Ranibizumab intravítreo (Lucentis®) no tratamento de cistos maculares sem vazamento na distrofia retiniana

O tratamento do edema macular cistóide (EMC) na retinite pigmentosa (PR) está bem estabelecido na literatura médica. Esses tratamentos incluem inibidores da anidrase carbônica (CAI) tópicos e orais, triancinolona acetonida intravítrea e fotocoagulação a laser. Verificou-se que a acetazolamida oral, um inibidor da anidrase carbônica (CAI), é eficaz no tratamento da EMC relacionada à PR, com melhora da acuidade visual e da angiografia de fluoresceína (FFA). No entanto, alguns pacientes podem não se beneficiar do tratamento ou não tolerá-lo, enquanto outros podem desenvolver EMC rebote com o uso prolongado de pelo menos 8 a 12 semanas.

Uma modalidade de tratamento emergente para EMC em PR é o uso de injeções intravítreas de fatores de crescimento endoteliais antivasculares (anti-VEGF), como bevacizumabe (Avastin®) e ranibizumabe (Lucentis®). O anti-VEGF tem sido usado com sucesso no tratamento do edema macular diabético e edema macular secundário à oclusão da veia retiniana e neovascularização coróide, com efeitos colaterais limitados.

Um subconjunto de pacientes com distrofia retiniana desenvolve cistos maculares sem vazamento que podem ser confundidos com EMC na oftalmoscopia e na tomografia de coerência óptica (OCT). A AFF estabelece a natureza cavitária da maculopatia, sem hiperfluorescência observada na angiografia em comparação com vazamento observado em pacientes com EMC e distrofia retiniana.

CAI pode promover a resolução dos cistos maculares sem vazamento. Existem estudos limitados que exploram o efeito do anti-VEGF especificamente em cistos maculares sem vazamento em distrofias retinianas.

Mira:

- Avaliar a eficácia da injeção intravítrea de ranibizumabe (IVR) no tratamento de lesões císticas maculares sem vazamento em pacientes com distrofia retiniana que não responderam à terapia com CAI oral ou tópico.

Objetivos.

• Delineie a entidade de cistos maculares sem vazamento por OCT e FFA.
• Avaliar a eficácia do tratamento CAI oral e tópico de curto prazo em cistos maculares sem vazamento em distrofias retinianas.
• Estude a resposta visual e a resolução estrutural de cistos maculares sem vazamento em resposta à IVR.

Projeto: Estudo clínico prospectivo, não randomizado, aberto, intervencional comparativo, em duas fases.

Critério de inclusão:

1. Pacientes de Omã com mais de 18 anos
2. Distrofia retiniana e cistos maculares sem vazamento confirmados por exame de fundo de olho, eletrorretinografia (ERG), OCT, FFA e teste genético.
3. Capacidade e cooperação para se submeter à avaliação da função visual (i.e. acuidade visual com melhor correção (BCVA), bem como as investigações acima mencionadas.
4. Consentimento informado e por escrito para participar do estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes com pseudo-RP
2. Pacientes com lesões maculares císticas ou doença retiniana progressiva devido a qualquer outra causa que não distrofia retiniana
3. Pacientes com acuidade visual reduzida devido a opacidades da mídia (por exemplo, catarata).
4. Pacientes com qualquer contraindicação ou alergia conhecida a agentes CAI ou anti-VEGF
5. Pacientes submetidos a cirurgia vitreo-retiniana ou injeção intravítrea.

Métodos:

Fase 1: Pacientes com melhor acuidade visual corrigida (BCVA) < 0,5 receberão inibidores da anidrase carbônica (CAI) [acetazolamida oral 500mg/dia ou brinzolamida tópica duas vezes ao dia] e acompanhados por três meses. A ureia e eletrólitos basais (U&E) serão testados antes de receber o CAI e monitorados todos os meses durante o tratamento. Após a conclusão do curso de tratamento, os pacientes serão avaliados quanto à resposta com avaliação da função visual e espessura macular central (CMT) na OCT. Os pacientes que apresentarem uma resposta adequada (definida como > 10% de redução de CMT) e/ou melhora de BCVA em duas linhas ou mais) continuarão no braço CAI.

Fase 2: Os pacientes que não apresentarem uma resposta adequada com CAI ou desenvolverem efeitos colaterais significativos do tratamento com CAI pararão de receber CAI e passarão para a Fase 2 do estudo e receberão três injeções IVR de 0,5 mg em intervalos mensais. Após a conclusão do curso de tratamento, os pacientes serão avaliados quanto à resposta com avaliação da função visual e CMT na OCT.

A finalidade dos procedimentos/tratamentos propostos, bem como as possíveis complicações, serão claramente explicadas aos participantes. Ficará claro para o paciente que o tratamento IVR é experimental e pode ou não levar à melhora da visão. O paciente também será informado de que o tratamento será suspenso em caso de alergia ou complicações. Será enfatizado que ele/ela pode se retirar do estudo a qualquer momento.

Os pacientes estarão sob acompanhamento regular e próximo. Eles serão monitorados para o desenvolvimento de quaisquer complicações durante o estudo. Qualquer complicação será registrada e tratada adequadamente. As informações pessoais dos pacientes, história clínica, exames, resultados de investigação e evolução do tratamento serão tratados de forma confidencial.

A aprovação do conselho de ética em pesquisa institucional será obtida antes do início do estudo.