Intravitreální ranibizumab (Lucentis®) v léčbě netěsných makulárních cyst u retinální dystrofie

Léčba cystoidního makulárního edému (CME) u retinitis pigmentosa (RP) je v lékařské literatuře dobře zavedena. Tyto léčby zahrnují topické a perorální inhibitory karboanhydrázy (CAI), intravitreální triamcinolon acetonid a laserovou fotokoagulaci. Bylo zjištěno, že perorální acetazolamid, inhibitor karboanhydrázy (CAI), je účinný při léčbě CME související s RP se zlepšením jak zrakové ostrosti, tak fundus fluoresceinové angiografie (FFA). Někteří pacienti však nemusí mít prospěch z léčby nebo ji netolerují, zatímco u jiných se může vyvinout rebound CME při dlouhodobém užívání po dobu alespoň 8 až 12 týdnů.

Nově se objevující léčebnou modalitou CME u RP je použití intravitreálních injekcí antivaskulárních endoteliálních růstových faktorů (anti-VEGF), jako je bevacizumab (Avastin®) a ranibizumab (Lucentis®). Anti-VEGF se úspěšně používá k léčbě diabetického makulárního edému a makulárního edému sekundárního k okluzi retinální žíly a choroidální neovaskularizaci, s omezenými vedlejšími účinky.

U podskupiny pacientů s retinální dystrofií se vyvinou neprosakující makulární cysty, které lze zaměnit s CME při oftalmoskopii a optické koherentní tomografii (OCT). FFA prokazuje kavitární povahu makulopatie, bez hyperfluorescence pozorované na angiografii ve srovnání s únikem pozorovaným u pacientů s CME a retinální dystrofií.

CAI může podporovat vyřešení neprosakujících makulárních cyst. Existují omezené studie, které zkoumají účinek anti-VEGF specificky na neprosakující makulární cysty u retinálních dystrofií.

Cíle:

- Posoudit účinnost intravitreální injekce ranibizumabu (IVR) v léčbě neprosakujících makulárních cystických lézí u pacientů s retinální dystrofií, kteří nereagovali na terapii perorální nebo lokální CAI.

Cíle:

• Vymezte entitu netěsných makulárních cyst pomocí OCT a FFA.
• Posoudit účinnost krátkodobé perorální a lokální léčby CAI na neprosakující makulární cysty u retinálních dystrofií.
• Studujte vizuální odezvu a strukturální rozlišení neprosakujících makulárních cyst v reakci na IVR.

Typ: Dvoufázová prospektivní, nerandomizovaná, otevřená, srovnávací intervenční, klinická studie.

Kritéria pro zařazení:

1. Ománští pacienti starší 18 let
2. Retinální dystrofie a neprosakující makulární cysty potvrzené vyšetřením očního pozadí, elektroretinografií (ERG), OCT, FFA a genetickým vyšetřením.
3. Schopnost a spolupráce podstoupit hodnocení zrakových funkcí (tj. nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA), stejně jako výše uvedená vyšetření.
4. Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s pseudo-RP
2. Pacienti s cystickými makulárními lézemi nebo progresivním onemocněním sítnice z jiné příčiny než je retinální dystrofie
3. Pacienti se sníženou zrakovou ostrostí v důsledku opacity médií (např. šedý zákal).
4. Pacienti s jakoukoli kontraindikací nebo známou alergií na CAI nebo anti-VEGF látky
5. Pacienti, kteří podstoupili vitreo-retinální operaci nebo intravitreální injekci.

Metody:

Fáze 1: Pacienti s nejlépe korigovanou zrakovou ostrostí (BCVA) < 0,5 dostanou inhibitory karboanhydrázy (CAI) [perorální acetazolamid 500 mg/den nebo topický brinzolamid dvakrát denně] a budou sledováni po dobu tří měsíců. Základní hladina močoviny a elektrolytu (U&E) bude testována před podáním CAI a monitorována každý měsíc během léčby. Po dokončení léčebné kúry bude u pacientů hodnocena odpověď s hodnocením zrakových funkcí a centrální makulární tloušťky (CMT) na OCT. Pacienti, kteří vykazují adekvátní odpověď (definovanou jako > 10% snížení CMT) a/nebo zlepšení BCVA o dvě nebo více řádků), budou pokračovat v rameni CAI.

Fáze 2: Pacienti, kteří nevykazují adekvátní odpověď na CAI nebo se u nich objeví významné vedlejší účinky léčby CAI, přestanou dostávat CAI a přejdou do fáze 2 studie a dostanou tři 0,5 mg IVR injekce v měsíčních intervalech. Po dokončení léčebné kúry bude u pacientů hodnocena odpověď s hodnocením zrakových funkcí a CMT na OCT.

Účastníkům bude srozumitelně vysvětlen účel navrhovaných postupů/léčby, jakož i možné komplikace. Pacientovi bude jasné, že léčba IVR je experimentální a může nebo nemusí vést ke zlepšení vidění. Pacient bude také informován, že léčba bude pozastavena v případě alergie nebo komplikací. Bude zdůrazněno, že ze studie může v kterékoli fázi odstoupit.

Pacienti budou pravidelně a pečlivě sledováni. Během studie budou sledováni z hlediska vývoje případných komplikací. Jakákoli komplikace bude zaznamenána a odpovídajícím způsobem ošetřena. S osobními informacemi pacientů, klinickou anamnézou, vyšetřením, výsledky vyšetření a postupem léčby bude zacházeno důvěrně.

Před zahájením studie bude získán souhlas institucionálního výboru pro etiku výzkumu.