- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03764241
Лечение тромба левого желудочка после ИМпST оптимизированным антикоагулянтом (EARLYmyo-LVT)
Эффективность и безопасность антикоагулянтов при раннем лечении тромба левого желудочка после ИМпST: открытое, проспективное, рандомизированное и многоцентровое исследование.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на быстрое развитие и популяризацию реперфузии, а также дополнительной медикаментозной терапии, осложнения ИМпST остаются критическими причинами нежелательных явлений. Среди них образование тромба левого желудочка (ЛЖТ) после ИМпST не является редкостью. Частота ИМТЛЖ могла достигать 31-56% в более раннее время, когда тромболизис был основным методом реперфузии. Риск снижается в ухе при первичном ЧКВ, но ЛЖТ все еще можно обнаружить примерно у 15% пациентов. Передний ИМ является наиболее важным фактором, определяющим LVT. В исследовании, включавшем 2911 пациентов, 93,2% ТЖТ возникали из-за окклюзии нисходящей левой артерии (ПЛА). Более 2/3 ТЖТ регистрируются в течение первых двух недель ИМ с подъемом сегмента ST, поздний тромб может быть обнаружен через три месяца и даже позже. Существование LVT явно связано с повышенным риском эмболических событий и смерти. В метаанализе, проведенном в 2019 году, у пациентов с ИМпST с ТЖТ риск эмболических осложнений в 3,97 раза выше, чем у пациентов без ТЖТ. В недавнем исследовании частота 5-летней эмболии у пациентов с ИМпST с ТЖТ составляла до 16,9% без эффективной терапии, что значительно выше, чем показатель 2,9% у пациентов без ТЖТ и 3% у пациентов с ТЖТ, но получающих идеальную терапию. .
Текущие терапевтические рекомендации рекомендуют антикоагулянтную терапию для пост-ИМпST LVT. Поскольку большая часть ТЖТ обнаруживается в острой фазе ИМпST, антикоагулянтная терапия обычно проводится в дополнение к антитромбоцитарной терапии. До сих пор антагонист витамина К (АВК) по-прежнему является стандартным препаратом для лечения ТЖТ. В руководстве ACC/AHA 2013 г. по лечению ИМ с подъемом сегмента ST рекомендуется добавление АВК к режиму двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов с ТЖТ как минимум на 3 месяца. Аналогичным образом, руководство ASA 2014 г. по первичной профилактике инсульта давало рекомендацию уровня IIa по использованию АВК в дополнение к антитромбоцитарным препаратам у пациентов с ИМпST, у которых развился ТЖТ. Лечение АВК кажется эффективным как для разрешения ТЖТ, так и для уменьшения эмболических событий. В двух небольших исследованиях тройная антитромботическая схема, включающая АВК и двойную антитромбоцитарную терапию (аспирин и клопидогрель) в течение 3 месяцев разрешила 88% и 92,3% ЛЖТ по данным эхокардиографии соответственно. Добавление АВК значительно может снизить эмболические события до 0-3%, как сообщалось в различных исследованиях.
Однако сложность титрования и необходимость частого контроля международного нормализованного отношения (МНО) делают использование варфарина неудобным, особенно для пациентов, которым трудно регулярно обращаться за медицинской помощью. Поэтому использование новых пероральных антикоагулянтов (НОАК) в качестве заменителя варфарина весьма привлекательно. Однако эффективность НОАК в лечении связанного с ИМпST левого желудочка не ясна. Текущий опыт основан на небольших сериях отчетов о случаях. Ривароксабан является мощным ингибитором фактора Ха. В области кардиологии он стал предпочтительной заменой АВК для предотвращения эмболических событий, вызванных тромбом левого предсердия. В исследовании X-TRA ривароксабан в дозе 15 мг/сутки разрешил 41% тромбов в левом предсердии. В случае постинфарктного ИМТ ривароксабан в дозе 15 мг/сут в дополнение к двойной антитромбоцитарной терапии разрешил все 4 случая ТЖТ за 2-4 недели в кипрском исследовании. В американской серии случаев ривароксабан в дозе 20 мг/сут в сочетании с одним антитромбоцитарным препаратом (клопидогрел) также успешно купировал ТЖТ у 2 пациентов. Таким образом, использование НОАК для лечения левого желудочка после ИМпST является перспективным. Руководство ESC 2017 г. по лечению ИМпST не ограничивает выбор антикоагулянтной терапии при ЛЖТ только АВК, но применение НОАК все еще нуждается в дальнейшем подтверждении.
Это исследование направлено на оценку терапевтической эффективности и безопасности ривароксабана при лечении ТЖТ после ИМпST.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jun Pu, Professor
- Номер телефона: 08602168383164
- Электронная почта: pujun310@hotmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Heng Ge, M.D.
- Номер телефона: 08602168383164
- Электронная почта: dr.geheng@foxmail.com
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200127
- Рекрутинг
- Ren Ji Hospital Affliated to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
Контакт:
- Jun Pu, Professor
- Номер телефона: 86-21-68383477
- Электронная почта: pujun310@hotmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст: 18-75 лет.
- Инфаркт миокарда, диагностированный по 1) типичному симптому ишемии, 2) подъему сегмента ST в точке J в двух смежных отведениях (подъем сегмента ST должен быть ≥2 мм у мужчин ≥40 лет; ≥2,5 мм у мужчин моложе 40 лет или ≥1,5 мм у женщин независимо от возраста в отведениях V2 и V3 и ≥1 мм в отведениях, отличных от V2 и V3); 3) повышенное значение сердечного тропонина, по крайней мере, на одно значение выше верхнего референтного предела 99-го процентиля (UPL); 4) подтвержденная коронарной ангиографией (КАГ) или визуализирующими признаками новой потери переднего отдела миокарда.
- Тромб левого желудочка (ЛЖТ) обнаруживается с помощью магнитно-резонансной томографии сердца (МРТ) или ТТЭ через 45 дней после появления симптомов.
Критерий исключения:
Любое противопоказание к антикоагулянтной терапии или неприемлемый риск кровотечения
- Активное кровотечение;
- Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе;
- Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 12 мес до рандомизации;
- Тяжелая тромбоцитопения (<50x109/л) или анемия (т.е. Гемоглобин <90 г/л) при скрининге или до рандомизации;
- Функция печени по Чайлд-Пью B или C
- Нелеченая артериальная аневризма, артериальная или венозная мальформация и расслоение аорты;
- Вес тела <40 кг
- Прохождение антикоагулянтной терапии до начала ИМпST
Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечный шок
- Неконтролируемое артериальное давление (САД\geq180 мм рт.ст.);
- Плановое АКШ в течение 3 месяцев
- Подозрение на псевдовентрикулярную аневризму
Сопутствующие заболевания
- Тяжелая хроническая или острая почечная недостаточность (КК<50 мл/мин при скрининге или до рандомизации)
- Значительное заболевание печени
- Текущая проблема злоупотребления психоактивными веществами (наркотиками или алкоголем)
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 месяцев
- Известные аллергии или непереносимость ривароксабана
- Женщина, которая в настоящее время беременна или кормит грудью
- Другие гиперкоагуляционные состояния, такие как злокачественная опухоль, СКВ
- Другие состояния, признанные исследователями неподходящими для антикоагулянтной терапии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ривароксабан
ривароксабан будет добавлен в дополнение к двойной антитромбоцитарной терапии
|
Ривароксабан в дозе 15 мг/сут будет применяться в течение 3 месяцев, если не возникнут тяжелые последствия для безопасности.
Все пациенты в обеих группах будут принимать аспирин 100 мг/сут, клопидогрел 75 мг/сут и ингибитор протонной помпы во время вмешательства.
|
|
Активный компаратор: Антагонист витамина К
варфарин будет добавлен в дополнение к двойной антитромбоцитарной терапии
|
варфарин (МНО 2,0–2,5) будет применяться в течение 3 месяцев, если не возникнут тяжелые последствия для безопасности.
Все пациенты в обеих группах будут принимать аспирин 100 мг/сут, клопидогрел 75 мг/сут и ингибитор протонной помпы во время вмешательства.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость разрешения ТЖТ после тройной антитромботической терапии в течение 3 мес.
Временное ограничение: 3 месяца
|
Разрешение LVT будет определяться ежемесячно с помощью последующего визуализирующего обследования (CMR или TTE).
Процент разрешения LVT через 3 месяца будет рассчитываться для каждой группы.
|
3 месяца
|
|
Серьезные кровотечения (критерии ISTH) на протяжении всего исследования, в среднем 12 недель.
Временное ограничение: Через исследование, в среднем 12 недель
|
Серьезные кровотечения будут классифицироваться по критериям ISTH. Оно определяется как клиническое чрезмерное кровотечение, связанное с: 1.
Падение гемоглобина на 2 г/дл или более или 2. Переливание 2 или более единиц эритроцитарной массы или цельной крови, или 3. Критическое место: внутричерепное, интраспинальное, внутриглазное, перикардиальное, внутрисуставное, внутримышечное с компартмент-синдром, забрюшинный или 4. Летальный исход.
Все события кровотечения будут документированы в ходе исследования, в среднем 12 недель.
|
Через исследование, в среднем 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Составные основные нежелательные явления в ходе исследования, в среднем за 3 месяца и 1 год
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 3 месяца и 1 год
|
Для каждой группы будет рассчитана частота комбинированных нежелательных явлений, включая смерть от всех причин, повторный инфаркт миокарда, ишемический инсульт и другие системные эмболии через 3 месяца и 1 год.
|
Через завершение обучения, в среднем 3 месяца и 1 год
|
|
Небольшие кровотечения (критерии ISTH) на протяжении всего исследования, в среднем 3 месяца и 1 год
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 3 месяца и 1 год
|
Небольшие кровотечения идентифицируют с помощью ISTH ctiteria.
|
Через завершение обучения, в среднем 3 месяца и 1 год
|
|
Время до разрешения LVT
Временное ограничение: от обнаруженного LVT до разрешения LVT
|
Время от обнаружения LVT до разрешения LVT
|
от обнаруженного LVT до разрешения LVT
|
|
Частота любых системных эмболических событий в течение 3 месяцев и 1 года
Временное ограничение: в течение 3 месяцев и 1 года
|
Частота любых системных эмболических событий в течение 3 месяцев и 1 года после тройной терапии.
|
в течение 3 месяцев и 1 года
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A, Alfonso F, Banning AP, Benedetto U, Byrne RA, Collet JP, Falk V, Head SJ, Juni P, Kastrati A, Koller A, Kristensen SD, Niebauer J, Richter DJ, Seferovic PM, Sibbing D, Stefanini GG, Windecker S, Yadav R, Zembala MO; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J. 2019 Jan 7;40(2):87-165. doi: 10.1093/eurheartj/ehy394. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2019 Oct 1;40(37):3096.
- O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE Jr, Chung MK, de Lemos JA, Ettinger SM, Fang JC, Fesmire FM, Franklin BA, Granger CB, Krumholz HM, Linderbaum JA, Morrow DA, Newby LK, Ornato JP, Ou N, Radford MJ, Tamis-Holland JE, Tommaso CL, Tracy CM, Woo YJ, Zhao DX. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 29;61(4):e78-e140. doi: 10.1016/j.jacc.2012.11.019. Epub 2012 Dec 17. No abstract available.
- Vaitkus PT, Barnathan ES. Embolic potential, prevention and management of mural thrombus complicating anterior myocardial infarction: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 1993 Oct;22(4):1004-9. doi: 10.1016/0735-1097(93)90409-t.
- Lip GY, Hammerstingl C, Marin F, Cappato R, Meng IL, Kirsch B, van Eickels M, Cohen A; X-TRA study and CLOT-AF registry investigators. Left atrial thrombus resolution in atrial fibrillation or flutter: Results of a prospective study with rivaroxaban (X-TRA) and a retrospective observational registry providing baseline data (CLOT-AF). Am Heart J. 2016 Aug;178:126-34. doi: 10.1016/j.ahj.2016.05.007. Epub 2016 May 17.
- Nagamoto Y, Shiomi T, Matsuura T, Okahara A, Takegami K, Mine D, Shirahama T, Koga Y, Yoshida K, Sadamatsu K, Hayashida K. Resolution of a left ventricular thrombus by the thrombolytic action of dabigatran. Heart Vessels. 2014 Jul;29(4):560-2. doi: 10.1007/s00380-013-0403-5. Epub 2013 Sep 5.
- Smetana KS, Dunne J, Parrott K, Davis GA, Collier ACS, Covell M, Smyth S. Oral factor Xa inhibitors for the treatment of left ventricular thrombus: a case series. J Thromb Thrombolysis. 2017 Nov;44(4):519-524. doi: 10.1007/s11239-017-1560-7.
- Makrides CA. Resolution of left ventricular postinfarction thrombi in patients undergoing percutaneous coronary intervention using rivaroxaban in addition to dual antiplatelet therapy. BMJ Case Rep. 2016 Oct 26;2016:bcr2016217843. doi: 10.1136/bcr-2016-217843.
- Delewi R, Nijveldt R, Hirsch A, Marcu CB, Robbers L, Hassell ME, de Bruin RH, Vleugels J, van der Laan AM, Bouma BJ, Tio RA, Tijssen JG, van Rossum AC, Zijlstra F, Piek JJ. Left ventricular thrombus formation after acute myocardial infarction as assessed by cardiovascular magnetic resonance imaging. Eur J Radiol. 2012 Dec;81(12):3900-4. doi: 10.1016/j.ejrad.2012.06.029. Epub 2012 Sep 17.
- Meschia JF, Bushnell C, Boden-Albala B, Braun LT, Bravata DM, Chaturvedi S, Creager MA, Eckel RH, Elkind MS, Fornage M, Goldstein LB, Greenberg SM, Horvath SE, Iadecola C, Jauch EC, Moore WS, Wilson JA; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Clinical Cardiology; Council on Functional Genomics and Translational Biology; Council on Hypertension. Guidelines for the primary prevention of stroke: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2014 Dec;45(12):3754-832. doi: 10.1161/STR.0000000000000046. Epub 2014 Oct 28.
- Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H, Caforio ALP, Crea F, Goudevenos JA, Halvorsen S, Hindricks G, Kastrati A, Lenzen MJ, Prescott E, Roffi M, Valgimigli M, Varenhorst C, Vranckx P, Widimsky P. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2017 Dec;70(12):1082. doi: 10.1016/j.rec.2017.11.010. No abstract available. English, Spanish.
- Maniwa N, Fujino M, Nakai M, Nishimura K, Miyamoto Y, Kataoka Y, Asaumi Y, Tahara Y, Nakanishi M, Anzai T, Kusano K, Akasaka T, Goto Y, Noguchi T, Yasuda S. Anticoagulation combined with antiplatelet therapy in patients with left ventricular thrombus after first acute myocardial infarction. Eur Heart J. 2018 Jan 14;39(3):201-208. doi: 10.1093/eurheartj/ehx551.
- Zielinska M, Kaczmarek K, Tylkowski M. Predictors of left ventricular thrombus formation in acute myocardial infarction treated with successful primary angioplasty with stenting. Am J Med Sci. 2008 Mar;335(3):171-6. doi: 10.1097/MAJ.0b013e318142be20.
- Solheim S, Seljeflot I, Lunde K, Bjornerheim R, Aakhus S, Forfang K, Arnesen H. Frequency of left ventricular thrombus in patients with anterior wall acute myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention and dual antiplatelet therapy. Am J Cardiol. 2010 Nov 1;106(9):1197-200. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.06.043. Epub 2010 Sep 9.
- Domenicucci S, Chiarella F, Bellotti P, Lupi G, Scarsi G, Vecchio C. Early appearance of left ventricular thrombi after anterior myocardial infarction: a marker of higher in-hospital mortality in patients not treated with antithrombotic drugs. Eur Heart J. 1990 Jan;11(1):51-8. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a059592.
- Mooe T, Teien D, Karp K, Eriksson P. Left ventricular thrombosis after anterior myocardial infarction with and without thrombolytic treatment. J Intern Med. 1995 Jun;237(6):563-9. doi: 10.1111/j.1365-2796.1995.tb00886.x.
- Keren A, Goldberg S, Gottlieb S, Klein J, Schuger C, Medina A, Tzivoni D, Stern S. Natural history of left ventricular thrombi: their appearance and resolution in the posthospitalization period of acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1990 Mar 15;15(4):790-800. doi: 10.1016/0735-1097(90)90275-t.
- He J, Ge H, Dong JX, Zhang W, Kong LC, Qiao ZQ, Zheng Y, Ding S, Wan F, Shen L, Wang W, Gu ZC, Yang F, Li Z, Pu J. Rationale and design of a prospective multi-center randomized trial of EARLY treatment by rivaroxaban versus warfarin in ST-segment elevation MYOcardial infarction with Left Ventricular Thrombus (EARLY-MYO-LVT trial). Ann Transl Med. 2020 Mar;8(6):392. doi: 10.21037/atm.2020.02.117.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Ишемия
- Патологические процессы
- Некроз
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Эмболия и тромбоз
- Инфаркт миокарда
- Инфаркт
- Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST
- Тромбоз
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы протеазы
- Микроэлементы
- Витамины
- Ингибиторы фактора Ха
- Антитромбины
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Антикоагулянты
- Антифибринолитические агенты
- Кровоостанавливающие средства
- Коагулянты
- Витамин К
- Ривароксабан
Другие идентификационные номера исследования
- Cardiology-LVT
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .