- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03764241
Behandling av post-STEMI vänsterkammartrombus med optimerad antikoagulant (EARLYmyo-LVT)
Effekt och säkerhet av antikoagulantia vid tidig behandling av post-STEMI vänsterkammartrombus: en öppen, prospektiv, randomiserad och multicenterstudie.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Trots den snabba utvecklingen och populariseringen av reperfusion såväl som kompletterande medicinsk terapi, är komplikationer av STEMI fortfarande kritiska orsaker till biverkningar. Bland dem är bildandet av vänsterkammartrombus (LVT) efter STEMI inte sällsynt. Incidensen av STEMI-relaterad LVT kunde vara så högre som 31%-56% under den tidigare tiden då trombolys var huvudströmmen av reperfusion. Risken minskar i örat av primär PCI, men LVT kan fortfarande detekteras hos cirka 15 % av patienterna. Anterior MI är den mest kritiska determinanten för LVT. I en studie som omfattade 2911 patienter inträffade 93,2 % LVT på grund av ocklusion av vänster artär som faller ned (LAD). Mer än 2/3 av LVT rapporterades inom de första två veckorna av STEMI, sen tromb kan hittas efter tre månader eller till och med senare. Förekomsten av LVT är tydligt relaterad till ökad risk för emboliska händelser och död. I en metaanalys 2019 visade STEMI-patienter med LVT en 3,97 gånger högre risk för emboliska händelser än de utan LVT. I en nyligen genomförd studie var frekvensen av 5-årsemboli hos STEMI-patienter med LVT upp till 16,9 % om utan effektiv terapi, signifikant högre än frekvensen på 2,9 % hos patienter utan LVT och 3 % hos patienter med LVT men som genomgick idealisk terapi .
Aktuella terapeutiska riktlinjer rekommenderar antikoagulantbehandling för post-STEMI LVT. Eftersom det mesta av LVT återfinns i den akuta fasen av STEMI, är antikoagulantiabehandlingen vanligtvis ett komplement till antitrombocytbehandling. Än så länge är vitamin K-antagonist (VKA) fortfarande standardläkemedlet vid behandling av LVT. 2013 års ACC/AHA-riktlinje för STEMI-hantering rekommenderade att lägga till VKA till det dubbla trombocythämmande regimen hos patienter med LVT i minst 3 månader. På liknande sätt gav 2014 års ASA-riktlinje för primär prevention av stroke en rekommendation på IIa-nivån att använda VKA som tillägg till trombocythämmande läkemedel hos STEMI-patienter som utvecklar LVT. Behandlingen av VKA verkar effektiv för att både lösa LVT och minska emboliska händelser. I två små studier upplöste den trippel antitrombotiska regimen bestående av VKA och dubbla trombocythämmare (aspirin och klopidogrel) under 3 månader 88 % respektive 92,3 % LVT på eko. Tillsatsen av VKA kan anmärkningsvärt minska de emboliska händelserna till 0-3 %, vilket rapporterats i olika studier.
De komplicerade titreringarna och behovet av att ofta övervaka internationella normaliserade förhållanden (INR) gör dock användningen av warfarin obekväm, särskilt för patienter som har svårt att få tillgång till medicinska tjänster regelbundet. Därför är användningen av nya orala antikoagulantia (NOAC) som ersättning för warfarin mycket attraktiv. Effekten av NOAC vid behandling av STEMI-relaterad LVT är dock inte klar. Aktuella erfarenheter kommer från små serier av fallrapporter. Rivaroxaban är en potent Xa-faktor-hämmare. Inom kardiologiområdet har det blivit en föredragen ersättning av VKA för att förhindra emboliska händelser på grund av den vänstra förmakets tromb. I X-TRA-studien löste 15 mg/QD rivaroxaban 41 % av vänster förmakstrombus. I fallet med post-STEMI LVT, löste 15 mg/QD rivaroxaban utöver dubbel trombocythämmande behandling alla 4 fall av LVT på 2-4 veckor i en Cypernstudie. I en amerikansk fallserie löste 20 mg/QD rivaroxaban plus en trombocythämmande medicin (klopidogrel) också framgångsrikt LVT hos 2 patienter. Därför är det lovande att använda NOAC för att behandla post-STEMI LVT. 2017 års ESC-riktlinje för STEMI-hantering begränsar inte valet av antikoagulering för LVT endast till VKA, men tillämpningen av NOAC behöver fortfarande bekräftas.
Denna studie syftar till att utvärdera den terapeutiska effekten och säkerheten av rivaroxaban vid behandling av post-STEMI LVT.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jun Pu, Professor
- Telefonnummer: 08602168383164
- E-post: pujun310@hotmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Heng Ge, M.D.
- Telefonnummer: 08602168383164
- E-post: dr.geheng@foxmail.com
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200127
- Rekrytering
- Ren Ji Hospital Affliated to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
Kontakt:
- Jun Pu, Professor
- Telefonnummer: 86-21-68383477
- E-post: pujun310@hotmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: 18-75 år.
- Hjärtinfarkt diagnostiserad av 1) typiskt ischemiskt symptom, 2) förhöjt ST-segment vid J-punkten i två sammanhängande avledningar (ST-förhöjning bör vara ≥2 mm hos män ≥40 år; ≥2,5 mm hos män <40 år eller ≥1,5 mm hos kvinnor oavsett ålder i avledningar V2 och V3, och ≥1 mm i andra avledningar än V2 och V3); 3) förhöjt hjärttroponinvärde med minst ett värde över 99:e percentilens övre referensgräns (UPL); 4) bekräftat med koronar angiografi (CAG) eller bildbehandlingsbevis på ny förlust av främre myokardiet.
- Vänsterkammartrombus (LVT) detekteras av antingen hjärtmagnetisk resonans (CMR) eller TTE inom 45 dagar efter symtomdebut.
Exklusions kriterier:
Alla kontraindikationer för antikoagulantia eller oacceptabel risk för blödning
- Aktiv blödning;
- Historik av intrakraniell blödning;
- Kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 12 månader före randomisering;
- Allvarlig trombocytopeni (<50x109/L), eller anemi (dvs. Hemoglobin <90g/L) vid screening eller pre-randomisering;
- Leverfunktion Child-Pugh B eller C
- Obehandlad arteriell aneurysm, arteriell eller venös missbildning och aortadissektion;
- Kroppsvikt <40kg
- Genomgår antikoagulantbehandling innan STEMI debuterar
Kardiovaskulärt tillstånd
- Hjärtchock
- Okontrollerat blodtryck (SBP\geq180mmHg);
- Planerad CABG inom 3 månader
- Misstänkt Pseudo-ventrikulärt aneurysm
Samtidiga sjukdomar
- Svår kronisk eller akut njursvikt (CrCl<50ml/min vid screening eller pre-randomisering)
- Betydande leversjukdom
- Aktuellt problem med missbruk (drog eller alkohol).
- Förväntad livslängd till mindre än 12 månader
- Kända allergier eller intolerans mot rivaroxaban
- Kvinna som för närvarande är gravid eller ammar
- Andra hyperkoagulerbara tillstånd, såsom malign tumör, SLE
- Andra tillstånd som av utredarna bedöms vara olämpliga för antikoagulering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rivaroxaban
rivaroxaban kommer att läggas till som tillägg till dubbel trombocythämmande behandling
|
Rivaroxaban 15 mg/QD kommer att användas i 3 månader om inte allvarliga säkerhetseffekter inträffar.
Alla patienter i båda grupperna kommer att ta aspirin 100 mg/QD, klopidogrel 75 mg/QD och protonpumpshämmare under interventionen.
|
|
Aktiv komparator: Vitamin K-antagonist
warfarin kommer att läggas till som tillägg till dubbel trombocythämmande behandling
|
warfarin (INR 2,0-2,5) kommer att användas i 3 månader om inte allvarliga säkerhetseffekter inträffar.
Alla patienter i båda grupperna kommer att ta aspirin 100 mg/QD, klopidogrel 75 mg/QD och protonpumpshämmare under interventionen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hastighet av LVT-upplösning efter trippel antitrombotisk behandling i 3 månader
Tidsram: 3 månader
|
LVT-upplösningen kommer att fastställas varje månad genom uppföljande bildundersökning (CMR eller TTE).
Procentandelen av LVT-upplösning efter 3 månader kommer att beräknas för varje grupp.
|
3 månader
|
|
Större blödningshändelser (ISTH-kriterier) genom studien, i genomsnitt 12 veckor
Tidsram: Genom studien, i genomsnitt 12 veckor
|
Större blödningshändelser kommer att klassificeras enligt ISTH-kriterierna. Det definieras som kliniskt överblödning som är associerad med: 1.
Ett hemoglobinfall på 2 g/dL eller mer eller 2. En transfusion av 2 eller fler enheter packade röda blodkroppar eller helblod, eller 3. Ett kritiskt ställe: intrakraniell, intraspinal, intraokulär, perikardiell, intraartikulär, intramuskulär med kompartmentsyndrom, retropertionealt eller 4. En dödlig utgång.
Alla blödningshändelser kommer att dokumenteras genom studien, i genomsnitt 12 veckor
|
Genom studien, i genomsnitt 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammansatt stora biverkningar genom studien, i genomsnitt 3 månader och 1 år
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 månader och 1 år
|
Incidensen av sammansatta biverkningar, inklusive dödsfall av alla orsaker, återkommande hjärtinfarkt, ischemisk stroke och annan systemisk emboli under 3 månader och 1 år kommer att beräknas för varje grupp.
|
Genom avslutad studie i snitt 3 månader och 1 år
|
|
Icke-stora blödningshändelser (ISTH-kriterier) genom studien, i genomsnitt 3 månader och 1 år
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 månader och 1 år
|
Icke-stora blödningshändelser identifieras av ISTH-ctiterium.
|
Genom avslutad studie i snitt 3 månader och 1 år
|
|
Dags för LVT-upplösning
Tidsram: från LVT upptäckt till LVT-upplösning
|
Tiden från LVT upptäckt till LVT-upplösning
|
från LVT upptäckt till LVT-upplösning
|
|
Förekomst av systemiska emboliska händelser inom 3 månader och 1 år
Tidsram: inom 3 månader och 1 år
|
Incidens av systemiska emboliska händelser inom 3 månader och 1 år efter trippelbehandling.
|
inom 3 månader och 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A, Alfonso F, Banning AP, Benedetto U, Byrne RA, Collet JP, Falk V, Head SJ, Juni P, Kastrati A, Koller A, Kristensen SD, Niebauer J, Richter DJ, Seferovic PM, Sibbing D, Stefanini GG, Windecker S, Yadav R, Zembala MO; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J. 2019 Jan 7;40(2):87-165. doi: 10.1093/eurheartj/ehy394. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2019 Oct 1;40(37):3096.
- O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE Jr, Chung MK, de Lemos JA, Ettinger SM, Fang JC, Fesmire FM, Franklin BA, Granger CB, Krumholz HM, Linderbaum JA, Morrow DA, Newby LK, Ornato JP, Ou N, Radford MJ, Tamis-Holland JE, Tommaso CL, Tracy CM, Woo YJ, Zhao DX. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 29;61(4):e78-e140. doi: 10.1016/j.jacc.2012.11.019. Epub 2012 Dec 17. No abstract available.
- Vaitkus PT, Barnathan ES. Embolic potential, prevention and management of mural thrombus complicating anterior myocardial infarction: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 1993 Oct;22(4):1004-9. doi: 10.1016/0735-1097(93)90409-t.
- Lip GY, Hammerstingl C, Marin F, Cappato R, Meng IL, Kirsch B, van Eickels M, Cohen A; X-TRA study and CLOT-AF registry investigators. Left atrial thrombus resolution in atrial fibrillation or flutter: Results of a prospective study with rivaroxaban (X-TRA) and a retrospective observational registry providing baseline data (CLOT-AF). Am Heart J. 2016 Aug;178:126-34. doi: 10.1016/j.ahj.2016.05.007. Epub 2016 May 17.
- Nagamoto Y, Shiomi T, Matsuura T, Okahara A, Takegami K, Mine D, Shirahama T, Koga Y, Yoshida K, Sadamatsu K, Hayashida K. Resolution of a left ventricular thrombus by the thrombolytic action of dabigatran. Heart Vessels. 2014 Jul;29(4):560-2. doi: 10.1007/s00380-013-0403-5. Epub 2013 Sep 5.
- Smetana KS, Dunne J, Parrott K, Davis GA, Collier ACS, Covell M, Smyth S. Oral factor Xa inhibitors for the treatment of left ventricular thrombus: a case series. J Thromb Thrombolysis. 2017 Nov;44(4):519-524. doi: 10.1007/s11239-017-1560-7.
- Makrides CA. Resolution of left ventricular postinfarction thrombi in patients undergoing percutaneous coronary intervention using rivaroxaban in addition to dual antiplatelet therapy. BMJ Case Rep. 2016 Oct 26;2016:bcr2016217843. doi: 10.1136/bcr-2016-217843.
- Delewi R, Nijveldt R, Hirsch A, Marcu CB, Robbers L, Hassell ME, de Bruin RH, Vleugels J, van der Laan AM, Bouma BJ, Tio RA, Tijssen JG, van Rossum AC, Zijlstra F, Piek JJ. Left ventricular thrombus formation after acute myocardial infarction as assessed by cardiovascular magnetic resonance imaging. Eur J Radiol. 2012 Dec;81(12):3900-4. doi: 10.1016/j.ejrad.2012.06.029. Epub 2012 Sep 17.
- Meschia JF, Bushnell C, Boden-Albala B, Braun LT, Bravata DM, Chaturvedi S, Creager MA, Eckel RH, Elkind MS, Fornage M, Goldstein LB, Greenberg SM, Horvath SE, Iadecola C, Jauch EC, Moore WS, Wilson JA; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Clinical Cardiology; Council on Functional Genomics and Translational Biology; Council on Hypertension. Guidelines for the primary prevention of stroke: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2014 Dec;45(12):3754-832. doi: 10.1161/STR.0000000000000046. Epub 2014 Oct 28.
- Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H, Caforio ALP, Crea F, Goudevenos JA, Halvorsen S, Hindricks G, Kastrati A, Lenzen MJ, Prescott E, Roffi M, Valgimigli M, Varenhorst C, Vranckx P, Widimsky P. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2017 Dec;70(12):1082. doi: 10.1016/j.rec.2017.11.010. No abstract available. English, Spanish.
- Maniwa N, Fujino M, Nakai M, Nishimura K, Miyamoto Y, Kataoka Y, Asaumi Y, Tahara Y, Nakanishi M, Anzai T, Kusano K, Akasaka T, Goto Y, Noguchi T, Yasuda S. Anticoagulation combined with antiplatelet therapy in patients with left ventricular thrombus after first acute myocardial infarction. Eur Heart J. 2018 Jan 14;39(3):201-208. doi: 10.1093/eurheartj/ehx551.
- Zielinska M, Kaczmarek K, Tylkowski M. Predictors of left ventricular thrombus formation in acute myocardial infarction treated with successful primary angioplasty with stenting. Am J Med Sci. 2008 Mar;335(3):171-6. doi: 10.1097/MAJ.0b013e318142be20.
- Solheim S, Seljeflot I, Lunde K, Bjornerheim R, Aakhus S, Forfang K, Arnesen H. Frequency of left ventricular thrombus in patients with anterior wall acute myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention and dual antiplatelet therapy. Am J Cardiol. 2010 Nov 1;106(9):1197-200. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.06.043. Epub 2010 Sep 9.
- Domenicucci S, Chiarella F, Bellotti P, Lupi G, Scarsi G, Vecchio C. Early appearance of left ventricular thrombi after anterior myocardial infarction: a marker of higher in-hospital mortality in patients not treated with antithrombotic drugs. Eur Heart J. 1990 Jan;11(1):51-8. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a059592.
- Mooe T, Teien D, Karp K, Eriksson P. Left ventricular thrombosis after anterior myocardial infarction with and without thrombolytic treatment. J Intern Med. 1995 Jun;237(6):563-9. doi: 10.1111/j.1365-2796.1995.tb00886.x.
- Keren A, Goldberg S, Gottlieb S, Klein J, Schuger C, Medina A, Tzivoni D, Stern S. Natural history of left ventricular thrombi: their appearance and resolution in the posthospitalization period of acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1990 Mar 15;15(4):790-800. doi: 10.1016/0735-1097(90)90275-t.
- He J, Ge H, Dong JX, Zhang W, Kong LC, Qiao ZQ, Zheng Y, Ding S, Wan F, Shen L, Wang W, Gu ZC, Yang F, Li Z, Pu J. Rationale and design of a prospective multi-center randomized trial of EARLY treatment by rivaroxaban versus warfarin in ST-segment elevation MYOcardial infarction with Left Ventricular Thrombus (EARLY-MYO-LVT trial). Ann Transl Med. 2020 Mar;8(6):392. doi: 10.21037/atm.2020.02.117.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Ischemi
- Patologiska processer
- Nekros
- Myokardischemi
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Embolism och trombos
- Hjärtinfarkt
- Infarkt
- ST Elevation hjärtinfarkt
- Trombos
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Fibrinmodulerande medel
- Proteashämmare
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Faktor Xa-hämmare
- Antitrombiner
- Serinproteinashämmare
- Antikoagulantia
- Antifibrinolytiska medel
- Hemostatika
- Koagulanter
- Vitamin K
- Rivaroxaban
Andra studie-ID-nummer
- Cardiology-LVT
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .