
Tidsramme: 0-18 måneder.
Endring av lærings- og minnefunksjoner og visuospatiale funksjoner, sammenslåtte data etter 18 måneder versus før/ved påmelding (valgt test fra NEPSYII,; med p-verdi
0-18 måneder.
Kognitiv ytelse. Utforskende. CPT3.
Tidsramme: 0-18 måneder.
Endring i oppmerksomhet, sammenslåtte data etter 18 måneder versus før/ved påmelding (CPT-3); med p-verdi
0-18 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Region Skane

Samarbeidspartnere

Novartis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Björn Sigurdsson, Skane University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2019

Primær fullføring (Antatt)

15. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

15. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

14. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BUS2018-1
  • 2018-001846-32 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere