Effekten og sikkerheten til den kryokonserverte formuleringen av OTL-101 hos personer med ADA-SCID

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer. I denne studien må samtykke gis av foreldre/foresatte og, der det er aktuelt i henhold til lokale lover, et signert samtykke fra barnet
2. Forsøkspersoner ≥30 dager og <18 år,

3. Med en diagnose av ADA-SCID basert på:

   1. . Bevis på ADA-mangel, definert som: i. Redusert ADA-enzymatisk aktivitet i erytrocytter, leukocytter, hudfibroblaster eller i dyrkede føtale celler til nivåer i samsvar med ADA-SCID som bestemt av referanselaboratoriet, eller ii. Identifiserte mutasjoner i ADA-alleler i samsvar med en alvorlig reduksjon i ADA-aktivitet,
   2. . Bevis for ADA-SCID basert på enten: i. Familiehistorie til en førsteordens slektning med ADA-mangel og kliniske og laboratoriemessige bevis på alvorlig immunologisk mangel, eller ii. Bevis på alvorlig immunologisk mangel hos forsøkspersoner før institusjon av immunrestorativ terapi, basert på

   Lymfopeni (absolutt antall lymfocytter <400 celler/ml) ELLER fravær eller lavt antall T-celler (absolutt antall CD3+ < 300 celler/ml), eller

   Alvorlig redusert T-lymfocytt-blastogene respons på fytohemagglutinin (enten <10 % av nedre grense for normale kontroller for det diagnostiske laboratoriet, eller <10 % av responsen til dagens normale kontroll, eller stimuleringsindeks <10), eller

   Identifikasjon av SCID ved neonatal screening som avslører lave T-cellereseptoreksisjonssirkel (TREC) nivåer.

4. Ikke kvalifisert for eller uten tilgjengelig matchet familiedonor for allogen benmargstransplantasjon (BM), definert som fravær av en medisinsk kvalifisert HLA-identisk søsken eller familiedonor, med normal immunfunksjon, som kan fungere som en allogen benmargsdonor.
5. Kvinner i fertil alder vil bli pålagt å gi en negativ graviditetstest 30 dager før besøk 2.
6. Forsøkspersonene og deres foreldre/foresatte må være villige og i stand til å overholde studierestriksjoner og forbli på klinikken i den nødvendige varigheten i løpet av studieperioden og villige til å returnere til klinikken for oppfølgingsevaluering som spesifisert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke kvalifisert for autolog hematopoietisk stamcelle (HSC) prosedyre.
2. Andre forhold som etter hovedetterforskerens og/eller medetterforskernes mening kontraindiserer innhøsting av benmarg, administrering av Busulfan og infusjon av transduserte celler, eller som indikerer manglende evne til forsøkspersonens eller forsøkspersonens foreldre/verge til å overholde protokollen.

3. Hematologisk abnormitet, definert som:

   Anemi (Hb <8,0 g/dl). Bevis for bi/trilineage cytopeni (hemoglobin <8 g/dl, nøytrofiler <0,5 x 109/L, blodplater 50 x 109/L). Trombocytopeni (blodplateantall <50 000/mm3). Protrombintid eller partiell tromboplastintid (PTT) >2 x øvre normalgrense (ULN) (pasienter med en korrigerbar mangel kontrollert på medisiner vil ikke bli ekskludert).

   • Cytogenetiske abnormiteter av perifert blod (PB), BM eller fostervann (hvis tilgjengelig). Hvis cytogenetisk testing ikke er utført på celler fra fostervannsprøve, bør vurderingen gjøres etter karyotype, komparativ genomisk hybridisering (CGH) og eller hel eksomsekvensering (WES).
   • Tidligere allogen HSC-transplantasjon (HSCT) med cytoreduktiv kondisjonering.

4. Pulmonal abnormitet, definert som:

   • Hvilende O2-metning ved pulsoksymetri <90 % på romluft.
   • Røntgen thorax som indikerer aktiv eller progressiv lungesykdom. Merk: Røntgen thorax som indikerer gjenværende tegn på behandlet lungebetennelse er akseptabelt for kvalifisering.

5. Hjerteabnormitet, definert som:

   • Unormalt EKG som indikerer hjertepatologi.
   • Ukorrigert medfødt hjertemisdannelse med kliniske symptomer.
   • Aktiv hjertesykdom, inkludert kliniske bevis på kongestiv hjertesvikt, cyanose, hypotensjon.
   • Dårlig hjertefunksjon som påvist ved venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 % på ekkokardiogram.

6. Nevrologisk abnormitet, definert som:

   • Signifikant nevrologisk abnormitet avdekket ved undersøkelse.
   • Ukontrollert anfallsforstyrrelse.
7. Kjent historie med betydelig nyreabnormitet.
8. Kjent historie med betydelige lever- eller gastrointestinale abnormiteter.

9. Onkologisk sykdom, definert som:

   • Bevis for aktiv ondartet sykdom annen enn Dermatofibrosarcoma Protuberans (DFSP) 2.
   • Bevis på DFSP som forventes å kreve antineoplastisk behandling innen 5 år etter infusjon av genetisk korrigerte celler (hvis antineoplastisk behandling er fullført, kan en person med en historie med DFSP inkluderes).
   • Bevis for DFSP forventes å være livsbegrensende innen 5 år etter infusjon av genetisk korrigerte celler.
10. Kjent følsomhet for Busulfan.
11. Bekreftelse av en infeksjonssykdom med deoksyribonukleinsyre (DNA) polymerasekjedereaksjoner (PCR) positive på tidspunktet for screeningvurdering i henhold til lokale protokoller/prosedyrer (inkludert HIV-1 og hepatitt B).
12. Personen er gravid eller har en stor medfødt anomali.
13. Vil sannsynligvis kreve behandling under studien med legemidler som ikke er tillatt i studieprotokollen.
14. Faget har tidligere fått en annen form for genterapi.