Metforminbruk for å forbedre graviditetsresultatet hos kvinner med type 1-diabetes.
6. juni 2023 oppdatert av: Tampere University Hospital
Metforminbruk for å forbedre graviditetsresultatet hos kvinner med type 1-diabetes. En randomisert dobbeltblind placebokontrollert multisenterstudie.
Studien undersøker om ytterligere metforminmedisiner i kombinasjon med vanlig insulinbehandling vil redusere insulinbehovet for kvinner med diabetes mellitus type 1 under svangerskapet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Insulinresistens under graviditet hos diabetes mellitus type 1-pasienter (DM1) øker behovet for insulin og gjør det vanskeligere å opprettholde normoglykemi. Fostereksponering for hyperglykemi induserer makrosomi som øker føtal og neonatal morbiditet og dødelighet. Ytterligere mer fedme og overvekt under graviditet øker insulinresistens og det er en uavhengig risikofaktor for fostermakrosomi.
Metformin er en medisinsk behandling for type 2 diabetes (DM2) hvor følgepatofysiologi inkluderer insulinresistens. Det reduserer hepatisk glukoseproduksjon og forbedrer bruken av glukose i musklene for å lindre insulinresistens. Metformin har også funnet å hemme vektøkning effektivt.
Metformin har godkjent å være trygt og effektivt hos pasienter med svangerskapsdiabetes (GDM). Det har funnet å redusere vektøkning og forbedre postprandiale blodsukkernivåer under graviditet og redusere neonatale fødselstraumer i GDM. Det er imidlertid ingen tidligere studier om bruk av metformin hos gravide kvinner med DM1.
To hundre kvinner med DM1 vil randomiseres til å få placebo eller metformin i tillegg til vanlig insulinbehandling. Prøvestørrelsen er estimert til å demonstrere forskjellen på 15 % i behovet for å øke insulindoseringen under graviditeten mellom studiegruppene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
101
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Helsinki, Finland
- Helsinki University Hospital
-
Jyväskylä, Finland
- Central Finland Health Care District
-
Oulu, Finland
- Oulu University Hospital
-
Tampere, Finland
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finland
- Turku University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- en graviditet av en kvinne med type 1 diabetes.
Ekskluderingskriterier:
- flerfoldsgraviditet, betydelig underliggende sykdom (hjertesykdom, nyretransplantasjon, IBD (inflammatorisk tarmsykdom), SLE (systemisk lupus erythematosus), sykdommer ved bruk av høydose kortikosteroider (alvorlig astma eller revmatisk sykdom), alvorlige komplikasjoner av diabetes (nefropati, nevropati) , gastroparese eller alvorlig retinopati), rusmisbruk, røyking, BMI <18, sterk tidlig svangerskapskvalme (=hyperemese)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: metforminhydroklorid
Metforminmedisin starter ved 12-14 ukers svangerskap.
Startdosen er 1 tablett (500 mg) x1 og den økes gradvis 1 tablett i uken opp til 2+2 tabletter (2000 mg) daglig.
Behandlingens varighet er ca. inntil en uke før fødsel.
For øvrig følger metforminbehandling kombinert med vanlig insulin og oppfølging under svangerskapet nasjonale retningslinjer.
|
metformin 500 mg tabletter og insulin
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo oral tablett
Placebotabletter starter ved 12-14 ukers svangerskap.
Startdosen er 1 tablett x1 og den økes gradvis 1 tablett i uken opp til 2+2 tabletter daglig.
Behandlingens varighet er ca. inntil en uke før fødsel.
Ellers følger placebobehandling kombinert med vanlig insulin og oppfølging under svangerskapet nasjonale retningslinjer.
|
Placebotabletter etterligner metformin 500 mg tabletter og insulin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i insulinbehovet under graviditet
Tidsramme: fra 5-10 svangerskapsuker frem til fødselen
|
Insulindoseringen (IE/ml) i sett med to uker
|
fra 5-10 svangerskapsuker frem til fødselen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodsukkerbalanse under graviditet HbA1c
Tidsramme: fra svangerskapsuke 5 til fødselen
|
HbA1c (mmol/mol)
|
fra svangerskapsuke 5 til fødselen
|
|
Blodsukkerbalanse under graviditet AVG, SD, CV
Tidsramme: fra svangerskapsuke 5 til fødselen
|
gjennomsnittlig blodsukkernivå (mmol/l), standardavvik (SD) og variasjonskoeffisienten for blodsukkernivåene
|
fra svangerskapsuke 5 til fødselen
|
|
Endring i vekten
Tidsramme: fra svangerskapsuke 5 til fødselen
|
Vektøkning (g) under graviditet
|
fra svangerskapsuke 5 til fødselen
|
|
Endring i blodtrykket
Tidsramme: fra svangerskapsuke 5 til fødselen
|
Blodtrykk (mmHg)
|
fra svangerskapsuke 5 til fødselen
|
|
Forekomst av preeklampsi
Tidsramme: fra svangerskapsuke 20 til fødselen
|
Forekomst av preeklampsi (%)
|
fra svangerskapsuke 20 til fødselen
|
|
Forekomst av hepatogestose
Tidsramme: fra svangerskapsuke 20 til fødselen
|
Forekomst av hepatogestose (%)
|
fra svangerskapsuke 20 til fødselen
|
|
Graviditetskomplikasjoner
Tidsramme: fra svangerskapsuke 5 til fødselen
|
Forekomst av proteinuri (mg/mmol eller mg/d)
|
fra svangerskapsuke 5 til fødselen
|
|
makrosomi
Tidsramme: fra svangerskapsuke 20 til fødselen
|
estimert fostervekt i ultralyd (gram)
|
fra svangerskapsuke 20 til fødselen
|
|
Graviditetskomplikasjoner
Tidsramme: 12-22 uker med svangerskap
|
forekomst av spontanabort (intrauterin død før 22 ukers svangerskap eller fostervekt under 500 g) (%)
|
12-22 uker med svangerskap
|
|
Graviditetskomplikasjoner
Tidsramme: 22-40 uker med svangerskap
|
forekomst av intrauterin død (intrauterin død etter 22 ukers svangerskap eller fostervekt over 500 g) (%)
|
22-40 uker med svangerskap
|
|
Lårfraksjonelt volum ultralyd
Tidsramme: fra svangerskapsuke 20 til fødsel
|
Estimering av fostervekt (g) spesifiseres ved ultralydprogram for lårfraksjonsvolum
|
fra svangerskapsuke 20 til fødsel
|
|
Frekvens av keisersnittene
Tidsramme: Leveringen
|
Frekvens av keisersnitt (%)
|
Leveringen
|
|
Arbeid
Tidsramme: Leveringen
|
rate av spontan fødsel (%)
|
Leveringen
|
|
Frekvens for operative vaginale forløsninger
Tidsramme: Leveringen
|
Frekvens for operative vaginale forløsninger (%)
|
Leveringen
|
|
Rate av skulderdystoki
Tidsramme: Leveringen
|
Hyppighet av skulderdystoki (%)
|
Leveringen
|
|
Arbeidskomplikasjoner
Tidsramme: Leveringen
|
rate av indusert levering (%)
|
Leveringen
|
|
Frekvensen av rift i perineal
Tidsramme: Leveringen
|
Frekvens av rifter i perineal (%)
|
Leveringen
|
|
Postpartum blødning
Tidsramme: Leveringen
|
blødning etter fødsel (ml)
|
Leveringen
|
|
Nyfødte variabler (svangerskapsalder)
Tidsramme: Etter levering
|
Frekvens for premature fødsel (=leveringer før 37 ukers svangerskap) (%)
|
Etter levering
|
|
Nyfødte variabler
Tidsramme: Etter levering
|
vekten til det nyfødte (g)
|
Etter levering
|
|
Nyfødt utfall
Tidsramme: Etter levering
|
Acidose hos nyfødte (pH)
|
Etter levering
|
|
Nyfødt utfall (intensiv behandling)
Tidsramme: Etter levering
|
Behovet for NICU (neonatal intensivavdeling) behandling (dager)
|
Etter levering
|
|
Nyfødt utfall (hypoglykemi)
Tidsramme: Etter levering
|
Forekomsten av hypoglykemi (=plasmaglukose under 2,6 mmol/l eller bruk av iv glukoseinfusjon) (%)
|
Etter levering
|
|
Nyfødt utfall (Erb's)
Tidsramme: Etter levering
|
Forekomst av Erbs parese (%)
|
Etter levering
|
|
Kostnadsnytteberegninger (sykefravær)
Tidsramme: fra svangerskapsuke 12 til fødsel
|
Behovet for sykemeldinger under graviditet (dager)
|
fra svangerskapsuke 12 til fødsel
|
|
Kostnadsnytteberegninger (besøk på barselpoliklinikk eller indremedisinsk poliklinikk)
Tidsramme: 14-40 uker med svangerskap
|
Behovet for polikliniske kontroller under graviditet (antall besøk/graviditet)
|
14-40 uker med svangerskap
|
|
Kostnadsnytteberegninger (sykehusinnleggelse)
Tidsramme: 14-40 uker med svangerskap
|
Behovet for sykehusinnleggelse under graviditet (dager/graviditet)
|
14-40 uker med svangerskap
|
|
Kostnadsnytteberegninger (alle polikliniske besøk etter levering)
Tidsramme: Ett år etter levering
|
Behovet for polikliniske kontroller av den diabetiske moren etter fødselen (antall besøk)
|
Ett år etter levering
|
|
Nytteberegninger (sykehusinnleggelse etter levering, alle avdelinger)
Tidsramme: Inntil ett år etter levering
|
Behovet for sykehusinnleggelse av den diabetiske moren etter fødselen (dager)
|
Inntil ett år etter levering
|
|
Kostnadsberegninger (all sykehusinnleggelse av barnet)
Tidsramme: Inntil fylte ett år
|
Behovet for sykehusinnleggelse av barnet (dager)
|
Inntil fylte ett år
|
|
Kostnadsnytteberegninger (alle polikliniske kontroller av barnet)
Tidsramme: Inntil fylte ett år
|
Behovet for polikliniske kontroller av barnet (antall besøk)
|
Inntil fylte ett år
|
|
høysensitiv-CRP
Tidsramme: 7-10, 26-28 og 34-36 uker med svangerskap
|
høysensitiv CRP (mg/l)
|
7-10, 26-28 og 34-36 uker med svangerskap
|
|
lipider
Tidsramme: 7-10, 26-28 og 34-36 uker med svangerskap
|
kolesterol, lipoprotein med høy tetthet, lipoprotein med lav tetthet, triglyserider (mmol/l)
|
7-10, 26-28 og 34-36 uker med svangerskap
|
|
Inflammatoriske markører
Tidsramme: 7-10, 26-28 og 34-36 uker med svangerskap
|
adiponectin, leptin, resistin, IL-6, TNF-α (pg/ml)
|
7-10, 26-28 og 34-36 uker med svangerskap
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kati Tihtonen, PhD, Tampere University Hospital, Tampere University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. august 2019
Primær fullføring (Faktiske)
19. desember 2022
Studiet fullført (Faktiske)
19. desember 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. april 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2018
Først lagt ut (Faktiske)
5. desember 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. juni 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Hyperinsulinisme
- Graviditetskomplikasjoner
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 1
- Insulinresistens
- Graviditet hos diabetikere
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Metformin
Andre studie-ID-numre
- Diabetes2017
- 2016-005031-32 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .