Intravitreal Ranibizumab (Lucentis®) i behandling av ikke-lekkende makulære cyster ved retinal dystrofi

Behandling av cystoid makulaødem (CME) ved retinitis pigmentosa (RP) er godt etablert i medisinsk litteratur. Disse behandlingene inkluderer topiske og orale karbonsyreanhydrasehemmere (CAI), intravitreal triamcinolonacetonid og laserfotokoagulasjon. Oral acetazolamid, en karbonsyreanhydrasehemmer (CAI), ble funnet å være effektiv i behandlingen av RP-relatert CME med forbedring i både synsskarphet og fundus fluorescein angiografi (FFA). Noen pasienter kan imidlertid ikke ha nytte av behandlingen, eller tolererer den ikke, mens andre kan utvikle rebound CME ved langvarig bruk på minst 8 til 12 uker.

En ny behandlingsmodalitet for CME i RP er bruk av intravitreale injeksjoner av anti-vaskulære endoteliale vekstfaktorer (anti-VEGF) som bevacizumab (Avastin®) og ranibizumab (Lucentis®). Anti-VEGF har blitt brukt med suksess for behandling av diabetisk makulaødem, og makulaødem sekundært til retinal veneokklusjon og koroidal neovaskularisering, med begrensede bivirkninger.

En undergruppe av pasienter med retinal dystrofi utvikler ikke-lekkende makulære cyster som kan forveksles med CME på oftalmoskopi og optisk koherenstomografi (OCT). FFA fastslår den kavitære naturen til makulopatien, uten hyperfluorescens sett på angiografi sammenlignet med lekkasje sett hos pasienter med CME og retinal dystrofi.

CAI kan fremme oppløsning av de ikke-lekkende makulære cystene. Det er begrensede studier som utforsker effekten av anti-VEGF spesifikt på ikke-lekkende makulære cyster ved retinal dystrofier.

Mål:

- Vurdere effekten av intravitreal ranibizumab (IVR)-injeksjon i behandlingen av ikke-lekkende makulære cystiske lesjoner hos pasienter med retinal dystrofi som ikke har respondert på behandling med oral eller topisk CAI.

Mål:

• Avgrens enheten til ikke-lekkende makulære cyster etter OCT og FFA.
• Vurder effekten av kortvarig oral og lokal CAI-behandling på ikke-lekkende makulære cyster ved retinal dystrofier.
• Studer den visuelle responsen og den strukturelle oppløsningen til ikke-lekkende makulære cyster som respons på IVR.

Design: To-fase prospektiv, ikke-randomisert, åpen, komparativ intervensjonell, klinisk studie.

Inklusjonskriterier:

1. Omanske pasienter over 18 år
2. Netthinnedystrofi og ikke-lekkende makulære cyster bekreftet ved fundusundersøkelse, elektroretinografi (ERG), OCT, FFA og genetisk testing.
3. Kapasitet og samarbeid til å gjennomgå visuell funksjonsvurdering (dvs. best korrigert synsskarphet (BCVA), samt de ovennevnte undersøkelsene.
4. Skriftlig, informert samtykke til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med pseudo-RP
2. Pasienter med cystiske makulære lesjoner eller progressiv retinal sykdom på grunn av andre årsaker enn retinal dystrofi
3. Pasienter med redusert synsskarphet på grunn av mediaopasitet (f. grå stær).
4. Pasienter med kontraindikasjoner eller kjent allergi mot CAI eller anti-VEGF-midler
5. Pasienter som har gjennomgått vitreo-retinal kirurgi eller intravitreal injeksjon.

Metoder:

Fase 1: Pasienter med best korrigert synsskarphet (BCVA) < 0,5 vil få karbonsyreanhydrasehemmere (CAI) [oral acetazolamid 500 mg/dag eller topisk brinzolamid to ganger daglig] og følges opp i tre måneder. Baseline urea og elektrolytt (U&E) vil bli testet før du mottar CAI, og overvåkes hver måned under behandlingen. Ved fullført behandlingsforløp vil pasientene vurderes for respons med synsfunksjonsvurdering og sentral makulær tykkelse (CMT) på OCT. Pasienter som viser en adekvat respons (definert som > 10 % reduksjon av CMT) og/eller forbedring av BCVA med to linjer eller mer) vil fortsette i CAI-armen.

Fase 2: Pasienter som ikke viser tilstrekkelig respons med CAI eller utvikler signifikante bivirkninger fra CAI-behandling, vil slutte å motta CAI og vil gå over til fase 2 av studien og motta tre 0,5 mg IVR-injeksjoner med månedlige intervaller. Etter avsluttet behandlingsforløp vil pasientene vurderes for respons med synsfunksjonsvurdering og CMT på OCT.

Hensikten med de foreslåtte prosedyrene/behandlingen, samt potensielle komplikasjoner, vil bli tydelig forklart for deltakerne. Det vil bli gjort klart for pasienten at IVR-behandling er eksperimentell og kan eller ikke kan føre til forbedring av synet. Pasienten vil også få beskjed om at behandlingen holdes tilbake ved allergi eller komplikasjoner. Det vil bli understreket at han/hun kan trekke seg fra studien når som helst.

Pasientene vil være under jevnlig og tett oppfølging. De vil bli overvåket for utvikling av eventuelle komplikasjoner under studien. Eventuelle komplikasjoner vil bli loggført og behandlet på riktig måte. Pasienters personopplysninger, kliniske anamnese, undersøkelse, utredningsresultater og fremdrift med behandling, vil bli behandlet konfidensielt.

Godkjenning av institusjonelt forskningsetisk styre vil bli innhentet før studiestart.