- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03764241
Tratamiento del trombo ventricular izquierdo post-IAMCEST con anticoagulante optimizado (EARLYmyo-LVT)
Eficacia y seguridad del anticoagulante en el tratamiento temprano del trombo ventricular izquierdo post STEMI: un ensayo abierto, prospectivo, aleatorizado y multicéntrico.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar del rápido desarrollo y popularización de la reperfusión, así como de la terapia médica adjunta, las complicaciones del STEMI siguen siendo causas críticas de eventos adversos. Entre ellos, no es rara la formación de trombos en el ventrículo izquierdo (LVT) posterior a STEMI. La incidencia de LVT relacionado con STEMI podría ser tan alta como 31% -56% en el período anterior, cuando la trombólisis era la corriente principal de la reperfusión. El riesgo disminuye en el oído de la ICP primaria, pero aún se puede detectar LVT en alrededor del 15 % de los pacientes. El MI anterior es el determinante más crítico de LVT. En un estudio que incluyó a 2911 pacientes, el 93,2 % de la LVT se produjo debido a la oclusión de la arteria descendente izquierda (DAI). Más de 2/3 de LVT se informaron dentro de las dos primeras semanas de STEMI, el trombo tardío se puede encontrar en tres meses o incluso más tarde. La existencia de LVT está claramente relacionada con un mayor riesgo de eventos embólicos y muerte. En un metanálisis de 2019, los pacientes con STEMI con LVT demostraron un riesgo 3,97 veces mayor de eventos embólicos que aquellos sin LVT. En un estudio reciente, la tasa de embolia a 5 años en pacientes con STEMI con LVT fue de hasta el 16,9 % sin un tratamiento eficaz, significativamente más alta que la tasa del 2,9 % en pacientes sin LVT y del 3 % en pacientes con LVT pero sometidos a un tratamiento ideal .
Las guías terapéuticas actuales recomiendan la terapia anticoagulante para el LVT post-STEMI. Dado que la mayor parte del LVT se encontraría en la fase aguda del STEMI, la terapia anticoagulante generalmente se agrega al tratamiento antiplaquetario. Hasta el momento, el antagonista de la vitamina K (AVK) sigue siendo el medicamento estándar en el tratamiento de LVT. La guía ACC/AHA de 2013 para el manejo de STEMI recomendó agregar AVK al regimiento de doble antiplaquetario en pacientes con LVT durante al menos 3 meses. De manera similar, la guía ASA de 2014 para la prevención primaria del accidente cerebrovascular dio una recomendación de nivel IIa para usar AVK adyuvante a los medicamentos antiplaquetarios en pacientes con STEMI que desarrollan LVT. El tratamiento de los AVK parece efectivo tanto para resolver el LVT como para disminuir los eventos embólicos. En dos estudios pequeños, el régimen antitrombótico triple que comprende AVK y antiplaquetario doble (aspirina y clopidogrel) durante 3 meses resolvió el 88 % y el 92,3 % de LVT en eco, respectivamente. La adición de AVK podría reducir notablemente los eventos embólicos al 0-3% según lo informado en diferentes estudios.
Sin embargo, las titulaciones complicadas y la necesidad de monitorear con frecuencia los índices internacionales normalizados (INR) hacen que el uso de warfarina sea un inconveniente, especialmente para los pacientes que tienen dificultades para acceder a los servicios médicos con regularidad. Por lo tanto, el uso de nuevos anticoagulantes orales (NOAC) como sustituto de la warfarina es muy atractivo. Sin embargo, la eficacia de los NACO en el tratamiento del LVT relacionado con STEMI no está clara. Las experiencias actuales provienen de pequeñas series de informes de casos. Rivaroxabán es un potente inhibidor del factor Xa. En el campo de la cardiología, se ha convertido en un sustituto preferente de los AVK en la prevención de eventos embólicos por trombo en la aurícula izquierda. En el estudio X-TRA, 15 mg/QD de rivaroxabán resolvió el 41 % de los trombos en la aurícula izquierda. En el caso de LVT post-STEMI, 15 mg/QD de rivaroxabán adicional a la terapia antiplaquetaria dual resolvió los 4 casos de LVT en 2-4 semanas en un estudio de Chipre. En una serie de casos estadounidense, 20 mg/QD de rivaroxabán más un medicamento antiplaquetario (clopidogrel) también resolvieron con éxito el LVT en 2 pacientes. Por lo tanto, el uso de NOAC para tratar el LVT posterior a STEMI es prometedor. La guía ESC de 2017 para el manejo de STEMI no limita la elección de anticoagulación para LVT solo a AVK, pero la aplicación de NACO aún necesita confirmación adicional.
Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia terapéutica y la seguridad de rivaroxabán en el tratamiento del LVT post-IAMCEST.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jun Pu, Professor
- Número de teléfono: 08602168383164
- Correo electrónico: pujun310@hotmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Heng Ge, M.D.
- Número de teléfono: 08602168383164
- Correo electrónico: dr.geheng@foxmail.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200127
- Reclutamiento
- Ren Ji Hospital Affliated to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
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Contacto:
- Jun Pu, Professor
- Número de teléfono: 86-21-68383477
- Correo electrónico: pujun310@hotmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 18-75 años.
- Infarto de miocardio diagnosticado por 1) síntoma isquémico típico, 2) elevación del segmento ST en el punto J en dos derivaciones contiguas (la elevación del ST debe ser ≥2 mm en hombres ≥40 años; ≥2,5 mm en hombres <40 años o ≥1,5 mm en mujeres independientemente de la edad en las derivaciones V2 y V3, y ≥1 mm en las derivaciones distintas de V2 y V3); 3) valor elevado de troponina cardíaca con al menos un valor por encima del límite de referencia superior del percentil 99 (UPL); 4) confirmado por angiografía coronaria (CAG) o evidencia de imágenes de nueva pérdida de miocardio anterior.
- El trombo ventricular izquierdo (LVT) se detecta mediante resonancia magnética cardíaca (CMR) o TTE en 45 días después del inicio de los síntomas.
Criterio de exclusión:
Cualquier contraindicación de la terapia anticoagulante o riesgo inaceptable de sangrado
- Sangrado activo;
- Historia de hemorragia intracraneal;
- Sangrado gastrointestinal clínicamente significativo dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización;
- Trombocitopenia severa (<50x109/L) o anemia (es decir, Hemoglobina <90 g/L) en la selección o antes de la aleatorización;
- Función hepática Child-Pugh B o C
- Aneurisma arterial no tratado, malformación arterial o venosa y disección de aorta;
- Peso corporal <40 kg
- En tratamiento anticoagulante antes del inicio de STEMI
Condición cardiovascular
- Choque cardíaco
- Presión arterial no controlada (SBP\geq180mmHg);
- CABG planificado dentro de los 3 meses
- Aneurisma pseudoventricular sospechoso
Enfermedades concomitantes
- Insuficiencia renal crónica o aguda grave (ClCr <50 ml/min en la selección o antes de la aleatorización)
- Significativamente enfermedad hepática
- Problema actual de abuso de sustancias (drogas o alcohol)
- Esperanza de vida a menos de 12 meses
- Alergias conocidas o intolerancia al rivaroxabán
- Mujer que actualmente está embarazada o amamantando
- Otro estado de hipercoagulabilidad, como tumor maligno, LES
- Otras condiciones adjudicadas por los investigadores como inadecuadas para la anticoagulación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Rivaroxabán
Se agregará rivaroxabán además de la terapia antiplaquetaria dual.
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Se aplicará rivaroxabán 15 mg/QD durante 3 meses a menos que se produzcan resultados de seguridad graves.
Todos los pacientes de ambos grupos tomarán aspirina 100 mg/QD, clopidogrel 75 mg/QD e inhibidor de la bomba de protones durante la intervención.
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Comparador activo: Antagonista de la vitamina K
se agregará warfarina además de la terapia antiplaquetaria dual
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Se aplicará warfarina (INR 2,0-2,5) durante 3 meses a menos que se produzcan resultados de seguridad graves.
Todos los pacientes de ambos grupos tomarán aspirina 100 mg/QD, clopidogrel 75 mg/QD e inhibidor de la bomba de protones durante la intervención.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de resolución de LVT después de la terapia antitrombótica triple durante 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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La resolución LVT se determinará mensualmente mediante un examen de imágenes de seguimiento (CMR o TTE).
Para cada grupo se calculará el porcentaje de resolución de LVT a los 3 meses.
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3 meses
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Eventos hemorrágicos mayores (criterios ISTH) durante el estudio, un promedio de 12 semanas
Periodo de tiempo: A través del estudio, un promedio de 12 semanas
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Los eventos de sangrado mayor se clasificarán según los criterios de la ISTH. Se define como un sangrado clínicamente excesivo que se asocia con: 1.
Una caída en la hemoglobina de 2 g/dL o más o 2. Una transfusión de 2 o más unidades de concentrado de glóbulos rojos o sangre completa, o 3. Un sitio crítico: intracraneal, intraespinal, intraocular, pericárdico, intraarticular, intramuscular con síndrome compartimental, retropertioneal, o 4. Un desenlace fatal.
Todos los eventos de sangrado se documentarán durante el estudio, un promedio de 12 semanas.
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A través del estudio, un promedio de 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos mayores compuestos durante el estudio, un promedio de 3 meses y 1 año
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 3 meses y 1 año.
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Se calculará para cada grupo la incidencia de un evento adverso compuesto, que incluye muerte por todas las causas, infarto de miocardio recurrente, accidente cerebrovascular isquémico y otras embolias sistémicas durante 3 meses y 1 año.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 3 meses y 1 año.
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Eventos hemorrágicos no mayores (criterios ISTH) durante el estudio, un promedio de 3 meses y 1 año
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 3 meses y 1 año.
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Los eventos hemorrágicos no mayores se identifican mediante criterios ISTH.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 3 meses y 1 año.
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Tiempo hasta la resolución de LVT
Periodo de tiempo: de LVT detectado a resolución LVT
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El tiempo desde la detección de LVT hasta la resolución de LVT
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de LVT detectado a resolución LVT
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Incidencia de cualquier evento embólico sistémico dentro de los 3 meses y 1 año
Periodo de tiempo: dentro de 3 meses y 1 año
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Incidencia de cualquier evento embólico sistémico dentro de los 3 meses y 1 año después de la terapia triple.
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dentro de 3 meses y 1 año
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Actual)
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Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Embolia y Trombosis
- Infarto de miocardio
- Infarto
- Infarto de miocardio con elevación del ST
- Trombosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la proteasa
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Inhibidores del factor Xa
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Anticoagulantes
- Agentes antifibrinolíticos
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Vitamina K
- Rivaroxabán
Otros números de identificación del estudio
- Cardiology-LVT
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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