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Tratamento de Trombo Ventricular Esquerdo Pós-STEMI com Anticoagulante Otimizado (EARLYmyo-LVT)

30 de maio de 2023 atualizado por: RenJi Hospital

Eficácia e Segurança do Anticoagulante no Tratamento Precoce do Trombo Ventricular Esquerdo Pós-IAMCSST: um Estudo Aberto, Prospectivo, Randomizado e Multicêntrico.

O trombo ventricular esquerdo é uma complicação comum subsequente ao infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (STEMI) relacionado ao aumento de eventos embólicos. Este estudo tem como objetivo avaliar os resultados de eficácia e segurança de Rivaroxabana no tratamento de trombo ventricular esquerdo pós-IAM.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Apesar do rápido desenvolvimento e popularização da reperfusão, bem como da terapia médica adjuvante, as complicações do STEMI continuam sendo causas críticas de eventos adversos. Dentre eles, não é rara a formação de trombo ventricular esquerdo (LVT) subsequente ao IAMCSST. A incidência de LVT relacionada ao STEMI pode ser tão alta quanto 31%-56% no período anterior, quando a trombólise era o principal fator de reperfusão. O risco diminui na orelha da ICP primária, mas a TVE ainda pode ser detectada em cerca de 15% dos pacientes. O IM anterior é o determinante mais crítico de LVT. Em um estudo que incluiu 2.911 pacientes, 93,2% de TVE ocorreram devido à oclusão da artéria descendente esquerda (ADA). Mais de 2/3 de LVT foram relatados nas primeiras duas semanas de STEMI, trombos tardios podem ser encontrados em três meses ou até mais tarde. A existência de LVT está claramente relacionada ao aumento do risco de eventos embólicos e morte. Em uma meta-análise em 2019, pacientes com STEMI com LVT demonstraram um risco 3,97 vezes maior de eventos embólicos do que aqueles sem LVT. Em um estudo recente, a taxa de embolia em 5 anos em pacientes com STEMI com LVT foi de até 16,9% se sem terapia eficaz, significativamente maior do que a taxa de 2,9% em pacientes sem LVT e 3% em pacientes com LVT, mas submetidos à terapia ideal .

As diretrizes terapêuticas atuais recomendam terapia anticoagulante para LVT pós-STEMI. Uma vez que a maior parte do TVE seria encontrada na fase aguda do STEMI, a terapia anticoagulante geralmente é associada ao tratamento antiplaquetário. Até agora, o antagonista da vitamina K (AVK) ainda é a medicação padrão no tratamento da LVT. A diretriz ACC/AHA de 2013 para tratamento de STEMI recomendou a adição de AVK ao esquema antiplaquetário duplo em pacientes com LVT por pelo menos 3 meses. Da mesma forma, a diretriz da ASA de 2014 para prevenção primária de AVC deu uma recomendação de nível IIa para usar AVK adjuvante a medicamentos antiplaquetários em pacientes com STEMI desenvolvendo LVT. O tratamento do AVK parece eficaz tanto para resolver a TVVE quanto para diminuir os eventos embólicos. Em dois pequenos estudos, o esquema antitrombótico triplo composto por AVK e antiplaquetário duplo (aspirina e clopidogrel) por 3 meses resolveu 88% e 92,3% da TVE no eco, respectivamente. A adição de AVK notavelmente poderia reduzir os eventos embólicos para 0-3% conforme relatado em diferentes estudos.

No entanto, as titulações complicadas e a necessidade de monitoramento frequente dos índices normalizados internacionais (INRs) tornam o uso da varfarina inconveniente, principalmente para pacientes com dificuldade de acesso regular aos serviços médicos. Portanto, o uso de novos anticoagulantes orais (NOACs) como substitutos da varfarina é altamente atraente. No entanto, a eficácia dos NOACs no tratamento da TVVE relacionada ao STEMI não é clara. As experiências atuais vêm de pequenas séries de relatos de casos. A rivaroxabana é um potente inibidor do fator Xa. No campo da cardiologia, tornou-se um substituto preferencial dos AVK na prevenção de eventos embólicos devido ao trombo atrial esquerdo. No estudo X-TRA, 15mg/QD de rivaroxabana resolveu 41% do trombo atrial esquerdo. No caso de LVT pós-STEMI, 15mg/QD de rivaroxabana adicional à terapia antiplaquetária dupla resolveu todos os 4 casos de LVT em 2-4 semanas em um estudo no Chipre. Em uma série de casos americana, rivaroxabana 20mg/QD mais um medicamento antiplaquetário (clopidogrel) também resolveu com sucesso a LVT em 2 pacientes. Portanto, o uso de NOACs para tratar LVT pós-STEMI é promissor. A diretriz da ESC de 2017 para o manejo do STEMI não limita a escolha da anticoagulação para LVT apenas para AVK, mas a aplicação de NOACs ainda precisa de mais confirmação.

Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia terapêutica e a segurança da rivaroxabana no tratamento da TVVE pós-STEMI.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

280

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200127
        • Recrutamento
        • Ren Ji Hospital Affliated to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade: 18-75 anos.
  • Infarto do miocárdio diagnosticado por 1) sintoma isquêmico típico, 2) segmento ST elevado no ponto J em duas derivações contíguas (a elevação ST deve ser ≥2 mm em homens ≥40 anos; ≥2,5 mm em homens <40 anos ou ≥1,5 mm em mulheres independentemente da idade nas derivações V2 e V3; e ≥1mm nas derivações diferentes de V2 e V3); 3) valor elevado da troponina cardíaca com pelo menos um valor acima do limite superior de referência do percentil 99 (UPL); 4) confirmado por angiografia coronária (CAG) ou evidência de imagem de nova perda do miocárdio anterior.
  • O trombo ventricular esquerdo (LVT) é detectado por ressonância magnética cardíaca (RMC) ou ETT em 45 dias após o início dos sintomas.

Critério de exclusão:

  • Qualquer contraindicação de terapia anticoagulante ou risco inaceitável de sangramento

    1. Sangramento ativo;
    2. História de hemorragia intracraniana;
    3. Sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 12 meses antes da randomização;
    4. Trombocitopenia grave (<50x109/L) ou Anemia (i.e. Hemoglobina <90g/L) na triagem ou pré-randomização;
    5. Função hepática Child-Pugh B ou C
    6. Aneurisma arterial não tratado, malformação arterial ou venosa e dissecção da aorta;
    7. Peso corporal <40kg
  • Em tratamento anticoagulante antes do início do STEMI
  • condição cardiovascular

    1. choque cardíaco
    2. Pressão arterial descontrolada (PAS\geq180mmHg);
    3. CABG planejada dentro de 3 meses
    4. Suspeita de aneurisma pseudoventricular
  • Doenças concomitantes

    1. Insuficiência renal crônica ou aguda grave (CrCl <50ml/min na triagem ou pré-randomização)
    2. doença significativamente hepática
    3. Problema atual de abuso de substâncias (drogas ou álcool)
    4. Esperança de vida até menos de 12 meses
    5. Alergias conhecidas ou intolerância à rivaroxabana
    6. Mulher que está atualmente grávida ou amamentando
    7. Outro estado de hipercoagulabilidade, como tumor maligno, LES
  • Outras condições julgadas pelos investigadores como inadequadas para anticoagulação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Rivaroxabana
rivaroxabana será adicionado em adição à terapia antiplaquetária dupla
Rivaroxabana 15mg/QD será aplicada por 3 meses, a menos que ocorra desfecho de segurança grave. Todos os pacientes de ambos os grupos tomarão aspirina 100mg/QD, clopidogrel 75mg/QD e inibidor de bomba de prótons durante a intervenção.
Comparador Ativo: Antagonista da Vitamina K
a varfarina será adicionada além da terapia antiplaquetária dupla
varfarina (INR 2,0-2,5) será aplicada por 3 meses, a menos que ocorra um desfecho de segurança grave. Todos os pacientes de ambos os grupos tomarão aspirina 100mg/QD, clopidogrel 75mg/QD e inibidor de bomba de prótons durante a intervenção.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resolução de LVT após terapia antitrombótica tripla por 3 meses
Prazo: 3 meses
A resolução do LVT será determinada mensalmente por exame de imagem de acompanhamento (CMR ou TTE). A porcentagem de resolução de LVT em 3 meses será calculada para cada grupo.
3 meses
Eventos hemorrágicos graves (critérios ISTH) durante o estudo, uma média de 12 semanas
Prazo: Através do estudo, uma média de 12 semanas
Eventos hemorrágicos graves serão classificados pelos critérios ISTH. É definido como sangramento clinicamente excessivo associado a: 1. Uma queda na hemoglobina de 2g/dL ou mais ou 2.Uma transfusão de 2 ou mais unidades de concentrado de hemácias ou sangue total, ou 3.Um local crítico: intracraniano, intraespinal, intraocular, pericárdico, intra-articular, intramuscular com síndrome compartimental, retropertioneal, ou 4. Um resultado fatal. Todos os eventos hemorrágicos serão documentados através do estudo, uma média de 12 semanas
Através do estudo, uma média de 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos maiores compostos ao longo do estudo, uma média de 3 meses e 1 ano
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses e 1 ano
A incidência de eventos adversos compostos, incluindo morte por todas as causas, infarto do miocárdio recorrente, acidente vascular cerebral isquêmico e outra embolia sistêmica ao longo de 3 meses e 1 ano será calculada para cada grupo.
Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses e 1 ano
Eventos hemorrágicos não graves (critérios ISTH) durante o estudo, uma média de 3 meses e 1 ano
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses e 1 ano
Eventos hemorrágicos não graves são identificados por critérios ISTH.
Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses e 1 ano
Tempo para resolução de LVT
Prazo: de LVT detectado para resolução de LVT
O tempo desde o LVT detectado até a resolução do LVT
de LVT detectado para resolução de LVT
Incidência de qualquer evento embólico sistêmico dentro de 3 meses e 1 ano
Prazo: dentro de 3 meses e 1 ano
Incidência de quaisquer eventos embólicos sistêmicos dentro de 3 meses e 1 ano após a terapia tripla.
dentro de 3 meses e 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

30 de março de 2022

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de dezembro de 2018

Primeira postagem (Real)

5 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de maio de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2022

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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