ADA-SCID患者におけるOTL-101の凍結保存製剤の有効性と安全性

包含基準:

1. 研究に関連する手順の前に、書面によるインフォームドコンセントの提供。 この研究では、両親/法定後見人による同意が必要であり、現地の法律に従って該当する場合は、子供からの署名入りの同意が必要です。
2. -30日以上18歳未満の被験者、

3. 以下に基づくADA-SCIDの診断:

   1. .次のように定義される ADA 欠損症の証拠: i.赤血球、白血球、皮膚線維芽細胞、または培養胎児細胞におけるADA酵素活性が、参照検査機関によって決定されたADA-SCIDと一致するレベルまで減少した、または ii. ADA 活性の深刻な低下と一致する ADA 対立遺伝子の特定された変異、
   2. .次のいずれかに基づく ADA-SCID の証拠: i. ADA欠乏症の一次近親者の家族歴、および重度の免疫学的欠乏症の臨床的および検査的証拠、またはii。 -免疫回復療法の開始前の被験者の重度の免疫不全の証拠、に基づく

   リンパ球減少症（絶対リンパ球数 < 400 細胞/mL）または T 細胞の欠如または少数（絶対 CD3+ 数 < 300 細胞/mL）、または

   フィトヘマグルチニンに対するTリンパ球の芽球原性応答が著しく低下している（診断検査室の正常対照の下限の10％未満、またはその日の正常対照の応答の10％未満、または刺激指数<10のいずれか）、または

   低T細胞受容体切除円（TREC）レベルを明らかにする新生児スクリーニングによるSCIDの同定。

4. 同種骨髄 (BM) 移植に適格でない、または利用可能な一致する家族ドナーがいない場合、同種骨髄ドナーとして機能する可能性のある、正常な免疫機能を備えた、医学的に適格な HLA 同一の兄弟または家族ドナーがいないこととして定義されます。
5. 出産可能年齢の女性は、訪問2の30日前に妊娠検査で陰性を示す必要があります。
6. 被験者とその両親/法定後見人は、研究制限を順守し、研究期間中に必要な期間クリニックに留まり、プロトコルに指定されているフォローアップ評価のためにクリニックに戻る意思がある必要があります。

除外基準:

1. -自家造血幹細胞（HSC）手順の対象外。
2. -主任研究者および/または共同研究者の意見では、骨髄の採取、ブスルファンの投与、および形質導入細胞の注入を禁忌とするその他の状態、または被験者または被験者の親/法定後見人ができないことを示すプロトコルに準拠します。

3. 以下のように定義される血液学的異常：

   貧血 (Hb < 8.0 g/dl)。 二系統/三系統の血球減少症の証拠 (ヘモグロビン < 8 g/dl、好中球 < 0.5 x 109/L、血小板 50 x 109/L)。 血小板減少症 (血小板数 <50,000/mm3)。 -プロトロンビン時間または部分トロンボプラスチン時間（PTT）> 2 x 正常上限（ULN）（投薬で制御された修正可能な欠乏症の被験者は除外されません）。

   • -末梢血（PB）、BM、または羊水（利用可能な場合）の細胞遺伝学的異常。 羊水穿刺からの細胞に対して細胞遺伝学的検査が実施されていない場合、評価は核型、比較ゲノムハイブリダイゼーション (CGH)、または全エクソームシーケンス (WES) によって行う必要があります。
   • -細胞減少性コンディショニングを伴う以前の同種HSC移植（HSCT）。

4. 次のように定義される肺の異常：

   • パルスオキシメトリーによる安静時の O2 飽和度が室内空気で <90%。
   • 活動性または進行性の肺疾患を示す胸部 X 線。 注：治療された肺臓炎の残存徴候を示す胸部X線は、適格性に許容されます。

5. 次のように定義される心臓異常：

   • 心臓の病理を示す異常な心電図。
   • 臨床症状を伴う矯正されていない先天性心奇形。
   • -うっ血性心不全、チアノーゼ、低血圧の臨床的証拠を含む活動性心疾患。
   • -心エコー図で左心室駆出率が40％未満であることから明らかな心機能の低下。

6. 以下のように定義される神経学的異常：

   • 検査により明らかになった重大な神経学的異常。
   • 制御されていない発作障害。
7. -重大な腎異常の既知の病歴。
8. -重大な肝臓または胃腸の異常の既知の病歴。

9. 以下のように定義される腫瘍性疾患：

   • 皮膚線維肉腫以外の活動性悪性疾患の証拠 Protuberans (DFSP) 2.
   • -遺伝的に修正された細胞の注入後5年以内に抗腫瘍療法が必要であると予想されるDFSPの証拠（抗腫瘍療法が完了している場合、DFSPの病歴を持つ被験者を含めることができます）。
   • 遺伝的に修正された細胞の注入後 5 年以内に生命を制限すると予想される DFSP の証拠。
10. -ブスルファンに対する既知の感受性。
11. -デオキシリボ核酸（DNA）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による感染症の確認 地元のプロトコル/手順に従ったスクリーニング評価時に陽性（HIV-1およびB型肝炎を含む）。
12. 被験者は妊娠しているか、重大な先天異常を持っています。
13. -研究プロトコルで許可されていない薬物による研究中に治療が必要になる可能性があります。
14. -被験者は以前に別の形態の遺伝子治療を受けました。