- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03764241
Léčba post-STEMI trombu levé komory s optimalizovaným antikoagulantem (EARLYmyo-LVT)
Účinnost a bezpečnost antikoagulantu při časné léčbě post-STEMI trombu levé komory: otevřená, prospektivní, randomizovaná a multicentrická studie.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navzdory rychlému rozvoji a popularizaci reperfuzní i doplňkové lékařské terapie zůstávají komplikace STEMI kritickými příčinami nežádoucích účinků. Mezi nimi není tvorba trombu levé komory (LVT) následně po STEMI vzácná. Incidence LVT související se STEMI mohla být vyšší až o 31 % až 56 % v dřívější době, kdy byla hlavním proudem reperfuze trombolýza. Riziko se snižuje v uchu primární PCI, ale LVT lze stále detekovat u přibližně 15 % pacientů. Přední IM je nejkritičtějším determinantem LVT. Ve studii zahrnující 2911 pacientů se 93,2 % LVT vyskytlo v důsledku okluze sestupné levé tepny (LAD). Více než 2/3 LVT bylo hlášeno během prvních dvou týdnů STEMI, pozdní trombus lze nalézt za tři měsíce nebo i později. Existence LVT jasně souvisí se zvýšeným rizikem embolických příhod a úmrtí. V metaanalýze v roce 2019 prokázali pacienti se STEMI s LVT 3,97krát vyšší riziko embolických příhod než pacienti bez LVT. V nedávné studii byla míra 5leté embolie u pacientů se STEMI s LVT až 16,9 % bez účinné léčby, což je významně vyšší než míra 2,9 % u pacientů bez LVT a 3 % u pacientů s LVT, kteří podstupují ideální léčbu. .
Současná terapeutická doporučení doporučují antikoagulační léčbu pro post-STEMI LVT. Vzhledem k tomu, že většina LVT by se nacházela v akutní fázi STEMI, je antikoagulační léčba obvykle doplněna protidestičkovou léčbou. Antagonista vitaminu K (VKA) je zatím stále standardním lékem v léčbě LVT. Doporučení ACC/AHA pro management STEMI z roku 2013 doporučovalo přidání VKA k duálnímu antiagregačnímu režimu u pacientů s LVT po dobu alespoň 3 měsíců. Podobně doporučení ASA pro primární prevenci cévní mozkové příhody z roku 2014 dávalo doporučení na úrovni IIa k použití VKA jako adjuvans k antiagregační léčbě u pacientů se STEMI, u nichž se rozvinula LVT. Zdá se, že léčba VKA je účinná jak pro vyřešení LVT, tak pro snížení embolických příhod. Ve dvou malých studiích vyřešil trojitý antitrombotický režim zahrnující VKA a duální antiagregační (aspirin a klopidogrel) po dobu 3 měsíců 88 % a 92,3 % LVT na echo. Přidání VKA by mohlo pozoruhodně snížit počet embolických příhod na 0-3 %, jak uvádí různé studie.
Složité titrace a potřeba častého sledování mezinárodních normalizovaných poměrů (INR) však činí použití warfarinu nepohodlným, zejména pro pacienty, kteří mají potíže s pravidelným přístupem k lékařským službám. Proto je použití nových perorálních antikoagulancií (NOAC) jako náhrady za warfarin vysoce atraktivní. Nicméně účinnost NOAC v léčbě LVT související se STEMI není jasná. Současné zkušenosti pocházejí z malých sérií kazuistik. Rivaroxaban je silný inhibitor Xa faktoru. V oblasti kardiologie se stala preferovanou náhradou VKA v prevenci embolických příhod v důsledku trombu levé síně. Ve studii X-TRA vyřešilo rivaroxaban v dávce 15 mg/QD 41 % trombu v levé síni. V případě LVT po STEMI rivaroxaban v dávce 15 mg/QD navíc k duální protidestičkové léčbě vyřešil všechny 4 případy LVT za 2–4 týdny v kyperské studii. V americké sérii případů 20 mg/QD rivaroxaban plus jedna protidestičková medikace (klopidogrel) také úspěšně vyřešila LVT u 2 pacientů. Proto je použití NOAC k léčbě post-STEMI LVT slibné. Směrnice ESC pro management STEMI z roku 2017 neomezuje volbu antikoagulace pro LVT pouze na VKA, ale aplikace NOAC ještě potřebuje další potvrzení.
Tato studie si klade za cíl zhodnotit terapeutickou účinnost a bezpečnost rivaroxabanu při léčbě post-STEMI LVT.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jun Pu, Professor
- Telefonní číslo: 08602168383164
- E-mail: pujun310@hotmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Heng Ge, M.D.
- Telefonní číslo: 08602168383164
- E-mail: dr.geheng@foxmail.com
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200127
- Nábor
- Ren Ji Hospital Affliated to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
Kontakt:
- Jun Pu, Professor
- Telefonní číslo: 86-21-68383477
- E-mail: pujun310@hotmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: 18-75 let.
- Infarkt myokardu diagnostikovaný 1) typickým ischemickým příznakem, 2) zvýšeným segmentem ST v bodě J ve dvou sousedících svodech (elevace ST by měla být ≥2 mm u mužů ≥40 let; ≥2,5 mm u mužů <40 let nebo ≥1,5 mm u žen bez ohledu na věk ve svodech V2 a V3 a ≥1 mm u svodů jiných než V2 a V3); 3) zvýšená hodnota srdečního troponinu s alespoň jednou hodnotou nad 99. percentilem horní referenční hranice (UPL); 4) potvrzené koronární angiografií (CAG) nebo zobrazovacím průkazem nové ztráty předního myokardu.
- Trombus levé komory (LVT) je detekován buď srdeční magnetickou rezonancí (CMR) nebo TTE do 45 dnů po nástupu příznaků.
Kritéria vyloučení:
Jakákoli kontraindikace antikoagulační léčby nebo nepřijatelné riziko krvácení
- Aktivní krvácení;
- Intrakraniální krvácení v anamnéze;
- Klinicky významné gastrointestinální krvácení během 12 měsíců před randomizací;
- Těžká trombocytopenie (<50x109/l) nebo anémie (tj. Hemoglobin <90 g/l) při screeningu nebo předrandomizaci;
- Funkce jater Child-Pugh B nebo C
- Neléčené arteriální aneuryzma, arteriální nebo venózní malformace a disekce aorty;
- Tělesná hmotnost < 40 kg
- Podstoupení antikoagulační léčby před nástupem STEMI
Kardiovaskulární stav
- Srdeční šok
- nekontrolovaný krevní tlak (SBP\geq180 mmHg);
- Plánované CABG do 3 měsíců
- Podezřelé pseudoventrikulární aneuryzma
Doprovodná onemocnění
- Závažné chronické nebo akutní selhání ledvin (CrCl<50 ml/min při screeningu nebo předrandomizaci)
- Výrazně onemocnění jater
- Současný problém se zneužíváním návykových látek (drogy nebo alkoholu).
- Očekávaná délka života méně než 12 měsíců
- Známé alergie nebo intolerance na rivaroxaban
- Žena, která je v současné době těhotná nebo kojí
- Jiný hyperkoagulační stav, jako je maligní nádor, SLE
- Jiné stavy, které vyšetřovatelé posoudili jako nevhodné pro antikoagulaci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Rivaroxaban
rivaroxaban bude přidán navíc k duální protidestičkové léčbě
|
Rivaroxaban 15 mg/QD bude podáván po dobu 3 měsíců, pokud nedojde k závažnému bezpečnostnímu výsledku.
Všichni pacienti v obou skupinách budou během intervence užívat aspirin 100 mg/QD, klopidogrel 75 mg/QD a inhibitor protonové pumpy.
|
Aktivní komparátor: Antagonista vitaminu K
k duální protidestičkové léčbě bude přidán warfarin
|
warfarin (INR 2,0-2,5) bude aplikován po dobu 3 měsíců, pokud nedojde k závažnému bezpečnostnímu výsledku.
Všichni pacienti v obou skupinách budou během intervence užívat aspirin 100 mg/QD, klopidogrel 75 mg/QD a inhibitor protonové pumpy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra ústupu LVT po trojité antitrombotické léčbě po dobu 3 měsíců
Časové okno: 3 měsíce
|
Úpravy LVT budou určovány měsíčně kontrolním zobrazovacím vyšetřením (CMR nebo TTE).
Pro každou skupinu bude vypočteno procento vymizení LVT po 3 měsících.
|
3 měsíce
|
Velké krvácivé příhody (ISTH kritéria) během studie, průměrně 12 týdnů
Časové okno: Prostřednictvím studie v průměru 12 týdnů
|
Příhody závažného krvácení budou klasifikovány podle kritérií ISTH. Je definováno jako klinicky nadměrné krvácení, které je spojeno s: 1.
Pokles hemoglobinu o 2 g/dl nebo více nebo 2. Transfuze 2 nebo více jednotek zabalených červených krvinek nebo plné krve nebo 3. Kritické místo: intrakraniální, intraspinální, intraokulární, perikardiální, intraartikulární, intramuskulární s kompartment syndrom, retropertionální, nebo 4. fatální výsledek.
Všechny krvácivé příhody budou dokumentovány během studie, v průměru 12 týdnů
|
Prostřednictvím studie v průměru 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Složené hlavní nežádoucí účinky v průběhu studie, v průměru 3 měsíce a 1 rok
Časové okno: Ukončením studia v průměru 3 měsíce a 1 rok
|
Pro každou skupinu bude vypočítán výskyt složených nežádoucích příhod, včetně úmrtí ze všech příčin, rekurentního infarktu myokardu, ischemické cévní mozkové příhody a jiné systémové embolie během 3 měsíců a 1 roku.
|
Ukončením studia v průměru 3 měsíce a 1 rok
|
Nezávažné krvácivé příhody (ISTH kritéria) během studie, v průměru 3 měsíce a 1 rok
Časové okno: Ukončením studia v průměru 3 měsíce a 1 rok
|
Nezávažné krvácivé příhody se identifikují podle kritérií ISTH.
|
Ukončením studia v průměru 3 měsíce a 1 rok
|
Čas do rozlišení LVT
Časové okno: z detekované LVT do rozlišení LVT
|
Doba od zjištěné LVT do rozlišení LVT
|
z detekované LVT do rozlišení LVT
|
Výskyt jakýchkoli systémových embolických příhod během 3 měsíců a 1 roku
Časové okno: do 3 měsíců a 1 roku
|
Výskyt jakýchkoli systémových embolických příhod během 3 měsíců a 1 roku po trojkombinaci.
|
do 3 měsíců a 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A, Alfonso F, Banning AP, Benedetto U, Byrne RA, Collet JP, Falk V, Head SJ, Juni P, Kastrati A, Koller A, Kristensen SD, Niebauer J, Richter DJ, Seferovic PM, Sibbing D, Stefanini GG, Windecker S, Yadav R, Zembala MO; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J. 2019 Jan 7;40(2):87-165. doi: 10.1093/eurheartj/ehy394. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2019 Oct 1;40(37):3096.
- O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE Jr, Chung MK, de Lemos JA, Ettinger SM, Fang JC, Fesmire FM, Franklin BA, Granger CB, Krumholz HM, Linderbaum JA, Morrow DA, Newby LK, Ornato JP, Ou N, Radford MJ, Tamis-Holland JE, Tommaso CL, Tracy CM, Woo YJ, Zhao DX. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 29;61(4):e78-e140. doi: 10.1016/j.jacc.2012.11.019. Epub 2012 Dec 17. No abstract available.
- Vaitkus PT, Barnathan ES. Embolic potential, prevention and management of mural thrombus complicating anterior myocardial infarction: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 1993 Oct;22(4):1004-9. doi: 10.1016/0735-1097(93)90409-t.
- Lip GY, Hammerstingl C, Marin F, Cappato R, Meng IL, Kirsch B, van Eickels M, Cohen A; X-TRA study and CLOT-AF registry investigators. Left atrial thrombus resolution in atrial fibrillation or flutter: Results of a prospective study with rivaroxaban (X-TRA) and a retrospective observational registry providing baseline data (CLOT-AF). Am Heart J. 2016 Aug;178:126-34. doi: 10.1016/j.ahj.2016.05.007. Epub 2016 May 17.
- Nagamoto Y, Shiomi T, Matsuura T, Okahara A, Takegami K, Mine D, Shirahama T, Koga Y, Yoshida K, Sadamatsu K, Hayashida K. Resolution of a left ventricular thrombus by the thrombolytic action of dabigatran. Heart Vessels. 2014 Jul;29(4):560-2. doi: 10.1007/s00380-013-0403-5. Epub 2013 Sep 5.
- Smetana KS, Dunne J, Parrott K, Davis GA, Collier ACS, Covell M, Smyth S. Oral factor Xa inhibitors for the treatment of left ventricular thrombus: a case series. J Thromb Thrombolysis. 2017 Nov;44(4):519-524. doi: 10.1007/s11239-017-1560-7.
- Makrides CA. Resolution of left ventricular postinfarction thrombi in patients undergoing percutaneous coronary intervention using rivaroxaban in addition to dual antiplatelet therapy. BMJ Case Rep. 2016 Oct 26;2016:bcr2016217843. doi: 10.1136/bcr-2016-217843.
- Delewi R, Nijveldt R, Hirsch A, Marcu CB, Robbers L, Hassell ME, de Bruin RH, Vleugels J, van der Laan AM, Bouma BJ, Tio RA, Tijssen JG, van Rossum AC, Zijlstra F, Piek JJ. Left ventricular thrombus formation after acute myocardial infarction as assessed by cardiovascular magnetic resonance imaging. Eur J Radiol. 2012 Dec;81(12):3900-4. doi: 10.1016/j.ejrad.2012.06.029. Epub 2012 Sep 17.
- Meschia JF, Bushnell C, Boden-Albala B, Braun LT, Bravata DM, Chaturvedi S, Creager MA, Eckel RH, Elkind MS, Fornage M, Goldstein LB, Greenberg SM, Horvath SE, Iadecola C, Jauch EC, Moore WS, Wilson JA; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Clinical Cardiology; Council on Functional Genomics and Translational Biology; Council on Hypertension. Guidelines for the primary prevention of stroke: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2014 Dec;45(12):3754-832. doi: 10.1161/STR.0000000000000046. Epub 2014 Oct 28.
- Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H, Caforio ALP, Crea F, Goudevenos JA, Halvorsen S, Hindricks G, Kastrati A, Lenzen MJ, Prescott E, Roffi M, Valgimigli M, Varenhorst C, Vranckx P, Widimsky P. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2017 Dec;70(12):1082. doi: 10.1016/j.rec.2017.11.010. No abstract available. English, Spanish.
- Maniwa N, Fujino M, Nakai M, Nishimura K, Miyamoto Y, Kataoka Y, Asaumi Y, Tahara Y, Nakanishi M, Anzai T, Kusano K, Akasaka T, Goto Y, Noguchi T, Yasuda S. Anticoagulation combined with antiplatelet therapy in patients with left ventricular thrombus after first acute myocardial infarction. Eur Heart J. 2018 Jan 14;39(3):201-208. doi: 10.1093/eurheartj/ehx551.
- Zielinska M, Kaczmarek K, Tylkowski M. Predictors of left ventricular thrombus formation in acute myocardial infarction treated with successful primary angioplasty with stenting. Am J Med Sci. 2008 Mar;335(3):171-6. doi: 10.1097/MAJ.0b013e318142be20.
- Solheim S, Seljeflot I, Lunde K, Bjornerheim R, Aakhus S, Forfang K, Arnesen H. Frequency of left ventricular thrombus in patients with anterior wall acute myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention and dual antiplatelet therapy. Am J Cardiol. 2010 Nov 1;106(9):1197-200. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.06.043. Epub 2010 Sep 9.
- Domenicucci S, Chiarella F, Bellotti P, Lupi G, Scarsi G, Vecchio C. Early appearance of left ventricular thrombi after anterior myocardial infarction: a marker of higher in-hospital mortality in patients not treated with antithrombotic drugs. Eur Heart J. 1990 Jan;11(1):51-8. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a059592.
- Mooe T, Teien D, Karp K, Eriksson P. Left ventricular thrombosis after anterior myocardial infarction with and without thrombolytic treatment. J Intern Med. 1995 Jun;237(6):563-9. doi: 10.1111/j.1365-2796.1995.tb00886.x.
- Keren A, Goldberg S, Gottlieb S, Klein J, Schuger C, Medina A, Tzivoni D, Stern S. Natural history of left ventricular thrombi: their appearance and resolution in the posthospitalization period of acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1990 Mar 15;15(4):790-800. doi: 10.1016/0735-1097(90)90275-t.
- He J, Ge H, Dong JX, Zhang W, Kong LC, Qiao ZQ, Zheng Y, Ding S, Wan F, Shen L, Wang W, Gu ZC, Yang F, Li Z, Pu J. Rationale and design of a prospective multi-center randomized trial of EARLY treatment by rivaroxaban versus warfarin in ST-segment elevation MYOcardial infarction with Left Ventricular Thrombus (EARLY-MYO-LVT trial). Ann Transl Med. 2020 Mar;8(6):392. doi: 10.21037/atm.2020.02.117.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Ischemie
- Patologické procesy
- Nekróza
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Embolie a trombóza
- Infarkt myokardu
- Infarkt
- Infarkt myokardu ST elevace
- Trombóza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory proteázy
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Inhibitory faktoru Xa
- Antitrombiny
- Inhibitory serinových proteináz
- Antikoagulancia
- Antifibrinolytické látky
- Hemostatika
- Koagulanty
- Vitamín K
- Rivaroxaban
Další identifikační čísla studie
- Cardiology-LVT
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Infarkt myokardu s elevaci segmentu ST
-
Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS TrustNewcastle University; British Heart FoundationAktivní, ne náborNSTEMI - Výška MI mimo segment STSpojené království
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAmgen; Action Research GroupNáborNSTEMI - Výška MI mimo segment ST | STEMI - infarkt myokardu s elevací STFrancie
-
Azienda Ospedaliero Universitaria di SassariAstraZenecaDokončenoInfarkt myokardu ST elevace | NSTEMI - Výška MI mimo segment STItálie
-
Karolinska InstitutetDokončenoNSTEMI - Výška MI mimo segment ST | STEMI - infarkt myokardu s elevací STŠvédsko
-
Charite University, Berlin, GermanyUkončenoAkutní koronární syndrom | NSTEMI - Výška MI mimo segment ST | STEMI - infarkt myokardu s elevací STNěmecko
-
Marco MarchettiFondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico; Abbott; Azienda Socio... a další spolupracovníciDokončeno
-
Maastricht University Medical CenterVieCuri Medical CentreNáborNSTEMI - Výška MI mimo segment ST | ACS - Akutní koronární syndromHolandsko
-
Henry Ford Health SystemChiesi Farmaceutici S.p.A.; Abiomed Inc.DokončenoAkutní infarkt myokardu | Kardiogenní šok | NSTEMI - Výška MI mimo segment ST | Infarkt | STEMI - infarkt myokardu s elevací STSpojené státy
-
IsalaDokončenoIschemická choroba srdeční | NSTEMI - Výška MI mimo segment ST | STEMI - infarkt myokardu s elevací STHolandsko
-
Abbott Medical DevicesAbbottDokončenoIschemická choroba srdeční | Ateroskleróza | Koronární stenóza | STEMI | NSTEMI - Výška MI mimo segment ST | STEMI - infarkt myokardu s elevací STSpojené státy, Španělsko, Austrálie, Spojené království, Kanada, Nový Zéland, Dánsko, Švýcarsko, Německo, Holandsko, Indie, Japonsko, Itálie, Belgie, Francie, Hongkong, Portugalsko, Singapur, Švédsko, Tchaj-wan
Klinické studie na Rivaroxaban
-
Portola PharmaceuticalsDokončeno
-
Korea University Anam HospitalNáborFibrilace síní | Antikoagulační nežádoucí reakceKorejská republika
-
Doasense GmbHAktivní, ne náborAntikoagulační terapieNěmecko
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityDokončeno
-
BayerJanssen R&D, L.L.C.DokončenoFibrilace síníJaponsko
-
University Hospital, GrenobleDokončenoŽilní tromboembolismusFrancie
-
BayerDokončeno
-
BayerDokončenoEmbolie, fibrilace síní a žilní trombózaJaponsko
-
BayerJanssen Research & Development, LLCDokončenoIschemická choroba srdeční | Kardiovaskulární onemocněníBelgie, Holandsko
-
BayerDokončenoŽilní tromboembolismusSpojené státy, Kanada