Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van NF1-gerelateerd plexiform neurofibroom met trametinib (plexifpc)

10 april 2024 bijgewerkt door: Region Skane

Behandeling van NF1-gerelateerd plexiform neurofibroom met trametinib; een eenarmige, open-label studie met als doel volumetrische gedeeltelijke remissie en pijnverlichting

Deze studie, Behandeling van NF1-gerelateerd plexiform neurofibroom met trametinib; een eenarmige, open-label studie met als doel volumetrische gedeeltelijke remissie en pijnverlichting (EudraCT 2018-001846-32, sponsorprotocolnummer BUS2018-1, gerelateerd Novartis-referentienummer CTMT212ASE01T) is een pediatrische klinische studie die het mogelijke gebruik van het medicijn trametinib (Mekinist®) als behandeling voor symptomatische of waarschijnlijk symptomatische NF1-gerelateerde plexiforme neurofibromen (PN) bij kinderen tussen 1 jaar en 17 jaar en 11 maanden oud.

Trametinib wordt oraal eenmaal daags toegediend in een dosering van 0,025 mg/kg tot een maximum van 2 mg vanaf de leeftijd van zes jaar en 0,032 mg/kilo tot de leeftijd van 5 jaar, hetzij in de vorm van tabletten, hetzij als orale oplossing. Het wordt vervaardigd en gedistribueerd door Novartis onder de handelsnaam Mekinist®.

Het primaire eindpunt is remissie van het tumorvolume ≥20%, geëvalueerd met behulp van volumetrische MRI na 18 en 30 maanden behandeling.

Het secundaire eindpunt is omkering van pijn van NF1-gerelateerde PN, maandelijks geëvalueerd met leeftijdspecifieke pijnschalen; VAS-schaal (vanaf 8 jaar) of Faces Pain Scale (van 3 tot 8 jaar).

Als verkennende maatregel zullen de mogelijke effecten van de behandeling op de cognitieve functie worden beoordeeld met behulp van gevestigde tests zoals WISC-V (leeftijdsbereik 6:0 - 16:11), NEPSY-II (leeftijdsbereik 3:0- 16:11), en CPT-3 (leeftijdscategorie 8:0 - volwassene).

Cognitieve disfunctie is goed beschreven bij patiënten met NF1, en er is aangegeven dat de MAPK/ERK-route betrokken is bij cognitie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Lund, Zweden, 22241
        • Skane University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • NF1-gerelateerde PN met ernstige - of met een sterk vermoeden van ernstige - manifestaties
  • Geïnformeerde toestemming gegeven
  • Leeftijd 1:0-17:11

Uitsluitingscriteria

  • NF1-gerelateerde PN voldoet niet aan de kenmerken voor aanvaardbare volumetrische MRI-beoordelingen zoals uiteengezet onder Criteria voor volumetrische beoordeling.
  • Zogende of zwangere vrouwtjes. Seksueel actieve vrouwen die tijdens het onderzoek geen veilige anticonceptie (willen) gebruiken of zich aan regelmatige controles houden. Seksueel actieve mannen die geen condoom (willen) gebruiken tijdens coïtus.
  • Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan klassieke NF1-gerelateerde WHO graad 1 tumoren (d.w.z. PN of glioom van de optische baan).
  • Een voorgeschiedenis van NF-1-gerelateerde cerebrale vasculaire anomalieën (zoals Moyamoya).
  • Actieve farmaceutische therapie voor maligniteit(en) van de optische baan.
  • Elk medicijn voor de behandeling van systolische linkerventrikeldisfunctie.
  • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na de eerste dosis van deze onderzoeksbehandeling.
  • Verminderde nierfunctie (GFR lager dan 45 ml/min/1,73m2 - Het is alleen nodig om de eGFR te analyseren als de creatine hoger is dan de institutionele referentiewaarde voor de overeenkomstige leeftijdsgroep).
  • Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan het onderzoeksgeneesmiddel of hulpstoffen die hun deelname contra-indiceren.
  • Actieve lever- of galziekte of matige of ernstige leverfunctiestoornis. Als er tekenen zijn van een leveraandoening (zoals een verhoogde protrombinetijd of verhoogde transaminasen), moet de gradatie van de leverfunctiestoornis gebeuren in overleg met een hepatoloog, aangezien er geen universele definitie is.
  • Een voorgeschiedenis van hepatisch sinusoïd-obstructief syndroom (veno-occlusieve ziekte) in de afgelopen 3 maanden.
  • Een voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
  • Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis.
  • Een voorgeschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO).
  • Een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV). Proefpersonen met een bevestigde vrijgemaakte HBV- en HCV-infectie kunnen worden ingeschreven.
  • Aanwezigheid van een aandoening die de opname van medicijnen aanzienlijk zal verstoren.
  • Bewijs van cardiovasculair risico, zoals linkerventrikelejectiefractie (LVEF) onder de ondergrens van normaal (LLN), een gecorrigeerd QT-interval (Qtc) >480 milliseconden, klinisch significante ongecontroleerde aritmie, congestief hartfalen of acuut coronair syndroom of geschiedenis ervan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: eenarmige studie
kinderen behandeld met trametinib
Geneesmiddel: Trametinib
behandeling
Andere namen:
  • mekinist

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Remissie van tumorvolume ≥20%
Tijdsspanne: 0 - 30 maanden.
Definitieve en primaire analyse van de primaire uitkomstmaat - van gepoolde gegevens na 30 maanden (einde van de studie) met volumetrische mri van tumorvolume versus volume bij inschrijving.
0 - 30 maanden.
Remissie van tumorvolume ≥20%
Tijdsspanne: 0 - 18 maanden
Tussentijdse analyse van gepoolde gegevens na 18 maanden met volumetrische mri van tumorvolume versus volume bij inschrijving. Dit is een tussentijdse analyse van de primaire uitkomst en geen primaire analyse van de primaire uitkomst".
0 - 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Omkering van NF1-gerelateerde PN uitgelokt - VAS-schaalpijn
Tijdsspanne: 0 - 30 maanden.
Geëvalueerd met maandelijkse VAS-pijnschaal vanaf 8 jaar bij inschrijving. Maandelijks. 0-10 puntenschaal. Beschrijvend. Analyse van gepoolde gegevens na 30 maanden.
0 - 30 maanden.
Omkering van NF1-gerelateerde PN veroorzaakte pijn - Faces Pain Scale
Tijdsspanne: 0 - 30 maanden.
Geëvalueerd met maandelijkse Faces Pain Scale van jonger dan 8 jaar bij inschrijving. Maandelijks. 0-10 schaal. Beschrijvend. Analyse van gepoolde gegevens na 30 maanden.
0 - 30 maanden.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cognitieve prestaties. verkennend. WISC V.
Tijdsspanne: 0-18 maanden.
Verandering van IQ op volledige schaal of primaire indexen van WISC V. Gepoolde gegevens na 18 maanden versus voor/bij inschrijving; met p-waarde
0-18 maanden.
Cognitieve prestaties. verkennend. NEPSYII.
Tijdsspanne: 0-18 maanden.
Verandering van leer- en geheugenfuncties en visueel-ruimtelijke functies, gepoolde gegevens na 18 maanden versus voor/bij inschrijving (geselecteerde test uit NEPSYII,; met p-waarde
0-18 maanden.
Cognitieve prestaties. verkennend. CPT3.
Tijdsspanne: 0-18 maanden.
Verandering in aandacht, gepoolde gegevens na 18 maanden versus voor/bij inschrijving (CPT-3); met p-waarde
0-18 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Region Skane

Medewerkers

Novartis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Björn Sigurdsson, Skane University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juni 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

15 juli 2024

Studie voltooiing (Geschat)

15 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BUS2018-1
  • 2018-001846-32 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren