Intravitreales Ranibizumab (Lucentis®) bei der Behandlung von nicht-undichten Makulazysten bei Netzhautdystrophie

Die Behandlung des zystoiden Makulaödems (CME) bei Retinitis pigmentosa (RP) ist in der medizinischen Literatur gut etabliert. Diese Behandlungen umfassen topische und orale Carboanhydrasehemmer (CAI), intravitreales Triamcinolonacetonid und Laser-Photokoagulation. Orales Acetazolamid, ein Carboanhydrasehemmer (CAI), erwies sich als wirksam bei der Behandlung von RP-bedingtem CME mit Verbesserung sowohl der Sehschärfe als auch der Fundus-Fluoreszein-Angiographie (FFA). Einige Patienten profitieren jedoch möglicherweise nicht von der Behandlung oder vertragen sie nicht, während andere bei längerer Anwendung von mindestens 8 bis 12 Wochen eine Rebound-CME entwickeln können.

Eine neue Behandlungsmethode für CME bei RP ist die Verwendung von intravitrealen Injektionen von antivaskulären endothelialen Wachstumsfaktoren (Anti-VEGF) wie Bevacizumab (Avastin®) und Ranibizumab (Lucentis®). Anti-VEGF wurde erfolgreich zur Behandlung von diabetischem Makulaödem und Makulaödem als Folge eines retinalen Venenverschlusses und einer choroidalen Neovaskularisation mit begrenzten Nebenwirkungen verwendet.

Eine Untergruppe von Patienten mit Netzhautdystrophie entwickelt nicht-undichte Makulazysten, die bei Ophthalmoskopie und optischer Kohärenztomographie (OCT) mit CME verwechselt werden können. FFA stellt die kavitäre Natur der Makulopathie fest, wobei keine Hyperfluoreszenz in der Angiographie zu sehen ist, verglichen mit Leckagen, die bei Patienten mit CME und Netzhautdystrophie beobachtet werden.

CAI kann die Auflösung der nicht leckenden Makulazysten fördern. Es gibt begrenzte Studien, die die Wirkung von Anti-VEGF speziell auf nicht-leckende Makulazysten bei Netzhautdystrophien untersuchen.

Ziele:

- Bewertung der Wirksamkeit einer intravitrealen Injektion von Ranibizumab (IVR) bei der Behandlung von nicht-undichten zystischen Makulaläsionen bei Patienten mit Netzhautdystrophie, die nicht auf eine Therapie mit oralem oder topischem CAI angesprochen haben.

Ziele:

• Beschreiben Sie die Entität der nicht undichten Makulazysten durch OCT und FFA.
• Bewerten Sie die Wirksamkeit einer kurzzeitigen oralen und topischen CAI-Behandlung bei nicht leckenden Makulazysten bei Netzhautdystrophien.
• Untersuchen Sie die visuelle Reaktion und strukturelle Auflösung von nicht-undichten Makulazysten als Reaktion auf IVR.

Design: Zweiphasige prospektive, nicht randomisierte, offene, vergleichende, interventionelle, klinische Studie.

Einschlusskriterien:

1. Omanische Patienten über 18 Jahre
2. Netzhautdystrophie und nicht-leckende Makulazysten, bestätigt durch Fundusuntersuchung, Elektroretinographie (ERG), OCT, FFA und Gentests.
3. Fähigkeit und Kooperation, sich einer Beurteilung der Sehfunktion zu unterziehen (d. h. bestkorrigierter Visus (BCVA) sowie die oben genannten Untersuchungen.
4. Schriftliche, informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Pseudo-RP
2. Patienten mit zystischen Makulaläsionen oder fortschreitender Netzhauterkrankung aufgrund einer anderen Ursache als Netzhautdystrophie
3. Patienten mit reduzierter Sehschärfe aufgrund von Medientrübungen (z. Katarakt).
4. Patienten mit Kontraindikationen oder bekannter Allergie gegen CAI oder Anti-VEGF-Mittel
5. Patienten, die sich einer vitreoretinalen Operation oder einer intravitrealen Injektion unterzogen haben.

Methoden:

Phase 1: Patienten mit bester korrigierter Sehschärfe (BCVA) < 0,5 erhalten Carboanhydrasehemmer (CAI) [orales Acetazolamid 500 mg/Tag oder topisches Brinzolamid zweimal täglich] und werden drei Monate lang nachbeobachtet. Ausgangsharnstoff und -elektrolyt (U&E) werden vor Erhalt von CAI getestet und während der Behandlung jeden Monat überwacht. Nach Abschluss des Behandlungszyklus wird das Ansprechen der Patienten mit der Beurteilung der Sehfunktion und der zentralen Makuladicke (CMT) im OCT beurteilt. Patienten, die ein angemessenes Ansprechen (definiert als > 10 % Reduktion der CMT) und/oder eine Verbesserung der BCVA um zwei Linien oder mehr zeigen, werden im CAI-Arm fortgesetzt.

Phase 2: Patienten, die auf CAI nicht angemessen ansprechen oder signifikante Nebenwirkungen der CAI-Behandlung entwickeln, beenden die Behandlung mit CAI und wechseln in Phase 2 der Studie und erhalten drei 0,5-mg-IVR-Injektionen in monatlichen Abständen. Nach Abschluss des Behandlungszyklus werden die Patienten mit einer visuellen Funktionsbewertung und CMT im OCT auf ihr Ansprechen untersucht.

Der Zweck der vorgeschlagenen Verfahren/Behandlung sowie mögliche Komplikationen werden den Teilnehmern klar erklärt. Dem Patienten wird klar gemacht, dass die IVR-Behandlung experimentell ist und zu einer Verbesserung des Sehvermögens führen kann oder nicht. Der Patient wird auch darüber informiert, dass die Behandlung im Falle von Allergien oder Komplikationen ausgesetzt wird. Es wird betont, dass er/sie jederzeit von der Studie zurücktreten kann.

Die Patienten werden regelmäßig und engmaschig nachuntersucht. Sie werden während der Studie auf die Entwicklung von Komplikationen überwacht. Jede Komplikation wird protokolliert und entsprechend behandelt. Die persönlichen Daten der Patienten, ihre Krankengeschichte, Untersuchung, Untersuchungsergebnisse und Behandlungsfortschritte werden vertraulich behandelt.

Die Genehmigung des Institutional Research Ethics Board wird vor Beginn der Studie eingeholt.