Ranibizumab podawany doszklistkowo (Lucentis®) w leczeniu nieprzeciekających torbieli plamki żółtej w dystrofii siatkówki

Leczenie torbielowatego obrzęku plamki (CME) w barwnikowym zwyrodnieniu siatkówki (RP) jest dobrze ugruntowane w literaturze medycznej. Terapie te obejmują miejscowe i doustne inhibitory anhydrazy węglanowej (CAI), acetonid triamcynolonu podawany doszklistkowo i fotokoagulację laserową. Stwierdzono, że doustny acetazolamid, inhibitor anhydrazy węglanowej (CAI), jest skuteczny w leczeniu CME związanego z RP z poprawą zarówno ostrości wzroku, jak i angiografii fluoresceinowej dna oka (FFA). Jednak niektórzy pacjenci mogą nie odnieść korzyści z leczenia lub go nie tolerować, podczas gdy u innych może rozwinąć się CME z odbicia przy długotrwałym stosowaniu przez co najmniej 8 do 12 tygodni.

Nowo pojawiającą się metodą leczenia CME w RP jest stosowanie do ciała szklistego iniekcji czynników wzrostu śródbłonka naczyń (anty-VEGF), takich jak bewacizumab (Avastin®) i ranibizumab (Lucentis®). Anty-VEGF stosowano z powodzeniem w leczeniu cukrzycowego obrzęku plamki i obrzęku plamki wtórnego do niedrożności żyły siatkówki i neowaskularyzacji naczyniówkowej, z ograniczonymi skutkami ubocznymi.

U części pacjentów z dystrofią siatkówki rozwijają się nieprzeciekające torbiele plamki żółtej, które można pomylić z CME w oftalmoskopii i optycznej koherentnej tomografii (OCT). FFA określa kawitacyjny charakter makulopatii, bez hiperfluorescencji obserwowanej w angiografii w porównaniu z wyciekiem obserwowanym u pacjentów z CME i dystrofią siatkówki.

CAI może sprzyjać ustępowaniu nieprzeciekających torbieli plamki żółtej. Istnieją ograniczone badania, które badają wpływ anty-VEGF specyficznie na nieprzeciekające torbiele plamki żółtej w dystrofiach siatkówki.

Celuje:

- Ocena skuteczności doszklistkowego wstrzyknięcia ranibizumabu (IVR) w leczeniu nieprzeciekających zmian torbielowatych plamki żółtej u pacjentów z dystrofią siatkówki, którzy nie odpowiedzieli na leczenie doustnym lub miejscowym CAI.

Cele:

• Nakreśl jednostkę nieprzeciekających torbieli plamki za pomocą OCT i FFA.
• Ocena skuteczności krótkotrwałego doustnego i miejscowego leczenia CAI w przypadku nieprzeciekających torbieli plamki żółtej w dystrofiach siatkówki.
• Zbadaj odpowiedź wzrokową i rozdzielczość strukturalną nieprzeciekających torbieli plamki żółtej w odpowiedzi na IVR.

Projekt: Dwufazowe prospektywne, nierandomizowane, otwarte, porównawcze interwencyjne badanie kliniczne.

Kryteria przyjęcia:

1. Omańscy pacjenci w wieku powyżej 18 lat
2. Dystrofia siatkówki i nieprzeciekające torbiele plamki potwierdzone badaniem dna oka, elektroretinografią (ERG), OCT, FFA i badaniami genetycznymi.
3. Zdolność i współpraca do poddania się ocenie funkcji wzrokowych (tj. najlepiej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA), jak również wyżej wymienione badania.
4. Pisemna, świadoma zgoda na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z pseudo-RP
2. Pacjenci z torbielowatymi zmianami plamki żółtej lub postępującą chorobą siatkówki spowodowaną inną przyczyną niż dystrofia siatkówki
3. Pacjenci z obniżoną ostrością wzroku z powodu zmętnienia nośnika (np. zaćma).
4. Pacjenci z przeciwwskazaniami lub znaną alergią na CAI lub środki anty-VEGF
5. Pacjenci, którzy przeszli operację witreoretinalną lub wstrzyknięcie doszklistkowe.

Metody:

Faza 1: Pacjenci z najlepszą skorygowaną ostrością wzroku (BCVA) < 0,5 otrzymają inhibitory anhydrazy węglanowej (CAI) [doustny acetazolamid 500 mg/dobę lub miejscowy brynzolamid dwa razy na dobę] i będą obserwowani przez trzy miesiące. Wyjściowe stężenie mocznika i elektrolitów (U&E) zostanie zbadane przed otrzymaniem CAI i monitorowane co miesiąc podczas leczenia. Po zakończeniu kursu leczenia, pacjenci zostaną poddani ocenie odpowiedzi z oceną funkcji wzroku i centralnej grubości plamki (CMT) w OCT. Pacjenci, którzy wykażą odpowiednią odpowiedź (zdefiniowaną jako > 10% zmniejszenie CMT) i/lub poprawę BCVA o dwie lub więcej linii) będą kontynuowani w grupie CAI.

Faza 2: Pacjenci, którzy nie wykażą odpowiedniej odpowiedzi na CAI lub wystąpią znaczące działania niepożądane leczenia CAI, przestaną otrzymywać CAI i przejdą do fazy 2 badania i otrzymają trzy wstrzyknięcia 0,5 mg IVR w odstępach miesięcznych. Po zakończeniu kursu leczenia pacjenci będą oceniani pod kątem odpowiedzi za pomocą oceny funkcji wzroku i CMT w OCT.

Cel proponowanych zabiegów/leczenia, a także potencjalne powikłania zostaną jasno wyjaśnione uczestnikom. Zostanie wyjaśnione pacjentowi, że leczenie IVR jest eksperymentalne i może, ale nie musi, prowadzić do poprawy widzenia. Pacjent zostanie również poinformowany, że zabieg zostanie wstrzymany w przypadku alergii lub powikłań. Zostanie podkreślone, że może wycofać się z badania na każdym etapie.

Pacjenci będą pod stałą i ścisłą obserwacją. Będą oni monitorowani pod kątem rozwoju jakichkolwiek powikłań podczas badania. Wszelkie komplikacje zostaną zarejestrowane i odpowiednio potraktowane. Dane osobowe pacjentów, historia kliniczna, badanie, wyniki badań i postępy w leczeniu będą traktowane jako poufne.

Przed rozpoczęciem badania zostanie uzyskana zgoda instytucjonalnej rady ds. etyki badań.