Losartan og emosjonelt minne

Det ofte foreskrevne antihypertensive stoffet losartan (merkenavn: Cozaar; Storbritannia lisensiert i 20 år) retter seg mot renin-angiotensin-systemet - et hormonsystem som regulerer blodtrykket - ved å fungere som en angiotensinreseptorantagonist. Spesielt forhindrer stoffet en dokking av proteinet angiotensin IV til AT1-reseptorer, noe som fører til en utvidelse av kar og en reduksjon i blodtrykket. Økningen i fritt angiotensin IV har imidlertid også vært assosiert med en økning i synaptisk plastisitet, den cellulære mekanismen involvert i læring og hukommelse. Som sådan ser losartan ut til å ha kognisjonsfremmende egenskaper, på en måte som en enkelt dose på 50 mg forbedrer potensiell hukommelse hos friske mennesker. Foreløpige prekliniske resultater tyder imidlertid også på at en enkelt injeksjon av stoffet forbedrer fryktutryddelse hos gnagere, som tilsvarer menneskelig kognitiv atferdsterapi for angstlidelser. I tillegg, sammenlignet med andre antihypertensiva, ser regelmessig losartanbehandling ut til å forhindre utvikling av posttraumatisk stresslidelse etter traumeeksponering. Slike resultater tyder på at renin-angiotensin-systemet spiller en nøkkelrolle i utviklingen og utryddelsen av angst, og at tilsetning av losartan til kognitiv atferdsterapi for angst hos mennesker kan ha synergistiske effekter. Det gjenstår imidlertid å avklare hva de grunnleggende effektene av dette stoffet på emosjonell informasjonsbehandling hos mennesker er for å identifisere mekanismer som kan forbedre psykologiske behandlinger.

I denne studien vil de viktigste nevropsykologiske effektene av å undersøke renin-angiotensin-systemet på emosjonell informasjonsbehandling og læring bli undersøkt. I en dobbeltblind, randomisert design mellom grupper vil 54 friske frivillige bli randomisert til en gruppe som får en enkeltdose losartan (50 mg) versus placebo. Når maksimale plasmanivåer er nådd, vil deltakerne jobbe med et batteri av atferdsmål for emosjonell informasjonsbehandling og læring.

Resultatene fra denne studien vil hjelpe til med å forstå hvordan renin-angiotensin-systemet påvirker emosjonell informasjonsbehandling og læring, og de vil bidra til å etablere et batteri av oppgaver som reagerer følsomt på slike manipulasjoner. Slik informasjon vil til slutt føre til utvikling av losartan og lignende midler for mer effektiv og mer kompakt behandling av angstlidelser.