Intravitreale ranibizumab (Lucentis®) bij de behandeling van niet-lekkende maculaire cysten bij retinale dystrofie

De behandeling van cystoïd macula-oedeem (CME) bij retinitis pigmentosa (RP) is goed ingeburgerd in de medische literatuur. Deze behandelingen omvatten topische en orale koolzuuranhydraseremmers (CAI), intravitreale triamcinolonacetonide en laserfotocoagulatie. Orale acetazolamide, een koolzuuranhydraseremmer (CAI), bleek effectief te zijn bij de behandeling van RP-gerelateerde CME met verbetering van zowel de gezichtsscherpte als fundus fluoresceïne-angiografie (FFA). Sommige patiënten hebben echter mogelijk geen baat bij de behandeling of verdragen deze niet, terwijl anderen rebound-CME kunnen ontwikkelen bij langdurig gebruik van ten minste 8 tot 12 weken.

Een opkomende behandelingsmodaliteit voor CME bij RP is het gebruik van intravitreale injecties van antivasculaire endotheliale groeifactoren (anti-VEGF) zoals bevacizumab (Avastin®) en ranibizumab (Lucentis®). Anti-VEGF is met succes gebruikt voor de behandeling van diabetisch macula-oedeem en macula-oedeem secundair aan retinale veneuze occlusie en choroïdale neovascularisatie, met beperkte bijwerkingen.

Een subgroep van patiënten met retinale dystrofie ontwikkelt niet-lekkende maculaire cysten die kunnen worden verward met CME bij oftalmoscopie en optische coherentietomografie (OCT). FFA stelt de cavitaire aard van de maculopathie vast, waarbij geen hyperfluorescentie wordt waargenomen op angiografie in vergelijking met lekkage die wordt waargenomen bij patiënten met CME en retinale dystrofie.

CAI kan het oplossen van de niet-lekkende maculaire cysten bevorderen. Er zijn beperkte onderzoeken die het effect van anti-VEGF specifiek op niet-lekkende maculaire cysten bij retinale dystrofieën onderzoeken.

Doelstellingen:

- Beoordeel de werkzaamheid van intravitreale ranibizumab (IVR)-injectie bij de behandeling van niet-lekkende maculaire cystische laesies bij patiënten met retinadystrofie die niet reageerden op therapie met orale of topische CAI.

Doelstellingen:

• Definieer de entiteit van niet-lekkende maculaire cysten door OCT en FFA.
• Beoordeel de werkzaamheid van kortdurende orale en lokale CAI-behandeling op niet-lekkende maculaire cysten bij retinale dystrofieën.
• Bestudeer de visuele respons en structurele resolutie van niet-lekkende maculaire cysten als reactie op IVR.

Opzet: prospectief, niet-gerandomiseerd, open-label, vergelijkend interventioneel, klinisch onderzoek in twee fasen.

Inclusiecriteria:

1. Omaanse patiënten ouder dan 18 jaar
2. Retinale dystrofie en niet-lekkende maculaire cysten bevestigd door fundusonderzoek, elektroretinografie (ERG), OCT, FFA en genetische tests.
3. Capaciteit en samenwerking om visuele functiebeoordeling te ondergaan (d.w.z. best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA), evenals de bovengenoemde onderzoeken.
4. Schriftelijke, geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met pseudo-RP
2. Patiënten met cystische maculaire laesies of progressieve retinale ziekte door een andere oorzaak dan retinadystrofie
3. Patiënten met verminderde gezichtsscherpte als gevolg van media-opaciteit (bijv. staar).
4. Patiënten met enige contra-indicatie of bekende allergie voor CAI of anti-VEGF-middelen
5. Patiënten die een vitreo-retinale operatie of een intravitreale injectie hebben ondergaan.

methoden:

Fase 1: Patiënten met de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) < 0,5 krijgen koolzuuranhydraseremmers (CAI) [oraal acetazolamide 500 mg/dag of topisch brinzolamide tweemaal daags] en worden gedurende drie maanden gevolgd. Baseline ureum en elektrolyt (U&E) zullen worden getest voorafgaand aan het ontvangen van CAI en elke maand worden gecontroleerd tijdens de behandeling. Na voltooiing van de behandelingskuur zullen de patiënten worden beoordeeld op respons met beoordeling van de visuele functie en centrale maculaire dikte (CMT) op OCT. Patiënten die een adequate respons vertonen (gedefinieerd als > 10% vermindering van CMT) en/of verbetering van BCVA met twee lijnen of meer) zullen doorgaan in de CAI-arm.

Fase 2: Patiënten die geen adequate respons vertonen met CAI of significante bijwerkingen ontwikkelen van de behandeling met CAI, stoppen met het ontvangen van CAI en gaan over naar fase 2 van het onderzoek en krijgen maandelijks drie IVR-injecties van 0,5 mg. Na voltooiing van de behandelingskuur zullen de patiënten worden beoordeeld op respons met beoordeling van de visuele functie en CMT op OCT.

Het doel van de voorgestelde procedures/behandeling, evenals mogelijke complicaties, zullen duidelijk aan de deelnemers worden uitgelegd. De patiënt wordt duidelijk gemaakt dat de IVR-behandeling experimenteel is en al dan niet kan leiden tot verbetering van het gezichtsvermogen. Ook wordt de patiënt geïnformeerd dat de behandeling wordt onthouden in geval van allergie of complicaties. Benadrukt wordt dat hij/zij zich op elk moment uit het onderzoek kan terugtrekken.

Patiënten zullen onder regelmatige en nauwgezette follow-up staan. Ze zullen tijdens het onderzoek worden gecontroleerd op de ontwikkeling van eventuele complicaties. Elke complicatie wordt geregistreerd en op de juiste manier behandeld. De persoonlijke gegevens van de patiënt, de klinische geschiedenis, het onderzoek, de onderzoeksresultaten en de voortgang van de behandeling worden vertrouwelijk behandeld.

De goedkeuring van de Institutionele Onderzoeksethische Raad zal voorafgaand aan de start van de studie worden verkregen.