- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03764241
Tratamento de Trombo Ventricular Esquerdo Pós-STEMI com Anticoagulante Otimizado (EARLYmyo-LVT)
Eficácia e Segurança do Anticoagulante no Tratamento Precoce do Trombo Ventricular Esquerdo Pós-IAMCSST: um Estudo Aberto, Prospectivo, Randomizado e Multicêntrico.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar do rápido desenvolvimento e popularização da reperfusão, bem como da terapia médica adjuvante, as complicações do STEMI continuam sendo causas críticas de eventos adversos. Dentre eles, não é rara a formação de trombo ventricular esquerdo (LVT) subsequente ao IAMCSST. A incidência de LVT relacionada ao STEMI pode ser tão alta quanto 31%-56% no período anterior, quando a trombólise era o principal fator de reperfusão. O risco diminui na orelha da ICP primária, mas a TVE ainda pode ser detectada em cerca de 15% dos pacientes. O IM anterior é o determinante mais crítico de LVT. Em um estudo que incluiu 2.911 pacientes, 93,2% de TVE ocorreram devido à oclusão da artéria descendente esquerda (ADA). Mais de 2/3 de LVT foram relatados nas primeiras duas semanas de STEMI, trombos tardios podem ser encontrados em três meses ou até mais tarde. A existência de LVT está claramente relacionada ao aumento do risco de eventos embólicos e morte. Em uma meta-análise em 2019, pacientes com STEMI com LVT demonstraram um risco 3,97 vezes maior de eventos embólicos do que aqueles sem LVT. Em um estudo recente, a taxa de embolia em 5 anos em pacientes com STEMI com LVT foi de até 16,9% se sem terapia eficaz, significativamente maior do que a taxa de 2,9% em pacientes sem LVT e 3% em pacientes com LVT, mas submetidos à terapia ideal .
As diretrizes terapêuticas atuais recomendam terapia anticoagulante para LVT pós-STEMI. Uma vez que a maior parte do TVE seria encontrada na fase aguda do STEMI, a terapia anticoagulante geralmente é associada ao tratamento antiplaquetário. Até agora, o antagonista da vitamina K (AVK) ainda é a medicação padrão no tratamento da LVT. A diretriz ACC/AHA de 2013 para tratamento de STEMI recomendou a adição de AVK ao esquema antiplaquetário duplo em pacientes com LVT por pelo menos 3 meses. Da mesma forma, a diretriz da ASA de 2014 para prevenção primária de AVC deu uma recomendação de nível IIa para usar AVK adjuvante a medicamentos antiplaquetários em pacientes com STEMI desenvolvendo LVT. O tratamento do AVK parece eficaz tanto para resolver a TVVE quanto para diminuir os eventos embólicos. Em dois pequenos estudos, o esquema antitrombótico triplo composto por AVK e antiplaquetário duplo (aspirina e clopidogrel) por 3 meses resolveu 88% e 92,3% da TVE no eco, respectivamente. A adição de AVK notavelmente poderia reduzir os eventos embólicos para 0-3% conforme relatado em diferentes estudos.
No entanto, as titulações complicadas e a necessidade de monitoramento frequente dos índices normalizados internacionais (INRs) tornam o uso da varfarina inconveniente, principalmente para pacientes com dificuldade de acesso regular aos serviços médicos. Portanto, o uso de novos anticoagulantes orais (NOACs) como substitutos da varfarina é altamente atraente. No entanto, a eficácia dos NOACs no tratamento da TVVE relacionada ao STEMI não é clara. As experiências atuais vêm de pequenas séries de relatos de casos. A rivaroxabana é um potente inibidor do fator Xa. No campo da cardiologia, tornou-se um substituto preferencial dos AVK na prevenção de eventos embólicos devido ao trombo atrial esquerdo. No estudo X-TRA, 15mg/QD de rivaroxabana resolveu 41% do trombo atrial esquerdo. No caso de LVT pós-STEMI, 15mg/QD de rivaroxabana adicional à terapia antiplaquetária dupla resolveu todos os 4 casos de LVT em 2-4 semanas em um estudo no Chipre. Em uma série de casos americana, rivaroxabana 20mg/QD mais um medicamento antiplaquetário (clopidogrel) também resolveu com sucesso a LVT em 2 pacientes. Portanto, o uso de NOACs para tratar LVT pós-STEMI é promissor. A diretriz da ESC de 2017 para o manejo do STEMI não limita a escolha da anticoagulação para LVT apenas para AVK, mas a aplicação de NOACs ainda precisa de mais confirmação.
Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia terapêutica e a segurança da rivaroxabana no tratamento da TVVE pós-STEMI.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jun Pu, Professor
- Número de telefone: 08602168383164
- E-mail: pujun310@hotmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Heng Ge, M.D.
- Número de telefone: 08602168383164
- E-mail: dr.geheng@foxmail.com
Locais de estudo
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200127
- Recrutamento
- Ren Ji Hospital Affliated to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
Contato:
- Jun Pu, Professor
- Número de telefone: 86-21-68383477
- E-mail: pujun310@hotmail.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 18-75 anos.
- Infarto do miocárdio diagnosticado por 1) sintoma isquêmico típico, 2) segmento ST elevado no ponto J em duas derivações contíguas (a elevação ST deve ser ≥2 mm em homens ≥40 anos; ≥2,5 mm em homens <40 anos ou ≥1,5 mm em mulheres independentemente da idade nas derivações V2 e V3; e ≥1mm nas derivações diferentes de V2 e V3); 3) valor elevado da troponina cardíaca com pelo menos um valor acima do limite superior de referência do percentil 99 (UPL); 4) confirmado por angiografia coronária (CAG) ou evidência de imagem de nova perda do miocárdio anterior.
- O trombo ventricular esquerdo (LVT) é detectado por ressonância magnética cardíaca (RMC) ou ETT em 45 dias após o início dos sintomas.
Critério de exclusão:
Qualquer contraindicação de terapia anticoagulante ou risco inaceitável de sangramento
- Sangramento ativo;
- História de hemorragia intracraniana;
- Sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 12 meses antes da randomização;
- Trombocitopenia grave (<50x109/L) ou Anemia (i.e. Hemoglobina <90g/L) na triagem ou pré-randomização;
- Função hepática Child-Pugh B ou C
- Aneurisma arterial não tratado, malformação arterial ou venosa e dissecção da aorta;
- Peso corporal <40kg
- Em tratamento anticoagulante antes do início do STEMI
condição cardiovascular
- choque cardíaco
- Pressão arterial descontrolada (PAS\geq180mmHg);
- CABG planejada dentro de 3 meses
- Suspeita de aneurisma pseudoventricular
Doenças concomitantes
- Insuficiência renal crônica ou aguda grave (CrCl <50ml/min na triagem ou pré-randomização)
- doença significativamente hepática
- Problema atual de abuso de substâncias (drogas ou álcool)
- Esperança de vida até menos de 12 meses
- Alergias conhecidas ou intolerância à rivaroxabana
- Mulher que está atualmente grávida ou amamentando
- Outro estado de hipercoagulabilidade, como tumor maligno, LES
- Outras condições julgadas pelos investigadores como inadequadas para anticoagulação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Rivaroxabana
rivaroxabana será adicionado em adição à terapia antiplaquetária dupla
|
Rivaroxabana 15mg/QD será aplicada por 3 meses, a menos que ocorra desfecho de segurança grave.
Todos os pacientes de ambos os grupos tomarão aspirina 100mg/QD, clopidogrel 75mg/QD e inibidor de bomba de prótons durante a intervenção.
|
Comparador Ativo: Antagonista da Vitamina K
a varfarina será adicionada além da terapia antiplaquetária dupla
|
varfarina (INR 2,0-2,5) será aplicada por 3 meses, a menos que ocorra um desfecho de segurança grave.
Todos os pacientes de ambos os grupos tomarão aspirina 100mg/QD, clopidogrel 75mg/QD e inibidor de bomba de prótons durante a intervenção.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de resolução de LVT após terapia antitrombótica tripla por 3 meses
Prazo: 3 meses
|
A resolução do LVT será determinada mensalmente por exame de imagem de acompanhamento (CMR ou TTE).
A porcentagem de resolução de LVT em 3 meses será calculada para cada grupo.
|
3 meses
|
Eventos hemorrágicos graves (critérios ISTH) durante o estudo, uma média de 12 semanas
Prazo: Através do estudo, uma média de 12 semanas
|
Eventos hemorrágicos graves serão classificados pelos critérios ISTH. É definido como sangramento clinicamente excessivo associado a: 1.
Uma queda na hemoglobina de 2g/dL ou mais ou 2.Uma transfusão de 2 ou mais unidades de concentrado de hemácias ou sangue total, ou 3.Um local crítico: intracraniano, intraespinal, intraocular, pericárdico, intra-articular, intramuscular com síndrome compartimental, retropertioneal, ou 4. Um resultado fatal.
Todos os eventos hemorrágicos serão documentados através do estudo, uma média de 12 semanas
|
Através do estudo, uma média de 12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Eventos adversos maiores compostos ao longo do estudo, uma média de 3 meses e 1 ano
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses e 1 ano
|
A incidência de eventos adversos compostos, incluindo morte por todas as causas, infarto do miocárdio recorrente, acidente vascular cerebral isquêmico e outra embolia sistêmica ao longo de 3 meses e 1 ano será calculada para cada grupo.
|
Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses e 1 ano
|
Eventos hemorrágicos não graves (critérios ISTH) durante o estudo, uma média de 3 meses e 1 ano
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses e 1 ano
|
Eventos hemorrágicos não graves são identificados por critérios ISTH.
|
Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses e 1 ano
|
Tempo para resolução de LVT
Prazo: de LVT detectado para resolução de LVT
|
O tempo desde o LVT detectado até a resolução do LVT
|
de LVT detectado para resolução de LVT
|
Incidência de qualquer evento embólico sistêmico dentro de 3 meses e 1 ano
Prazo: dentro de 3 meses e 1 ano
|
Incidência de quaisquer eventos embólicos sistêmicos dentro de 3 meses e 1 ano após a terapia tripla.
|
dentro de 3 meses e 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A, Alfonso F, Banning AP, Benedetto U, Byrne RA, Collet JP, Falk V, Head SJ, Juni P, Kastrati A, Koller A, Kristensen SD, Niebauer J, Richter DJ, Seferovic PM, Sibbing D, Stefanini GG, Windecker S, Yadav R, Zembala MO; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J. 2019 Jan 7;40(2):87-165. doi: 10.1093/eurheartj/ehy394. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2019 Oct 1;40(37):3096.
- O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE Jr, Chung MK, de Lemos JA, Ettinger SM, Fang JC, Fesmire FM, Franklin BA, Granger CB, Krumholz HM, Linderbaum JA, Morrow DA, Newby LK, Ornato JP, Ou N, Radford MJ, Tamis-Holland JE, Tommaso CL, Tracy CM, Woo YJ, Zhao DX. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 29;61(4):e78-e140. doi: 10.1016/j.jacc.2012.11.019. Epub 2012 Dec 17. No abstract available.
- Vaitkus PT, Barnathan ES. Embolic potential, prevention and management of mural thrombus complicating anterior myocardial infarction: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 1993 Oct;22(4):1004-9. doi: 10.1016/0735-1097(93)90409-t.
- Lip GY, Hammerstingl C, Marin F, Cappato R, Meng IL, Kirsch B, van Eickels M, Cohen A; X-TRA study and CLOT-AF registry investigators. Left atrial thrombus resolution in atrial fibrillation or flutter: Results of a prospective study with rivaroxaban (X-TRA) and a retrospective observational registry providing baseline data (CLOT-AF). Am Heart J. 2016 Aug;178:126-34. doi: 10.1016/j.ahj.2016.05.007. Epub 2016 May 17.
- Nagamoto Y, Shiomi T, Matsuura T, Okahara A, Takegami K, Mine D, Shirahama T, Koga Y, Yoshida K, Sadamatsu K, Hayashida K. Resolution of a left ventricular thrombus by the thrombolytic action of dabigatran. Heart Vessels. 2014 Jul;29(4):560-2. doi: 10.1007/s00380-013-0403-5. Epub 2013 Sep 5.
- Smetana KS, Dunne J, Parrott K, Davis GA, Collier ACS, Covell M, Smyth S. Oral factor Xa inhibitors for the treatment of left ventricular thrombus: a case series. J Thromb Thrombolysis. 2017 Nov;44(4):519-524. doi: 10.1007/s11239-017-1560-7.
- Makrides CA. Resolution of left ventricular postinfarction thrombi in patients undergoing percutaneous coronary intervention using rivaroxaban in addition to dual antiplatelet therapy. BMJ Case Rep. 2016 Oct 26;2016:bcr2016217843. doi: 10.1136/bcr-2016-217843.
- Delewi R, Nijveldt R, Hirsch A, Marcu CB, Robbers L, Hassell ME, de Bruin RH, Vleugels J, van der Laan AM, Bouma BJ, Tio RA, Tijssen JG, van Rossum AC, Zijlstra F, Piek JJ. Left ventricular thrombus formation after acute myocardial infarction as assessed by cardiovascular magnetic resonance imaging. Eur J Radiol. 2012 Dec;81(12):3900-4. doi: 10.1016/j.ejrad.2012.06.029. Epub 2012 Sep 17.
- Meschia JF, Bushnell C, Boden-Albala B, Braun LT, Bravata DM, Chaturvedi S, Creager MA, Eckel RH, Elkind MS, Fornage M, Goldstein LB, Greenberg SM, Horvath SE, Iadecola C, Jauch EC, Moore WS, Wilson JA; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Clinical Cardiology; Council on Functional Genomics and Translational Biology; Council on Hypertension. Guidelines for the primary prevention of stroke: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2014 Dec;45(12):3754-832. doi: 10.1161/STR.0000000000000046. Epub 2014 Oct 28.
- Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H, Caforio ALP, Crea F, Goudevenos JA, Halvorsen S, Hindricks G, Kastrati A, Lenzen MJ, Prescott E, Roffi M, Valgimigli M, Varenhorst C, Vranckx P, Widimsky P. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2017 Dec;70(12):1082. doi: 10.1016/j.rec.2017.11.010. No abstract available. English, Spanish.
- Maniwa N, Fujino M, Nakai M, Nishimura K, Miyamoto Y, Kataoka Y, Asaumi Y, Tahara Y, Nakanishi M, Anzai T, Kusano K, Akasaka T, Goto Y, Noguchi T, Yasuda S. Anticoagulation combined with antiplatelet therapy in patients with left ventricular thrombus after first acute myocardial infarction. Eur Heart J. 2018 Jan 14;39(3):201-208. doi: 10.1093/eurheartj/ehx551.
- Zielinska M, Kaczmarek K, Tylkowski M. Predictors of left ventricular thrombus formation in acute myocardial infarction treated with successful primary angioplasty with stenting. Am J Med Sci. 2008 Mar;335(3):171-6. doi: 10.1097/MAJ.0b013e318142be20.
- Solheim S, Seljeflot I, Lunde K, Bjornerheim R, Aakhus S, Forfang K, Arnesen H. Frequency of left ventricular thrombus in patients with anterior wall acute myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention and dual antiplatelet therapy. Am J Cardiol. 2010 Nov 1;106(9):1197-200. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.06.043. Epub 2010 Sep 9.
- Domenicucci S, Chiarella F, Bellotti P, Lupi G, Scarsi G, Vecchio C. Early appearance of left ventricular thrombi after anterior myocardial infarction: a marker of higher in-hospital mortality in patients not treated with antithrombotic drugs. Eur Heart J. 1990 Jan;11(1):51-8. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a059592.
- Mooe T, Teien D, Karp K, Eriksson P. Left ventricular thrombosis after anterior myocardial infarction with and without thrombolytic treatment. J Intern Med. 1995 Jun;237(6):563-9. doi: 10.1111/j.1365-2796.1995.tb00886.x.
- Keren A, Goldberg S, Gottlieb S, Klein J, Schuger C, Medina A, Tzivoni D, Stern S. Natural history of left ventricular thrombi: their appearance and resolution in the posthospitalization period of acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1990 Mar 15;15(4):790-800. doi: 10.1016/0735-1097(90)90275-t.
- He J, Ge H, Dong JX, Zhang W, Kong LC, Qiao ZQ, Zheng Y, Ding S, Wan F, Shen L, Wang W, Gu ZC, Yang F, Li Z, Pu J. Rationale and design of a prospective multi-center randomized trial of EARLY treatment by rivaroxaban versus warfarin in ST-segment elevation MYOcardial infarction with Left Ventricular Thrombus (EARLY-MYO-LVT trial). Ann Transl Med. 2020 Mar;8(6):392. doi: 10.21037/atm.2020.02.117.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia
- Processos Patológicos
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Embolia e Trombose
- Infarto do miocárdio
- Infarte
- Infarto do Miocárdio com Elevação do ST
- Trombose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores de Protease
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Inibidores do Fator Xa
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Agentes Antifibrinolíticos
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Vitamina K
- Rivaroxabana
Outros números de identificação do estudo
- Cardiology-LVT
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .