Intravitreaalinen ranibizumabi (Lucentis®) ei-vuotavien makulakystojen hoidossa verkkokalvon dystrofiassa

Kystoidisen makulaturvotuksen (CME) hoito retinitis pigmentosassa (RP) on vakiintunut lääketieteellisessä kirjallisuudessa. Näitä hoitoja ovat paikalliset ja suun kautta otettavat hiilihappoanhydraasin estäjät (CAI), intravitreaalinen triamsinoloniasetonidi ja laservalokoagulaatio. Suun kautta otettavan asetatsolamidin, hiilihappoanhydraasin estäjän (CAI), havaittiin olevan tehokas RP:hen liittyvän CME:n hoidossa parantaen sekä näöntarkkuutta että silmänpohjan fluoreseiiniangiografiaa (FFA). Jotkut potilaat eivät kuitenkaan välttämättä hyödy hoidosta tai eivät siedä sitä, kun taas toisille voi kehittyä rebound-CME, kun sitä käytetään vähintään 8–12 viikkoa.

Nouseva CME:n hoitomuoto RP:ssä on antivaskulaaristen endoteelin kasvutekijöiden (anti-VEGF), kuten bevasitsumabin (Avastin®) ja ranibitsumabin (Lucentis®), lasiaisensisäisten injektioiden käyttö. Anti-VEGF:ää on käytetty menestyksekkäästi hoidettaessa diabeettista makulaturvotusta ja verkkokalvon laskimotukoksen ja suonikalvon uudissuonittumisen aiheuttamaa makulaturvotusta rajoitetuilla sivuvaikutuksilla.

Osalle potilaista, joilla on verkkokalvon dystrofia, kehittyy vuotamattomia makulakystat, jotka voidaan sekoittaa CME:hen oftalmoskopiassa ja optisessa koherenssitomografiassa (OCT). FFA vahvistaa makulopatian onkaloisuuden, eikä angiografiassa havaita hyperfluoresenssia verrattuna CME- ja verkkokalvon dystrofiapotilailla havaittuun vuotoon.

CAI voi edistää ei-vuotavien makulakystien paranemista. On olemassa rajallisia tutkimuksia, jotka tutkivat anti-VEGF:n vaikutusta erityisesti vuotamattomiin silmänpohjakystoihin verkkokalvon dystrofioissa.

Tavoitteet:

- Arvioida lasiaisensisäisen ranibitsumabi (IVR) -injektion tehoa vuotamattomien makulan kystisten leesioiden hoidossa potilailla, joilla on verkkokalvon dystrofia ja jotka eivät ole reagoineet oraaliseen tai paikalliseen CAI-hoitoon.

Tavoitteet:

• Määrittele vuotamattomien makulakystien kokonaisuus OCT:n ja FFA:n mukaan.
• Arvioi lyhytaikaisen oraalisen ja paikallisen CAI-hoidon tehokkuutta vuotamattomiin silmänpohjakystoihin verkkokalvon dystrofioissa.
• Tutki ei-vuotavien makulakystojen visuaalista vastetta ja rakenteellista erottelukykyä vasteena IVR:lle.

Suunnittelu: Kaksivaiheinen prospektiivinen, ei-satunnaistettu, avoin, vertaileva interventiotutkimus, kliininen tutkimus.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Omani-potilaat yli 18-vuotiaat
2. Verkkokalvon dystrofia ja vuotamattomat silmänpohjakystat varmistettu silmänpohjatutkimuksella, elektroretinografialla (ERG), OCT:llä, FFA:lla ja geneettisellä testauksella.
3. Kyky ja yhteistyö visuaalisten toimintojen arvioinnissa (esim. paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) sekä edellä mainitut tutkimukset.
4. Kirjallinen, tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on pseudo-RP
2. Potilaat, joilla on kystisiä makulavaurioita tai etenevä verkkokalvon sairaus, joka johtuu jostain muusta syystä kuin verkkokalvon dystrofiasta
3. Potilaat, joiden näöntarkkuus on heikentynyt median sameuden vuoksi (esim. kaihi).
4. Potilaat, joilla on jokin vasta-aihe tai tunnettu allergia CAI- tai anti-VEGF-aineille
5. Potilaat, joille on tehty lasiaisen ja verkkokalvon leikkaus tai intravitreaalinen injektio.

Menetelmät:

Vaihe 1: Potilaat, joiden paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) < 0,5, saavat hiilihappoanhydraasin estäjiä (CAI) [oraalista asetatsolamidia 500 mg/vrk tai paikallista brintsolamidia kahdesti vuorokaudessa] ja niitä seurataan kolmen kuukauden ajan. Perustason urea ja elektrolyytti (U&E) testataan ennen CAI:n saamista, ja niitä seurataan kuukausittain hoidon aikana. Hoitojakson päätyttyä potilaiden vaste arvioidaan visuaalisten toimintojen ja keskimakulan paksuuden (CMT) avulla OCT:llä. Potilaat, joilla on riittävä vaste (määritelty > 10 % CMT:n laskuksi) ja/tai BCVA:n paraneminen kahdella rivillä tai enemmän), jatkavat CAI-haarassa.

Vaihe 2: Potilaat, jotka eivät osoita riittävää vastetta CAI:lle tai joilla on merkittäviä sivuvaikutuksia CAI-hoidosta, lopettavat CAI:n saamisen ja siirtyvät tutkimuksen vaiheeseen 2 ja saavat kolme 0,5 mg:n IVR-injektiota kuukauden välein. Hoitojakson päätyttyä potilaiden vaste arvioidaan näkötoiminnan arvioinnilla ja CMT:llä OCT:ssä.

Ehdotettujen toimenpiteiden/hoidon tarkoitus sekä mahdolliset komplikaatiot selitetään selkeästi osallistujille. Potilaalle tehdään selväksi, että IVR-hoito on kokeellista ja saattaa johtaa näön paranemiseen tai ei. Potilaalle kerrotaan myös, että hoito keskeytetään allergian tai komplikaatioiden vuoksi. Korostetaan, että hän voi vetäytyä tutkimuksesta missä tahansa vaiheessa.

Potilaita seurataan säännöllisesti ja tarkasti. Heitä seurataan mahdollisten komplikaatioiden kehittymisen varalta tutkimuksen aikana. Kaikki komplikaatiot kirjataan ja käsitellään asianmukaisesti. Potilaiden henkilötietoja, kliinistä historiaa, tutkimusta, tutkimustuloksia ja hoidon edistymistä käsitellään luottamuksellisesti.

Instituutiotutkimuksen eettisen lautakunnan hyväksyntä hankitaan ennen tutkimuksen alkamista.