Gebruik van metformine om de zwangerschapsuitkomst te verbeteren bij vrouwen met diabetes type 1.
6 juni 2023 bijgewerkt door: Tampere University Hospital
Gebruik van metformine om de zwangerschapsuitkomst te verbeteren bij vrouwen met diabetes type 1. Een gerandomiseerde dubbelblinde Placebo-gecontroleerde multicenter studie.
In de studie wordt onderzocht of aanvullende medicatie met metformine in combinatie met reguliere insulinebehandeling de insulinebehoefte van vrouwen met diabetes mellitus type 1 tijdens de zwangerschap vermindert.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Insulineresistentie tijdens de zwangerschap van patiënten met diabetes mellitus type 1 (DM1) verhoogt de behoefte aan insuline en maakt het moeilijker om normoglycemie te handhaven. Foetale blootstelling aan hyperglykemie veroorzaakt macrosomie, wat de foetale en neonatale morbiditeit en mortaliteit verhoogt. Verder verhoogt obesitas en overgewichtstoename tijdens de zwangerschap de insulineresistentie en is het een onafhankelijke risicofactor voor foetale macrosomie.
Metformine is een medische behandeling voor type 2-diabetes (DM2) waarbij de daaruit voortvloeiende pathofysiologie insulineresistentie omvat. Het vermindert de glucoseproductie in de lever en verbetert het gebruik van glucose in spieren om de insulineresistentie te verlichten. Metformine bleek ook gewichtstoename effectief te remmen.
Metformine is goedgekeurd als veilig en effectief bij patiënten met zwangerschapsdiabetes (GDM). Het is gebleken dat het de gewichtstoename vermindert en de postprandiale bloedglucosewaarden tijdens de zwangerschap verbetert en neonatale geboortetrauma's bij zwangerschapsdiabetes vermindert. Er zijn echter geen eerdere studies over het gebruik van metformine bij zwangere vrouwen met DM1.
Tweehonderd vrouwen met DM1 worden gerandomiseerd om placebo of metformine te krijgen naast de reguliere insulinebehandeling. De steekproefomvang is geschat om het verschil van 15% aan te tonen in de noodzaak om de insulinedoseringen tijdens de zwangerschap te verhogen tussen de onderzoeksgroepen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
101
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Helsinki, Finland
- Helsinki University Hospital
-
Jyväskylä, Finland
- Central Finland Health Care District
-
Oulu, Finland
- Oulu University Hospital
-
Tampere, Finland
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finland
- Turku University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- een zwangerschap van een vrouw met diabetes type 1.
Uitsluitingscriteria:
- meerlingzwangerschap, significante onderliggende ziekte (hartziekte, niertransplantatie, IBD (inflammatoire darmziekte), SLE (systemische lupus erythematosus), ziekten bij gebruik van hoge doseringen corticosteroïden (ernstige astma of reumatische aandoening), ernstige complicaties van diabetes (nefropathie, neuropathie , gastroparese of ernstige retinopathie), middelenmisbruik, roken, BMI <18, sterke misselijkheid in het begin van de zwangerschap (=hyperemesis)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: metforminehydrochloride
Metformine-medicatie begint op 12-14 weken zwangerschap.
De startdosis is 1 tablet (500 mg) x1 en wordt geleidelijk verhoogd met 1 tablet per week tot 2+2 tabletten (2000 mg) per dag.
Duur van de behandeling is ongeveer tot een week voor de bevalling.
Voor het overige volgt behandeling met metformine in combinatie met reguliere insuline en nacontrole tijdens de zwangerschap de landelijke richtlijnen.
|
metformine 500 mg tabletten en insuline
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo orale tablet
Placebo-tabletten beginnen na 12-14 weken zwangerschap.
De startdosis is 1 tablet x1 en wordt geleidelijk verhoogd met 1 tablet per week tot 2+2 tabletten per dag.
Duur van de behandeling is ongeveer tot een week voor de bevalling.
Voor het overige volgt de placebobehandeling in combinatie met reguliere insuline en nacontrole tijdens de zwangerschap de landelijke richtlijnen.
|
Placebo-tabletten bootsen metformine 500 mg-tabletten en insuline na
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de insulinebehoefte tijdens de zwangerschap
Tijdsspanne: van 5-10 zwangerschapsweken tot aan de bevalling
|
De insulinedosering (IE/ml) wordt in twee weken ingesteld
|
van 5-10 zwangerschapsweken tot aan de bevalling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedglucosebalans tijdens de zwangerschap HbA1c
Tijdsspanne: vanaf zwangerschapsweek 5 tot aan de bevalling
|
HbA1c (mmol/mol)
|
vanaf zwangerschapsweek 5 tot aan de bevalling
|
|
Bloedglucosebalans tijdens zwangerschap AVG, SD, CV
Tijdsspanne: vanaf zwangerschapsweek 5 tot aan de bevalling
|
gemiddelde bloedglucosespiegel (mmol/l), standaarddeviatie (SD) en de variatiecoëfficiënt van de bloedglucosespiegels
|
vanaf zwangerschapsweek 5 tot aan de bevalling
|
|
Verandering in het gewicht
Tijdsspanne: vanaf zwangerschapsweek 5 tot aan de bevalling
|
Gewichtstoename (g) tijdens de zwangerschap
|
vanaf zwangerschapsweek 5 tot aan de bevalling
|
|
Verandering in de bloeddruk
Tijdsspanne: vanaf zwangerschapsweek 5 tot aan de bevalling
|
Bloeddruk (mmHg)
|
vanaf zwangerschapsweek 5 tot aan de bevalling
|
|
Incidentie van pre-eclampsie
Tijdsspanne: vanaf zwangerschapsweek 20 tot aan de bevalling
|
Incidentie van pre-eclampsie (%)
|
vanaf zwangerschapsweek 20 tot aan de bevalling
|
|
Incidentie hepatogestose
Tijdsspanne: vanaf zwangerschapsweek 20 tot aan de bevalling
|
Incidentie hepatogestose (%)
|
vanaf zwangerschapsweek 20 tot aan de bevalling
|
|
Zwangerschap complicaties
Tijdsspanne: vanaf zwangerschapsweek 5 tot aan de bevalling
|
Incidentie proteïnurie (mg/mmol of mg/d)
|
vanaf zwangerschapsweek 5 tot aan de bevalling
|
|
macrosomie
Tijdsspanne: vanaf zwangerschapsweek 20 tot aan de bevalling
|
geschat foetaal gewicht in echografie (gram)
|
vanaf zwangerschapsweek 20 tot aan de bevalling
|
|
Zwangerschap complicaties
Tijdsspanne: 12-22 weken zwangerschap
|
incidentie van een miskraam (intra-uterien overlijden vóór 22 weken zwangerschap of foetaal gewicht onder de 500 g) (%)
|
12-22 weken zwangerschap
|
|
Zwangerschap complicaties
Tijdsspanne: 22-40 weken zwangerschap
|
incidentie van intra-uteriene dood (intra-uteriene dood na 22 weken zwangerschap of foetaal gewicht van meer dan 500 g) (%)
|
22-40 weken zwangerschap
|
|
Dij fractioneel volume echografie
Tijdsspanne: vanaf zwangerschapsweek 20 tot bevalling
|
Schatting van het gewicht van de foetus (g) wordt gespecificeerd door het ultrasone klankprogramma van het dijbeenvolume
|
vanaf zwangerschapsweek 20 tot bevalling
|
|
Tarief van de keizersneden
Tijdsspanne: De bezorging
|
Percentage keizersneden (%)
|
De bezorging
|
|
Werk
Tijdsspanne: De bezorging
|
snelheid van spontane bevalling (%)
|
De bezorging
|
|
Percentage van de operatieve vaginale bevallingen
Tijdsspanne: De bezorging
|
Percentage van de operatieve vaginale bevallingen (%)
|
De bezorging
|
|
Snelheid van de schouderdystocie
Tijdsspanne: De bezorging
|
Percentage schouderdystocie (%)
|
De bezorging
|
|
Arbeidscomplicaties
Tijdsspanne: De bezorging
|
snelheid van geïnduceerde bevalling (%)
|
De bezorging
|
|
Tarief van de perineale tranen
Tijdsspanne: De bezorging
|
Tarief van de perineale tranen (%)
|
De bezorging
|
|
Bloeding na de bevalling
Tijdsspanne: De bezorging
|
bloeding na de bevalling (ml)
|
De bezorging
|
|
Pasgeboren variabelen (zwangerschapsduur)
Tijdsspanne: Na de oplevering
|
Percentage premature bevallingen (= bevallingen vóór 37 weken zwangerschap) (%)
|
Na de oplevering
|
|
Pasgeboren variabelen
Tijdsspanne: Na de oplevering
|
gewicht van de pasgeborene (g)
|
Na de oplevering
|
|
Pasgeboren uitkomst
Tijdsspanne: Na de oplevering
|
Acidose van de pasgeborene (pH)
|
Na de oplevering
|
|
Uitkomst bij pasgeborenen (intensive care)
Tijdsspanne: Na de oplevering
|
De noodzaak van behandeling op de NICU (neonatale intensive care) (dagen)
|
Na de oplevering
|
|
Pasgeboren uitkomst (hypoglykemie)
Tijdsspanne: Na de oplevering
|
Het optreden van hypoglykemie (=plasmaglucose lager dan 2,6 mmol/l of gebruik van iv glucose-infusie) (%)
|
Na de oplevering
|
|
Uitkomst bij pasgeborenen (Erb's)
Tijdsspanne: Na de oplevering
|
Incidentie van de parese van Erb (%)
|
Na de oplevering
|
|
Kosten-batenberekeningen (ziekteverzuim)
Tijdsspanne: vanaf zwangerschapsweek 12 tot aan de bevalling
|
De behoefte aan ziekteverzuim tijdens de zwangerschap (dagen)
|
vanaf zwangerschapsweek 12 tot aan de bevalling
|
|
Kosten-batenberekening (bezoek aan kraamkliniek of polikliniek interne geneeskunde)
Tijdsspanne: 14-40 weken zwangerschap
|
De noodzaak van poliklinische controles tijdens de zwangerschap (aantal bezoeken/zwangerschap)
|
14-40 weken zwangerschap
|
|
Kosten-batenberekeningen (hospitalisatie)
Tijdsspanne: 14-40 weken zwangerschap
|
De noodzaak van ziekenhuisopname tijdens de zwangerschap (dagen/zwangerschap)
|
14-40 weken zwangerschap
|
|
Kosten-batenberekeningen (alle polikliniekbezoeken na bevalling)
Tijdsspanne: Een jaar na de oplevering
|
De behoefte aan poliklinische controles van de diabetische moeder na de bevalling (aantal bezoeken)
|
Een jaar na de oplevering
|
|
Kosten-batenberekeningen (hospitalisatie na bevalling, alle afdelingen)
Tijdsspanne: Tot een jaar na de oplevering
|
De noodzaak van ziekenhuisopname van de diabetische moeder na de bevalling (dagen)
|
Tot een jaar na de oplevering
|
|
Kosten-batenberekeningen (alle ziekenhuisopnames van het kind)
Tijdsspanne: Tot de leeftijd van een jaar
|
De noodzaak van ziekenhuisopname van het kind (dagen)
|
Tot de leeftijd van een jaar
|
|
Kosten-batenberekeningen (alle poliklinische controles van het kind)
Tijdsspanne: Tot de leeftijd van een jaar
|
Noodzaak van poliklinische controles van het kind (aantal bezoeken)
|
Tot de leeftijd van een jaar
|
|
hooggevoelig-CRP
Tijdsspanne: 7-10, 26-28 en 34-36 weken zwangerschap
|
hooggevoelig-CRP (mg/l)
|
7-10, 26-28 en 34-36 weken zwangerschap
|
|
lipiden
Tijdsspanne: 7-10, 26-28 en 34-36 weken zwangerschap
|
cholesterol, lipoproteïne met hoge dichtheid, lipoproteïne met lage dichtheid, triglyseriden (mmol/l)
|
7-10, 26-28 en 34-36 weken zwangerschap
|
|
Ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: 7-10, 26-28 en 34-36 weken zwangerschap
|
adiponectine, leptine, resistine, IL-6, TNF-α (pg/ml)
|
7-10, 26-28 en 34-36 weken zwangerschap
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kati Tihtonen, PhD, Tampere University Hospital, Tampere University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 augustus 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 december 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 april 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 december 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 december 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 juni 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 juni 2023
Laatst geverifieerd
1 juni 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Endocriene systeemziekten
- Hyperinsulinisme
- Zwangerschap Complicaties
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 1
- Insuline-resistentie
- Zwangerschap bij diabetici
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Metformine
Andere studie-ID-nummers
- Diabetes2017
- 2016-005031-32 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .