- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03764241
Behandling af post-STEMI venstre ventrikulær trombe med optimeret antikoagulant (EARLYmyo-LVT)
Effekt og sikkerhed af antikoagulant ved tidlig behandling af post-STEMI venstre ventrikulær trombe: et åbent, prospektivt, randomiseret og multicenter-forsøg.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På trods af den hurtige udvikling og popularisering af reperfusion samt supplerende medicinsk terapi, er komplikationer af STEMI fortsat kritiske årsager til uønskede hændelser. Blandt dem er dannelsen af venstre ventrikulær trombe (LVT) efter STEMI ikke sjælden. Forekomsten af STEMI-relateret LVT kunne være så højere som 31%-56% i det tidligere tidspunkt, hvor trombolyse var hovedstrømmen af reperfusion. Risikoen falder i øret af den primære PCI, men LVT kan stadig påvises hos omkring 15 % af patienterne. Anterior MI er den mest kritiske determinant for LVT. I en undersøgelse, der omfattede 2911 patienter, forekom 93,2 % LVT på grund af okklusion af venstre arterie nedadgående (LAD). Mere end 2/3 af LVT blev rapporteret inden for de første to uger af STEMI, sen trombe kan findes om tre måneder eller endda senere. Eksistensen af LVT er klart relateret til øget risiko for emboliske hændelser og død. I en metaanalyse i 2019 viste STEMI-patienter med LVT en 3,97 gange højere risiko for emboliske hændelser end dem uden LVT. I en nylig undersøgelse var frekvensen af 5-års emboli hos STEMI-patienter med LVT op til 16,9 %, hvis der ikke var effektiv behandling, signifikant højere end frekvensen på 2,9 % hos patienter uden LVT og 3 % hos patienter med LVT, men som gennemgår ideel behandling .
Nuværende terapeutiske retningslinjer anbefaler antikoagulantbehandling til post-STEMI LVT. Da det meste af LVT vil blive fundet i den akutte fase af STEMI, er antikoagulantbehandlingen sædvanligvis et supplement til antiblodpladebehandling. Indtil videre er vitamin K-antagonist (VKA) stadig standardmedicinen i behandlingen af LVT. 2013 ACC/AHA-retningslinjen for STEMI-behandling anbefalede at tilføje VKA til det dobbelte trombocythæmmende regimen hos patienter med LVT i mindst 3 måneder. Tilsvarende gav ASA-retningslinjen fra 2014 til primær forebyggelse af slagtilfælde en IIa-niveauanbefaling om at bruge VKA som supplement til trombocythæmmende medicin hos STEMI-patienter, der udvikler LVT. Behandlingen af VKA synes effektiv til både at løse LVT og mindske emboliske hændelser. I to små undersøgelser forsvandt det tredobbelte antitrombotiske regime bestående af VKA og dobbelt trombocythæmmende (aspirin og clopidogrel) i 3 måneder henholdsvis 88 % og 92,3 % LVT på ekko. Tilsætningen af VKA kunne bemærkelsesværdigt reducere de emboliske hændelser til 0-3% som rapporteret i forskellige undersøgelser.
Imidlertid gør de komplicerede titreringer og behovet for hyppigt at overvåge internationale normaliserede forhold (INR'er) brugen af warfarin ubelejligt, især for patienter, som har svært ved at få adgang til medicinske tjenester regelmæssigt. Derfor er brugen af nye orale antikoagulantia (NOAC'er) som erstatning for warfarin yderst attraktiv. Effekten af NOAC'er i behandlingen af STEMI-relateret LVT er imidlertid ikke klar. Aktuelle erfaringer kommer fra små serier af caserapporter. Rivaroxaban er en potent Xa-faktorhæmmer. Inden for kardiologi er det blevet en foretrukken erstatning af VKA til forebyggelse af emboliske hændelser på grund af venstre atriel trombe. I X-TRA-studiet løste 15 mg/QD rivaroxaban 41 % af venstre atriel trombe. I tilfælde af post-STEMI LVT løste 15 mg/QD rivaroxaban som supplement til dobbelt antitrombocytbehandling alle 4 tilfælde af LVT i løbet af 2-4 uger i et Cypern-studie. I en amerikansk case-serie løste 20 mg/QD rivaroxaban plus én trombocythæmmende medicin (clopidogrel) også LVT hos 2 patienter. Derfor er det lovende at bruge NOAC'er til at behandle post-STEMI LVT. 2017 ESC-retningslinjen for STEMI-håndtering begrænser ikke valget af antikoagulering for LVT kun til VKA, men anvendelsen af NOAC'er kræver stadig yderligere bekræftelse.
Denne undersøgelse har til formål at evaluere den terapeutiske effekt og sikkerhed af rivaroxaban til behandling af post-STEMI LVT.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jun Pu, Professor
- Telefonnummer: 08602168383164
- E-mail: pujun310@hotmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Heng Ge, M.D.
- Telefonnummer: 08602168383164
- E-mail: dr.geheng@foxmail.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200127
- Rekruttering
- Ren Ji Hospital Affliated to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
Kontakt:
- Jun Pu, Professor
- Telefonnummer: 86-21-68383477
- E-mail: pujun310@hotmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: 18-75 år.
- Myokardieinfarkt diagnosticeret ved 1) typisk iskæmisk symptom, 2) forhøjet ST-segment ved J-punktet i to sammenhængende afledninger (ST-forhøjelse bør være ≥2 mm hos mænd ≥40 år; ≥2,5 mm hos mænd <40 år eller ≥1,5 mm hos kvinder uanset alder i afledninger V2 og V3 og ≥1 mm i andre afledninger end V2 og V3); 3) forhøjet hjertetroponinværdi med mindst én værdi over 99. percentil øvre referencegrænse (UPL); 4) bekræftet ved koronar angiografi (CAG) eller billeddiagnostik tegn på nyt tab af forreste myokardium.
- Venstre ventrikulær trombe (LVT) detekteres ved enten hjertemagnetisk resonans (CMR) eller TTE i 45 dage efter symptomdebut.
Ekskluderingskriterier:
Enhver kontraindikation af antikoagulantbehandling eller uacceptabel risiko for blødning
- Aktiv blødning;
- Anamnese med intrakraniel blødning;
- Klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 12 måneder før randomisering;
- Alvorlig trombocytopeni (<50x109/L) eller anæmi (dvs. Hæmoglobin <90g/L) ved screening eller præ-randomisering;
- Leverfunktion Child-Pugh B eller C
- Ubehandlet arteriel aneurisme, arteriel eller venøs misdannelse og aortadissektion;
- Kropsvægt <40 kg
- Undergår antikoagulantbehandling før STEMI-debut
Kardiovaskulær tilstand
- Hjertechok
- Ukontrolleret blodtryk (SBP\geq180mmHg);
- Planlagt CABG inden for 3 måneder
- Mistænkelig pseudoventrikulær aneurisme
Samtidige sygdomme
- Alvorlig kronisk eller akut nyresvigt (CrCl<50ml/min ved screening eller præ-randomisering)
- Betydelig leversygdom
- Aktuelt stofmisbrug (stof eller alkohol) problem
- Forventet levetid til mindre end 12 måneder
- Kendte allergier eller intolerance over for rivaroxaban
- Kvinde, der i øjeblikket er gravid, eller ammer
- Anden hyperkoagulerbar tilstand, såsom malign tumor, SLE
- Andre tilstande vurderet af efterforskere til at være uegnede til antikoagulering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rivaroxaban
rivaroxaban vil blive tilføjet som supplement til dobbelt trombocythæmmende behandling
|
Rivaroxaban 15 mg/QD vil blive anvendt i 3 måneder, medmindre der opstår et alvorligt sikkerhedsresultat.
Alle patienter i begge grupper vil tage aspirin 100mg/QD, clopidogrel 75mg/QD og protonpumpehæmmer under interventionen.
|
|
Aktiv komparator: Vitamin K-antagonist
warfarin vil blive tilføjet som supplement til dobbelt trombocythæmmende behandling
|
warfarin (INR 2,0-2,5) vil blive anvendt i 3 måneder, medmindre der opstår alvorlige sikkerhedsmæssige konsekvenser.
Alle patienter i begge grupper vil tage aspirin 100mg/QD, clopidogrel 75mg/QD og protonpumpehæmmer under interventionen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hastighed for LVT-opløsning efter tredobbelt antitrombotisk behandling i 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
LVT-resolutionen vil blive bestemt månedligt ved opfølgende billeddiagnostisk undersøgelse (CMR eller TTE).
Procentdelen af LVT-opløsning efter 3 måneder vil blive beregnet for hver gruppe.
|
3 måneder
|
|
Større blødningshændelser (ISTH-kriterier) gennem undersøgelsen, i gennemsnit 12 uger
Tidsramme: Gennem undersøgelsen, i gennemsnit 12 uger
|
Større blødningshændelser vil blive klassificeret efter ISTH-kriterierne. Det er defineret som klinisk overblødning, der er forbundet med: 1.
Et fald i hæmoglobin på 2 g/dL eller mere eller 2. En transfusion af 2 eller flere enheder af pakkede røde blodlegemer eller fuldblod, eller 3. Et kritisk sted: intrakranielt, intraspinalt, intraokulært, perikardielt, intraartikulært, intramuskulært med kompartmentsyndrom, retropertionealt eller 4. Et dødeligt udfald.
Alle blødningshændelser vil blive dokumenteret gennem undersøgelsen, i gennemsnit 12 uger
|
Gennem undersøgelsen, i gennemsnit 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensat større uønskede hændelser gennem undersøgelsen, i gennemsnit 3 måneder og 1 år
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 måneder og 1 år
|
Hyppigheden af sammensatte bivirkninger, herunder dødsfald af alle årsager, tilbagevendende myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde og anden systemisk emboli gennem 3 måneder og 1 år vil blive beregnet for hver gruppe.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 måneder og 1 år
|
|
Ikke-større blødningshændelser (ISTH-kriterier) gennem undersøgelsen, i gennemsnit 3 måneder og 1 år
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 måneder og 1 år
|
Ikke-større blødningshændelser identificeres af ISTH-ctiterium.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 måneder og 1 år
|
|
Tid til LVT-opløsning
Tidsramme: fra LVT detekteret til LVT-opløsning
|
Tiden fra LVT registreret til LVT-opløsning
|
fra LVT detekteret til LVT-opløsning
|
|
Forekomst af systemiske emboliske hændelser inden for 3 måneder og 1 år
Tidsramme: inden for 3 måneder og 1 år
|
Forekomst af systemiske emboliske hændelser inden for 3 måneder og 1 år efter tripelbehandling.
|
inden for 3 måneder og 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A, Alfonso F, Banning AP, Benedetto U, Byrne RA, Collet JP, Falk V, Head SJ, Juni P, Kastrati A, Koller A, Kristensen SD, Niebauer J, Richter DJ, Seferovic PM, Sibbing D, Stefanini GG, Windecker S, Yadav R, Zembala MO; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J. 2019 Jan 7;40(2):87-165. doi: 10.1093/eurheartj/ehy394. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2019 Oct 1;40(37):3096.
- O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE Jr, Chung MK, de Lemos JA, Ettinger SM, Fang JC, Fesmire FM, Franklin BA, Granger CB, Krumholz HM, Linderbaum JA, Morrow DA, Newby LK, Ornato JP, Ou N, Radford MJ, Tamis-Holland JE, Tommaso CL, Tracy CM, Woo YJ, Zhao DX. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 29;61(4):e78-e140. doi: 10.1016/j.jacc.2012.11.019. Epub 2012 Dec 17. No abstract available.
- Vaitkus PT, Barnathan ES. Embolic potential, prevention and management of mural thrombus complicating anterior myocardial infarction: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 1993 Oct;22(4):1004-9. doi: 10.1016/0735-1097(93)90409-t.
- Lip GY, Hammerstingl C, Marin F, Cappato R, Meng IL, Kirsch B, van Eickels M, Cohen A; X-TRA study and CLOT-AF registry investigators. Left atrial thrombus resolution in atrial fibrillation or flutter: Results of a prospective study with rivaroxaban (X-TRA) and a retrospective observational registry providing baseline data (CLOT-AF). Am Heart J. 2016 Aug;178:126-34. doi: 10.1016/j.ahj.2016.05.007. Epub 2016 May 17.
- Nagamoto Y, Shiomi T, Matsuura T, Okahara A, Takegami K, Mine D, Shirahama T, Koga Y, Yoshida K, Sadamatsu K, Hayashida K. Resolution of a left ventricular thrombus by the thrombolytic action of dabigatran. Heart Vessels. 2014 Jul;29(4):560-2. doi: 10.1007/s00380-013-0403-5. Epub 2013 Sep 5.
- Smetana KS, Dunne J, Parrott K, Davis GA, Collier ACS, Covell M, Smyth S. Oral factor Xa inhibitors for the treatment of left ventricular thrombus: a case series. J Thromb Thrombolysis. 2017 Nov;44(4):519-524. doi: 10.1007/s11239-017-1560-7.
- Makrides CA. Resolution of left ventricular postinfarction thrombi in patients undergoing percutaneous coronary intervention using rivaroxaban in addition to dual antiplatelet therapy. BMJ Case Rep. 2016 Oct 26;2016:bcr2016217843. doi: 10.1136/bcr-2016-217843.
- Delewi R, Nijveldt R, Hirsch A, Marcu CB, Robbers L, Hassell ME, de Bruin RH, Vleugels J, van der Laan AM, Bouma BJ, Tio RA, Tijssen JG, van Rossum AC, Zijlstra F, Piek JJ. Left ventricular thrombus formation after acute myocardial infarction as assessed by cardiovascular magnetic resonance imaging. Eur J Radiol. 2012 Dec;81(12):3900-4. doi: 10.1016/j.ejrad.2012.06.029. Epub 2012 Sep 17.
- Meschia JF, Bushnell C, Boden-Albala B, Braun LT, Bravata DM, Chaturvedi S, Creager MA, Eckel RH, Elkind MS, Fornage M, Goldstein LB, Greenberg SM, Horvath SE, Iadecola C, Jauch EC, Moore WS, Wilson JA; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Clinical Cardiology; Council on Functional Genomics and Translational Biology; Council on Hypertension. Guidelines for the primary prevention of stroke: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2014 Dec;45(12):3754-832. doi: 10.1161/STR.0000000000000046. Epub 2014 Oct 28.
- Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H, Caforio ALP, Crea F, Goudevenos JA, Halvorsen S, Hindricks G, Kastrati A, Lenzen MJ, Prescott E, Roffi M, Valgimigli M, Varenhorst C, Vranckx P, Widimsky P. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2017 Dec;70(12):1082. doi: 10.1016/j.rec.2017.11.010. No abstract available. English, Spanish.
- Maniwa N, Fujino M, Nakai M, Nishimura K, Miyamoto Y, Kataoka Y, Asaumi Y, Tahara Y, Nakanishi M, Anzai T, Kusano K, Akasaka T, Goto Y, Noguchi T, Yasuda S. Anticoagulation combined with antiplatelet therapy in patients with left ventricular thrombus after first acute myocardial infarction. Eur Heart J. 2018 Jan 14;39(3):201-208. doi: 10.1093/eurheartj/ehx551.
- Zielinska M, Kaczmarek K, Tylkowski M. Predictors of left ventricular thrombus formation in acute myocardial infarction treated with successful primary angioplasty with stenting. Am J Med Sci. 2008 Mar;335(3):171-6. doi: 10.1097/MAJ.0b013e318142be20.
- Solheim S, Seljeflot I, Lunde K, Bjornerheim R, Aakhus S, Forfang K, Arnesen H. Frequency of left ventricular thrombus in patients with anterior wall acute myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention and dual antiplatelet therapy. Am J Cardiol. 2010 Nov 1;106(9):1197-200. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.06.043. Epub 2010 Sep 9.
- Domenicucci S, Chiarella F, Bellotti P, Lupi G, Scarsi G, Vecchio C. Early appearance of left ventricular thrombi after anterior myocardial infarction: a marker of higher in-hospital mortality in patients not treated with antithrombotic drugs. Eur Heart J. 1990 Jan;11(1):51-8. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a059592.
- Mooe T, Teien D, Karp K, Eriksson P. Left ventricular thrombosis after anterior myocardial infarction with and without thrombolytic treatment. J Intern Med. 1995 Jun;237(6):563-9. doi: 10.1111/j.1365-2796.1995.tb00886.x.
- Keren A, Goldberg S, Gottlieb S, Klein J, Schuger C, Medina A, Tzivoni D, Stern S. Natural history of left ventricular thrombi: their appearance and resolution in the posthospitalization period of acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1990 Mar 15;15(4):790-800. doi: 10.1016/0735-1097(90)90275-t.
- He J, Ge H, Dong JX, Zhang W, Kong LC, Qiao ZQ, Zheng Y, Ding S, Wan F, Shen L, Wang W, Gu ZC, Yang F, Li Z, Pu J. Rationale and design of a prospective multi-center randomized trial of EARLY treatment by rivaroxaban versus warfarin in ST-segment elevation MYOcardial infarction with Left Ventricular Thrombus (EARLY-MYO-LVT trial). Ann Transl Med. 2020 Mar;8(6):392. doi: 10.21037/atm.2020.02.117.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Iskæmi
- Patologiske processer
- Nekrose
- Myokardieiskæmi
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Embolisme og trombose
- Myokardieinfarkt
- Infarkt
- ST Elevation Myokardieinfarkt
- Trombose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Fibrinmodulerende midler
- Proteasehæmmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Faktor Xa-hæmmere
- Antithrombiner
- Serinproteinasehæmmere
- Antikoagulanter
- Antifibrinolytiske midler
- Hæmostatika
- Koagulanter
- Vitamin K
- Rivaroxaban
Andre undersøgelses-id-numre
- Cardiology-LVT
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med ST Segment Elevation Myokardieinfarkt
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandUniversity of BaselRekrutteringNSTEMI - Ikke-ST Segment Elevation MI | ST-segment elevation myokardieinfarkt (STEMI) | Akut kardiovaskulær sygdomSchweiz
-
Inha University HospitalAfsluttetST Segment Elevation Myokardieinfarkt | Ikke-ST-segment elevation myokardieinfarktKorea, Republikken
-
First Affiliated Hospital of Ningbo UniversityTilmelding efter invitationSTEMI - ST-segment Elevation MyokardieinfarktKina
-
Haseki Training and Research HospitalAfsluttetAkut koronarsyndrom | ST-segment elevation myokardieinfarkt (STEMI) | Større uønskede hjertehændelser | Ikke-ST-segment elevation myokardieinfarkt (NSTEMI)Kalkun
-
RenJi HospitalAfsluttetST Segment Elevation Myokardieinfarkt
-
Dong-A UniversityAfsluttetST-segment elevation myokardieinfarktKorea, Republikken
-
Azienda Ospedaliera San Camillo ForlaniniUkendtST Segment Elevation MyokardieinfarktItalien
-
Jinan Central HospitalUkendtST-segment elevation myokardieinfarktKina
-
Cyril CamaroRijnstate Hospital; Maas Hospital Pantein; Slingeland Hospital; RAV Brabant... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuIkke ST-segment elevation Akut koronarsyndromHolland
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuST-segment elevation myokardieinfarkt (STEMI)
Kliniske forsøg med Rivaroxaban
-
Korea University Anam HospitalRekrutteringAtrieflimren | Antikoagulerende bivirkningKorea, Republikken
-
Rennes University HospitalRekrutteringHypertrofisk kardiomyopati (HCM)Frankrig
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesIkke rekrutterer endnuSlag | Atrieflimren | Større uønskede hjertehændelser | Antikoagulerende bivirkning
-
Thomas Jefferson UniversityRekrutteringAmning | Efter fødslen | Indsamling af modermælk | Rivaroxaban | VTE-profylakse | VTE (venøs tromboembolisme)Forenede Stater
-
BayerAfsluttet
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityAfsluttet
-
BayerJanssen R&D, L.L.C.Afsluttet
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneAfsluttetSund og raskFrankrig
-
University Hospital, GrenobleAfsluttet
-
BayerAfsluttetVenøs tromboembolismeForenede Stater, Canada