Losartan och känslomässigt minne

Det vanligt föreskrivna blodtryckssänkande läkemedlet losartan (varumärke: Cozaar; brittisk licens i 20 år) riktar sig mot renin-angiotensinsystemet - ett hormonsystem som reglerar blodtrycket - genom att fungera som en angiotensinreceptorantagonist. I synnerhet förhindrar läkemedlet en dockning av proteinet angiotensin IV till AT1-receptorer, vilket leder till en vidgning av kärl och en sänkning av blodtrycket. Ökningen av fritt angiotensin IV har emellertid också associerats med en ökning av synaptisk plasticitet, den cellulära mekanismen involverad i inlärning och minne. Som sådan verkar losartan ha kognitionshöjande egenskaper, på ett sätt som en engångsdos på 50 mg förbättrar det framtida minnet hos friska människor. Men preliminära prekliniska resultat tyder också på att en enda injektion av läkemedlet förbättrar utrotning av rädsla hos gnagare, vilket är likvärdigt med mänsklig kognitiv beteendeterapi för ångeststörningar. Jämfört med andra blodtryckssänkande läkemedel verkar regelbunden losartanbehandling dessutom förhindra utvecklingen av symtom på posttraumatisk stressyndrom efter traumaexponering. Sådana resultat tyder på att renin-angiotensinsystemet spelar en nyckelroll i utvecklingen och utrotningen av ångest, och att tillsats av losartan till kognitiv beteendeterapi för ångest hos människor kan ha synergistiska effekter. Det återstår dock att klargöra vilka de grundläggande effekterna av detta läkemedel på emotionell informationsbehandling hos människor är för att identifiera mekanismer genom vilka det kan förbättra psykologiska behandlingar.

I denna studie kommer de centrala neuropsykologiska effekterna av att undersöka renin-angiotensinsystemet på emotionell informationsbearbetning och inlärning att undersökas. I en dubbelblind, randomiserad design mellan grupperna kommer 54 friska frivilliga att randomiseras till en grupp som får en enkeldos losartan (50 mg) jämfört med placebo. När maximala plasmanivåer nås kommer deltagarna att arbeta med ett batteri av beteendemässiga mått på emotionell informationsbearbetning och inlärning.

Resultaten från den här studien kommer att hjälpa till att förstå hur renin-angiotensinsystemet påverkar emotionell informationsbearbetning och inlärning, och de kommer att hjälpa till att skapa ett antal uppgifter som känsligt svarar på sådana manipulationer. Sådan information kommer i slutändan att leda till utvecklingen av losartan och liknande medel för effektivare och mer kompakt behandling av ångestsyndrom.