OTL-101 冷冻保存制剂在 ADA-SCID 患者中的疗效和安全性

纳入标准：

1. 在任何研究相关程序之前提供书面知情同意书。 在这项研究中，必须由父母/法定监护人提供同意书，并且在适用的情况下，根据当地法律，还需要儿童的签字同意
2. ≥30 天且 <18 岁的受试者，

3. ADA-SCID 的诊断基于：

   1. . ADA 缺陷的证据，定义为： i.红细胞、白细胞、皮肤成纤维细胞或培养的胎儿细胞中的 ADA 酶活性降低至与参考实验室确定的 ADA-SCID 一致的水平，或 ii. 鉴定出与 ADA 活性严重降低一致的 ADA 等位基因突变，
   2. . ADA-SCID 的证据基于： i.有 ADA 缺陷的一级亲属的家族史和严重免疫缺陷的临床和实验室证据，或 ii. 在建立免疫恢复治疗之前，受试者存在严重免疫缺陷的证据，基于

   淋巴细胞减少（绝对淋巴细胞计数 <400 个细胞/mL）或 T 细胞缺失或数量少（绝对 CD3+ 计数 <300 个细胞/mL），或

   T 淋巴细胞对植物凝集素的成胚反应严重降低（诊断实验室正常对照下限的 <10%，或当天正常对照反应的 <10%，或刺激指数 <10），或

   通过新生儿筛查发现低 T 细胞受体切除环 (TREC) 水平来鉴定 SCID。

4. 不符合同种异体骨髓 (BM) 移植的匹配家庭供体的资格或没有可用的匹配家庭供体，定义为没有医学上合格的 HLA 相同兄弟姐妹或家庭供体，具有正常的免疫功能，可以作为同种异体骨髓供体。
5. 育龄女性将被要求在访问 2 前 30 天提供阴性妊娠试验。
6. 受试者及其父母/法定监护人必须愿意并能够遵守研究限制，并在研究期间在诊所停留所需的时间，并愿意返回诊所进行方案中指定的后续评估。

排除标准：

1. 不符合自体造血干细胞 (HSC) 程序的资格。
2. 主要研究者和/或合作研究者认为禁忌骨髓采集、白消安给药和转导细胞输注的其他情况，或表明受试者或受试者的父母/法定监护人无能力遵守协议。

3. 血液学异常，定义为：

   贫血（Hb <8.0 g/dl）。 双/三系血细胞减少症的证据（血红蛋白 <8 g/dl，中性粒细胞 <0.5 x 109/L，血小板 50 x 109/L）。 血小板减少症（血小板计数 <50,000/mm3）。 凝血酶原时间或部分凝血活酶时间 (PTT) > 2 x 正常上限 (ULN)（不排除药物控制的可纠正缺陷的受试者）。

   • 外周血 (PB)、骨髓或羊水（如果有）的细胞遗传学异常。 如果尚未对羊膜穿刺术的细胞进行细胞遗传学检测，则应通过核型、比较基因组杂交 (CGH) 和/或全外显子组测序 (WES) 进行评估。
   • 先前的同种异体 HSC 移植 (HSCT) 与细胞减灭性调节。

4. 肺部异常，定义为：

   • 在室内空气中通过脉搏血氧仪测定的静息 O2 饱和度 <90%。
   • 胸部 X 光片显示活动性或进行性肺部疾病。 注意：胸部 X 光片表明治疗后肺炎的残留迹象是合格的。

5. 心脏异常，定义为：

   • 心电图异常表明心脏病理。
   • 具有临床症状的未矫正先天性心脏畸形。
   • 活动性心脏病，包括充血性心力衰竭、紫绀、低血压的临床证据。
   • 超声心动图上左心室射血分数 <40% 表明心脏功能不佳。

6. 神经系统异常，定义为：

   • 检查发现明显的神经系统异常。
   • 不受控制的癫痫症。
7. 已知有显着肾脏异常的病史。
8. 已知有明显的肝脏或胃肠道异常病史。

9. 肿瘤疾病，定义为：

   • 除隆突性皮肤纤维肉瘤 (DFSP) 以外的活动性恶性疾病的证据 2.
   • DFSP 的证据预计在输注基因校正细胞后的 5 年内需要抗肿瘤治疗（如果抗肿瘤治疗已经完成，则可以包括具有 DFSP 病史的受试者）。
   • DFSP 的证据预计在输注基因校正细胞后的 5 年内会限制生命。
10. 已知对白消安敏感。
11. 根据当地规程/程序（包括 HIV-1 和乙型肝炎）在筛查评估时通过脱氧核糖核酸 (DNA) 聚合酶链反应 (PCR) 阳性确认传染病。
12. 受试者怀孕或有严重的先天性异常。
13. 在研究期间可能需要使用研究方案不允许的药物进行治疗。
14. 该受试者之前接受过另一种形式的基因治疗。