优化抗凝剂治疗 STEMI 后左心室血栓 (EARLYmyo-LVT)
抗凝剂对 STEMI 后左心室血栓早期治疗的疗效和安全性:一项开放、前瞻性、随机和多中心试验。
研究概览
详细说明
尽管再灌注和辅助药物治疗的快速发展和普及,STEMI 的并发症仍然是不良事件的关键原因。 其中,STEMI后左心室血栓(LVT)的形成并不少见。 在以溶栓为再灌注主流的早期,STEMI相关LVT的发生率可高达31%-56%。 直接 PCI 的耳部风险降低,但仍可在约 15% 的患者中检测到 LVT。 前壁 MI 是 LVT 最关键的决定因素。 在一项包括 2911 名患者的研究中,93.2% 的 LVT 是由于左降支动脉 (LAD) 的阻塞而发生的。 超过 2/3 的 LVT 发生在 STEMI 的前两周内,晚期血栓可在三个月甚至更晚的时候发现。 LVT 的存在显然与栓塞事件和死亡风险增加有关。 在 2019 年的一项荟萃分析中,有 LVT 的 STEMI 患者发生栓塞事件的风险比没有 LVT 的患者高 3.97 倍。 在最近的一项研究中,如果没有有效治疗,STEMI 合并 LVT 患者的 5 年栓塞率高达 16.9%,显着高于无 LVT 患者的 2.9% 和接受理想治疗的 LVT 患者的 3% .
目前的治疗指南推荐对 STEMI 后 LVT 进行抗凝治疗。 由于LVT多发生于STEMI急性期,抗凝治疗通常与抗血小板治疗相辅相成。 迄今为止,维生素K拮抗剂(VKA)仍是治疗LVT的标准药物。 2013 年 ACC/AHA STEMI 管理指南建议在 LVT 患者的双联抗血小板治疗方案中加入 VKA 至少 3 个月。 同样,2014 年 ASA 卒中一级预防指南给出了 IIa 级建议,即在发生 LVT 的 STEMI 患者中使用 VKA 辅助抗血小板药物治疗。 VKA 的治疗似乎对解决 LVT 和减少栓塞事件均有效。 在两项小型研究中,由 VKA 和双重抗血小板药物(阿司匹林和氯吡格雷)组成的三联抗血栓方案为期 3 个月,回声显示分别解决了 88% 和 92.3% 的 LVT。 如不同研究报告的那样,添加 VKA 可显着将栓塞事件减少至 0-3%。
然而,复杂的滴定和需要经常监测国际标准化比值 (INR) 使得华法林的使用不便,尤其是对于难以定期获得医疗服务的患者。 因此,使用新型口服抗凝剂 (NOAC) 作为华法林的替代品极具吸引力。 然而,NOACs 治疗 STEMI 相关 LVT 的疗效尚不清楚。 目前的经验来自于小编的病例报道。 利伐沙班是一种有效的 Xa 因子抑制剂。 在心脏病学领域,它已成为VKA预防左心房血栓栓塞事件的首选替代品。 在 X-TRA 研究中,15mg/QD 利伐沙班解决了 41% 的左心房血栓。 在塞浦路斯的一项研究中,在 STEMI 后 LVT 的情况下,15mg/QD 利伐沙班联合双重抗血小板治疗在 2-4 周内解决了所有 4 例 LVT。 在美国的一个病例系列中,20 毫克/QD 利伐沙班加一种抗血小板药物(氯吡格雷)也成功解决了 2 名患者的 LVT。 因此,使用 NOACs 治疗 STEMI 后 LVT 是有希望的。 2017年ESC STEMI管理指南并未将LVT的抗凝选择仅限于VKA,但NOACs的应用仍有待进一步证实。
本研究旨在评估利伐沙班治疗 STEMI 后 LVT 的疗效和安全性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Jun Pu, Professor
- 电话号码:08602168383164
- 邮箱:pujun310@hotmail.com
研究联系人备份
- 姓名:Heng Ge, M.D.
- 电话号码:08602168383164
- 邮箱:dr.geheng@foxmail.com
学习地点
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Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200127
- 招聘中
- Ren Ji Hospital Affliated to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
接触:
- Jun Pu, Professor
- 电话号码:86-21-68383477
- 邮箱:pujun310@hotmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄:18-75岁。
- 心肌梗死诊断依据 1) 典型的缺血症状,2) 两个相邻导联 J 点抬高的 ST 段(≥40 岁的男性 ST 抬高应≥2mm;<40 岁的男性≥2.5mm,或女性≥1.5mm无论 V2 和 V3 导联的年龄如何;以及 V2 和 V3 导联以外的导联≥1mm); 3)心肌肌钙蛋白值升高且至少有1个值超过99%参考上限(UPL); 4)经冠状动脉造影(CAG)或影像学证实有新的前壁心肌丢失的证据。
- 左心室血栓 (LVT) 可在症状出现后 45 天内通过心脏磁共振 (CMR) 或 TTE 检测到。
排除标准:
任何抗凝治疗禁忌症或不可接受的出血风险
- 活动性出血;
- 颅内出血史;
- 随机分组前 12 个月内有临床意义的胃肠道出血;
- 严重的血小板减少症 (<50x109/L),或贫血(即 血红蛋白 <90g/L) 在筛选或预随机化时;
- 肝功能 Child-Pugh B 或 C
- 未经治疗的动脉瘤、动脉或静脉畸形和主动脉夹层;
- 体重<40kg
- STEMI 发作前接受抗凝治疗
心血管疾病
- 心脏休克
- 不受控制的血压(SBP\geq180mmHg);
- 计划在 3 个月内进行 CABG
- 可疑的假性室壁瘤
伴随疾病
- 严重慢性或急性肾功能衰竭(筛选或随机化前 CrCl <50ml/min)
- 明显肝病
- 当前物质滥用(药物或酒精)问题
- 预期寿命不到12个月
- 已知对利伐沙班过敏或不耐受
- 目前怀孕或哺乳的妇女
- 其他高凝状态,如恶性肿瘤、SLE
- 研究者判定不宜抗凝的其他情况
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:利伐沙班
除双重抗血小板治疗外,还将加入利伐沙班
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利伐沙班 15mg/QD 将应用 3 个月,除非出现严重的安全结果。
两组患者均在干预期间服用阿司匹林100mg/QD、氯吡格雷75mg/QD和质子泵抑制剂。
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有源比较器:维生素K拮抗剂
除双重抗血小板治疗外,还将添加华法林
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华法林(INR 2.0-2.5)将应用 3 个月,除非出现严重的安全结果。
两组患者均在干预期间服用阿司匹林100mg/QD、氯吡格雷75mg/QD和质子泵抑制剂。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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三联抗栓治疗 3 个月后 LVT 消退率
大体时间:3个月
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LVT 分辨率将每月通过后续影像检查(CMR 或 TTE)确定。
将为每组计算 3 个月时 LVT 解决的百分比。
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3个月
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主要出血事件(ISTH 标准)通过研究,平均 12 周
大体时间:通过研究,平均12周
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大出血事件将根据 ISTH 标准进行分类。它被定义为与以下相关的临床过度出血: 1.
血红蛋白下降 2g/dL 或更多或 2. 输注 2 个或更多单位的浓缩红细胞或全血,或 3. 关键部位:颅内、脊柱内、眼内、心包、关节内、肌肉内筋膜室综合征,腹膜后,或 4. 致命的结果。
通过研究记录所有出血事件,平均 12 周
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通过研究,平均12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过研究的复合主要不良事件,平均 3 个月和 1 年
大体时间:通过学习完成,平均3个月1年
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将计算每组在 3 个月和 1 年期间的复合不良事件的发生率,包括全因死亡、复发性心肌梗死、缺血性中风和其他全身性栓塞。
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通过学习完成,平均3个月1年
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非大出血事件(ISTH 标准)通过研究,平均 3 个月和 1 年
大体时间:通过学习完成,平均3个月1年
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非大出血事件由 ISTH 指标确定。
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通过学习完成,平均3个月1年
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解决 LVT 的时间
大体时间:从检测到 LVT 到解决 LVT
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从检测到LVT到LVT解决的时间
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从检测到 LVT 到解决 LVT
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3 个月和 1 年内任何全身性栓塞事件的发生率
大体时间:3个月至1年内
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三联疗法后 3 个月和 1 年内任何全身性栓塞事件的发生率。
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3个月至1年内
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
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