- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03764241
Behandling av post-STEMI venstre ventrikulær trombe med optimalisert antikoagulant (EARLYmyo-LVT)
Effekten og sikkerheten til antikoagulantia ved tidlig behandling av post-STEMI venstre ventrikkeltrombe: en åpen, prospektiv, randomisert og multisenter-forsøk.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til tross for den raske utviklingen og populariseringen av reperfusjon så vel som tilleggsmedisinsk terapi, er komplikasjoner av STEMI fortsatt kritiske årsaker til uønskede hendelser. Blant dem er dannelsen av venstre ventrikkeltrombe (LVT) etter STEMI ikke sjelden. Forekomsten av STEMI-relatert LVT kunne være så høyere som 31%-56% i tidligere tider da trombolyse var hovedstrømmen av reperfusjon. Risikoen reduseres i øret av primær PCI, men LVT kan fortsatt påvises hos rundt 15 % av pasientene. Anterior MI er den mest kritiske determinanten for LVT. I en studie som inkluderte 2911 pasienter, oppsto 93,2 % LVT på grunn av okklusjon av venstre arterie synkende (LAD). Mer enn 2/3 av LVT ble rapportert i løpet av de to første ukene av STEMI, sen trombe kan bli funnet om tre måneder eller til og med senere. Eksistensen av LVT er tydelig relatert til økt risiko for emboliske hendelser og død. I en metaanalyse i 2019 viste STEMI-pasienter med LVT en 3,97 ganger høyere risiko for emboliske hendelser enn de uten LVT. I en nylig studie var frekvensen av 5-års emboli hos STEMI-pasienter med LVT opptil 16,9 % hvis uten effektiv behandling, signifikant høyere enn frekvensen på 2,9 % hos pasienter uten LVT og 3 % hos pasienter med LVT, men som gjennomgikk ideell terapi .
Gjeldende terapeutiske retningslinjer anbefaler antikoagulantbehandling for post-STEMI LVT. Siden det meste av LVT vil bli funnet i den akutte fasen av STEMI, kommer antikoagulasjonsbehandlingen vanligvis i tillegg til blodplatehemmende behandling. Så langt er vitamin K-antagonist (VKA) fortsatt standardmedisinen i behandlingen av LVT. 2013 ACC/AHA-retningslinjen for STEMI-behandling anbefalte å legge til VKA til det doble antiplate-regimentet hos pasienter med LVT i minst 3 måneder. Tilsvarende ga ASA-retningslinjen fra 2014 for primær forebygging av hjerneslag en anbefaling på IIa-nivå om å bruke VKA i tillegg til blodplatehemmende medisiner hos STEMI-pasienter som utvikler LVT. Behandlingen av VKA synes effektiv både for å løse LVT og redusere emboliske hendelser. I to små studier løste det trippel antitrombotiske regimet bestående av VKA og doble antiplateplater (aspirin og klopidogrel) i 3 måneder henholdsvis 88 % og 92,3 % LVT på ekko. Tilsetning av VKA kan bemerkelsesverdig redusere de emboliske hendelsene til 0-3 % som rapportert i forskjellige studier.
Imidlertid gjør de kompliserte titreringene og behovet for hyppig overvåking av internasjonale normaliserte forhold (INR) bruken av warfarin upraktisk, spesielt for pasienter som har vanskeligheter med å få regelmessig tilgang til medisinske tjenester. Derfor er bruk av nye orale antikoagulanter (NOAC) som erstatning for warfarin svært attraktivt. Effekten av NOAC i behandlingen av STEMI-relatert LVT er imidlertid ikke klar. Aktuelle erfaringer kommer fra små serier med saksrapporter. Rivaroksaban er en potent Xa-faktorhemmer. Innen kardiologi har det blitt en foretrukket erstatning for VKA i forebygging av emboliske hendelser på grunn av venstre atrial trombe. I X-TRA-studien løste 15 mg/QD rivaroksaban 41 % av venstre atrial trombe. I tilfelle av post-STEMI LVT, løste 15 mg/QD rivaroksaban i tillegg til dobbel antiplate-behandling alle 4 tilfellene av LVT i løpet av 2-4 uker i en Kypros-studie. I en amerikansk case-serie, løste 20 mg/QD rivaroxaban pluss én platehemmende medisin (klopidogrel) også LVT hos 2 pasienter. Derfor er det lovende å bruke NOAC-er for å behandle post-STEMI LVT. 2017 ESC-retningslinjen for STEMI-håndtering begrenser ikke valget av antikoagulasjon for LVT kun til VKA, men bruken av NOAC trenger fortsatt bekreftelse.
Denne studien tar sikte på å evaluere den terapeutiske effekten og sikkerheten til rivaroksaban ved behandling av post-STEMI LVT.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jun Pu, Professor
- Telefonnummer: 08602168383164
- E-post: pujun310@hotmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Heng Ge, M.D.
- Telefonnummer: 08602168383164
- E-post: dr.geheng@foxmail.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200127
- Rekruttering
- Ren Ji Hospital Affliated to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
Ta kontakt med:
- Jun Pu, Professor
- Telefonnummer: 86-21-68383477
- E-post: pujun310@hotmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 18-75 år.
- Hjerteinfarkt diagnostisert av 1) typisk iskemisk symptom, 2) forhøyet ST-segment ved J-punktet i to sammenhengende avledninger (ST-elevasjon bør være ≥2 mm hos menn ≥40 år; ≥2,5 mm hos menn <40 år, eller ≥1,5 mm hos kvinner uavhengig av alder i avledninger V2 og V3, og ≥1 mm i andre avledninger enn V2 og V3); 3) forhøyet hjertetroponinverdi med minst én verdi over 99. persentil øvre referansegrense (UPL); 4) bekreftet ved koronar angiografi (CAG) eller bildediagnostikk på nytt tap av fremre myokard.
- Venstre ventrikkeltrombe (LVT) oppdages ved enten hjertemagnetisk resonans (CMR) eller TTE innen 45 dager etter symptomdebut.
Ekskluderingskriterier:
Enhver kontraindikasjon for antikoagulantbehandling eller uakseptabel risiko for blødning
- Aktiv blødning;
- Historie med intrakraniell blødning;
- Klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 12 måneder før randomisering;
- Alvorlig trombocytopeni (<50x109/L), eller anemi (dvs. Hemoglobin <90g/L) ved screening eller pre-randomisering;
- Leverfunksjon Child-Pugh B eller C
- Ubehandlet arteriell aneurisme, arteriell eller venøs misdannelse og aortadisseksjon;
- Kroppsvekt <40 kg
- Gjennomgår antikoagulantbehandling før STEMI debut
Kardiovaskulær tilstand
- Hjertesjokk
- Ukontrollert blodtrykk (SBP\geq180mmHg);
- Planlagt CABG innen 3 måneder
- Mistenkelig pseudoventrikulær aneurisme
Samtidige sykdommer
- Alvorlig kronisk eller akutt nyresvikt (CrCl<50ml/min ved screening eller pre-randomisering)
- Betydelig leversykdom
- Nåværende rusproblem (narkotika eller alkohol).
- Forventet levealder til mindre enn 12 måneder
- Kjente allergier, eller intoleranse mot rivaroksaban
- Kvinne som for øyeblikket er gravid, eller ammer
- Andre hyperkoagulerbare tilstander, slik som ondartet svulst, SLE
- Andre tilstander som av etterforskere er dømt til å være uegnet for antikoagulasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rivaroksaban
rivaroksaban vil bli lagt til i tillegg til dobbel antiplatebehandling
|
Rivaroxaban 15mg/QD vil bli brukt i 3 måneder med mindre alvorlige sikkerhetsutfall oppstår.
Alle pasienter i begge gruppene vil ta aspirin 100mg/QD, klopidogrel 75mg/QD og protonpumpehemmer under intervensjonen.
|
|
Aktiv komparator: Vitamin K-antagonist
warfarin vil bli lagt til i tillegg til dobbel antiplate-behandling
|
warfarin (INR 2,0-2,5) vil bli brukt i 3 måneder med mindre alvorlige sikkerhetsutfall oppstår.
Alle pasienter i begge gruppene vil ta aspirin 100mg/QD, klopidogrel 75mg/QD og protonpumpehemmer under intervensjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for LVT-oppløsning etter trippel antitrombotisk behandling i 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
LVT-oppløsningen vil bli bestemt månedlig ved oppfølgingsundersøkelse (CMR eller TTE).
Prosentandelen av LVT-oppløsning etter 3 måneder vil bli beregnet for hver gruppe.
|
3 måneder
|
|
Store blødningshendelser (ISTH-kriterier) gjennom studien, gjennomsnittlig 12 uker
Tidsramme: Gjennom studien, i gjennomsnitt 12 uker
|
Større blødningshendelser vil bli klassifisert etter ISTH-kriteriene. Det er definert som klinisk overblødning som er assosiert med: 1.
Et fall i hemoglobin på 2 g/dL eller mer eller 2. En transfusjon av 2 eller flere enheter med pakkede røde blodlegemer eller fullblod, eller 3. Et kritisk sted: intrakranielt, intraspinal, intraokulært, perikardielt, intraartikulært, intramuskulært med kompartmentsyndrom, retropertionealt eller 4. Et dødelig utfall.
Alle blødningshendelser vil bli dokumentert gjennom studien, i gjennomsnitt 12 uker
|
Gjennom studien, i gjennomsnitt 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatte store uønskede hendelser gjennom studien, i gjennomsnitt 3 måneder og 1 år
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder og 1 år
|
Forekomsten av sammensatte bivirkninger, inkludert dødsfall av alle årsaker, tilbakevendende hjerteinfarkt, iskemisk hjerneslag og annen systemisk emboli gjennom 3 måneder og 1 år vil bli beregnet for hver gruppe.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder og 1 år
|
|
Ikke-større blødningshendelser (ISTH-kriterier) gjennom studien, i gjennomsnitt 3 måneder og 1 år
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder og 1 år
|
Ikke-større blødningshendelser er identifisert av ISTH-ctiteriene.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder og 1 år
|
|
Tid til LVT-oppløsning
Tidsramme: fra LVT oppdaget til LVT-oppløsning
|
Tiden fra LVT oppdaget til LVT-oppløsning
|
fra LVT oppdaget til LVT-oppløsning
|
|
Forekomst av systemiske emboliske hendelser innen 3 måneder og 1 år
Tidsramme: innen 3 måneder og 1 år
|
Forekomst av systemiske emboliske hendelser innen 3 måneder og 1 år etter trippelbehandling.
|
innen 3 måneder og 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A, Alfonso F, Banning AP, Benedetto U, Byrne RA, Collet JP, Falk V, Head SJ, Juni P, Kastrati A, Koller A, Kristensen SD, Niebauer J, Richter DJ, Seferovic PM, Sibbing D, Stefanini GG, Windecker S, Yadav R, Zembala MO; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J. 2019 Jan 7;40(2):87-165. doi: 10.1093/eurheartj/ehy394. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2019 Oct 1;40(37):3096.
- O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE Jr, Chung MK, de Lemos JA, Ettinger SM, Fang JC, Fesmire FM, Franklin BA, Granger CB, Krumholz HM, Linderbaum JA, Morrow DA, Newby LK, Ornato JP, Ou N, Radford MJ, Tamis-Holland JE, Tommaso CL, Tracy CM, Woo YJ, Zhao DX. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 29;61(4):e78-e140. doi: 10.1016/j.jacc.2012.11.019. Epub 2012 Dec 17. No abstract available.
- Vaitkus PT, Barnathan ES. Embolic potential, prevention and management of mural thrombus complicating anterior myocardial infarction: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 1993 Oct;22(4):1004-9. doi: 10.1016/0735-1097(93)90409-t.
- Lip GY, Hammerstingl C, Marin F, Cappato R, Meng IL, Kirsch B, van Eickels M, Cohen A; X-TRA study and CLOT-AF registry investigators. Left atrial thrombus resolution in atrial fibrillation or flutter: Results of a prospective study with rivaroxaban (X-TRA) and a retrospective observational registry providing baseline data (CLOT-AF). Am Heart J. 2016 Aug;178:126-34. doi: 10.1016/j.ahj.2016.05.007. Epub 2016 May 17.
- Nagamoto Y, Shiomi T, Matsuura T, Okahara A, Takegami K, Mine D, Shirahama T, Koga Y, Yoshida K, Sadamatsu K, Hayashida K. Resolution of a left ventricular thrombus by the thrombolytic action of dabigatran. Heart Vessels. 2014 Jul;29(4):560-2. doi: 10.1007/s00380-013-0403-5. Epub 2013 Sep 5.
- Smetana KS, Dunne J, Parrott K, Davis GA, Collier ACS, Covell M, Smyth S. Oral factor Xa inhibitors for the treatment of left ventricular thrombus: a case series. J Thromb Thrombolysis. 2017 Nov;44(4):519-524. doi: 10.1007/s11239-017-1560-7.
- Makrides CA. Resolution of left ventricular postinfarction thrombi in patients undergoing percutaneous coronary intervention using rivaroxaban in addition to dual antiplatelet therapy. BMJ Case Rep. 2016 Oct 26;2016:bcr2016217843. doi: 10.1136/bcr-2016-217843.
- Delewi R, Nijveldt R, Hirsch A, Marcu CB, Robbers L, Hassell ME, de Bruin RH, Vleugels J, van der Laan AM, Bouma BJ, Tio RA, Tijssen JG, van Rossum AC, Zijlstra F, Piek JJ. Left ventricular thrombus formation after acute myocardial infarction as assessed by cardiovascular magnetic resonance imaging. Eur J Radiol. 2012 Dec;81(12):3900-4. doi: 10.1016/j.ejrad.2012.06.029. Epub 2012 Sep 17.
- Meschia JF, Bushnell C, Boden-Albala B, Braun LT, Bravata DM, Chaturvedi S, Creager MA, Eckel RH, Elkind MS, Fornage M, Goldstein LB, Greenberg SM, Horvath SE, Iadecola C, Jauch EC, Moore WS, Wilson JA; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Clinical Cardiology; Council on Functional Genomics and Translational Biology; Council on Hypertension. Guidelines for the primary prevention of stroke: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2014 Dec;45(12):3754-832. doi: 10.1161/STR.0000000000000046. Epub 2014 Oct 28.
- Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H, Caforio ALP, Crea F, Goudevenos JA, Halvorsen S, Hindricks G, Kastrati A, Lenzen MJ, Prescott E, Roffi M, Valgimigli M, Varenhorst C, Vranckx P, Widimsky P. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2017 Dec;70(12):1082. doi: 10.1016/j.rec.2017.11.010. No abstract available. English, Spanish.
- Maniwa N, Fujino M, Nakai M, Nishimura K, Miyamoto Y, Kataoka Y, Asaumi Y, Tahara Y, Nakanishi M, Anzai T, Kusano K, Akasaka T, Goto Y, Noguchi T, Yasuda S. Anticoagulation combined with antiplatelet therapy in patients with left ventricular thrombus after first acute myocardial infarction. Eur Heart J. 2018 Jan 14;39(3):201-208. doi: 10.1093/eurheartj/ehx551.
- Zielinska M, Kaczmarek K, Tylkowski M. Predictors of left ventricular thrombus formation in acute myocardial infarction treated with successful primary angioplasty with stenting. Am J Med Sci. 2008 Mar;335(3):171-6. doi: 10.1097/MAJ.0b013e318142be20.
- Solheim S, Seljeflot I, Lunde K, Bjornerheim R, Aakhus S, Forfang K, Arnesen H. Frequency of left ventricular thrombus in patients with anterior wall acute myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention and dual antiplatelet therapy. Am J Cardiol. 2010 Nov 1;106(9):1197-200. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.06.043. Epub 2010 Sep 9.
- Domenicucci S, Chiarella F, Bellotti P, Lupi G, Scarsi G, Vecchio C. Early appearance of left ventricular thrombi after anterior myocardial infarction: a marker of higher in-hospital mortality in patients not treated with antithrombotic drugs. Eur Heart J. 1990 Jan;11(1):51-8. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a059592.
- Mooe T, Teien D, Karp K, Eriksson P. Left ventricular thrombosis after anterior myocardial infarction with and without thrombolytic treatment. J Intern Med. 1995 Jun;237(6):563-9. doi: 10.1111/j.1365-2796.1995.tb00886.x.
- Keren A, Goldberg S, Gottlieb S, Klein J, Schuger C, Medina A, Tzivoni D, Stern S. Natural history of left ventricular thrombi: their appearance and resolution in the posthospitalization period of acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1990 Mar 15;15(4):790-800. doi: 10.1016/0735-1097(90)90275-t.
- He J, Ge H, Dong JX, Zhang W, Kong LC, Qiao ZQ, Zheng Y, Ding S, Wan F, Shen L, Wang W, Gu ZC, Yang F, Li Z, Pu J. Rationale and design of a prospective multi-center randomized trial of EARLY treatment by rivaroxaban versus warfarin in ST-segment elevation MYOcardial infarction with Left Ventricular Thrombus (EARLY-MYO-LVT trial). Ann Transl Med. 2020 Mar;8(6):392. doi: 10.21037/atm.2020.02.117.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Iskemi
- Patologiske prosesser
- Nekrose
- Myokardiskemi
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Embolisme og trombose
- Hjerteinfarkt
- Infarkt
- ST Elevation Hjerteinfarkt
- Trombose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Fibrinmodulerende midler
- Proteasehemmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Faktor Xa-hemmere
- Antitrombiner
- Serinproteinasehemmere
- Antikoagulanter
- Antifibrinolytiske midler
- Hemostatikk
- Koagulanter
- Vitamin K
- Rivaroksaban
Andre studie-ID-numre
- Cardiology-LVT
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .