ADA-SCID 환자에서 OTL-101의 동결보존 제형의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 모든 연구 관련 절차 이전에 서면 동의서를 제공합니다. 이 연구에서 동의서는 부모/법적 보호자가 제공해야 하며, 해당되는 경우 현지 법률에 따라 아동의 서명된 동의서가 제공되어야 합니다.
2. 피험자 ≥30일 및 <18세,

3. 다음에 근거한 ADA-SCID 진단:

   1. . 다음과 같이 정의되는 ADA 결핍의 증거 i. 적혈구, 백혈구, 피부 섬유아세포 또는 배양 태아 세포에서 ADA 효소 활성이 기준 실험실에서 결정한 ADA-SCID와 일치하는 수준으로 감소, 또는 ii. ADA 활성의 심각한 감소와 일치하는 ADA 대립유전자에서 확인된 돌연변이,
   2. . 다음에 근거한 ADA-SCID의 증거: i. ADA 결핍이 있는 일차 친척의 가족력과 중증 면역결핍의 임상 및 검사실 증거, 또는 ii. 면역 회복 요법을 시행하기 전 피험자에서 심각한 면역학적 결핍의 증거

   림프구 감소증(절대 림프구 수 <400 세포/mL) 또는 T 세포의 부재 또는 낮은 수(절대 CD3+ 수 < 300 세포/mL), 또는

   피토헤마글루티닌에 대한 T 림프구 배아형성 반응의 심각하게 감소(진단 실험실에 대한 정상 대조군 하한의 <10%, 또는 그날의 정상 대조군 반응의 <10%, 또는 자극 지수 <10), 또는

   낮은 T 세포 수용체 절제 원(TREC) 수준을 나타내는 신생아 스크리닝에 의한 SCID의 식별.

4. 동종이계 골수 기증자 역할을 할 수 있는 정상적인 면역 기능을 가진 의학적으로 적격한 HLA 동일 형제자매 또는 가족 기증자가 없는 것으로 정의되는 동종이계 골수(BM) 이식을 위해 일치하는 가족 기증자가 없거나 부적격합니다.
5. 가임기 여성은 방문 2 30일 전에 음성 임신 테스트를 제공해야 합니다.
6. 피험자와 그 부모/법적 보호자는 연구 제한 사항을 준수하고 연구 기간 동안 필요한 기간 동안 클리닉에 머물 수 있으며 프로토콜에 지정된 후속 평가를 위해 클리닉으로 돌아갈 의사가 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 자가 조혈모세포(HSC) 시술에 적합하지 않습니다.
2. 주임 조사자 및/또는 공동 조사자의 의견에 따라 골수 채취, Busulfan 투여 및 형질도입 세포 주입을 금하거나 피험자 또는 피험자의 부모/법적 보호자가 할 수 없음을 나타내는 기타 조건 프로토콜을 준수합니다.

3. 다음과 같이 정의되는 혈액학적 이상:

   빈혈(Hb <8.0g/dl). 이중/삼중 세포감소증의 증거(헤모글로빈 <8 g/dl, 호중구 <0.5 x 109/L, 혈소판 50 x 109/L). 혈소판 감소증(혈소판 수 <50,000/mm3). 프로트롬빈 시간 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) >2 x 정상 상한치(ULN)(치료로 조절되는 수정 가능한 결핍이 있는 피험자는 제외되지 않음).

   • 말초 혈액(PB), BM 또는 양수의 세포유전학적 이상(이용 가능한 경우). 양수천자에서 얻은 세포에 대해 세포유전학적 검사를 수행하지 않은 경우 평가는 핵형, 비교 게놈 혼성화(CGH) 및/또는 전체 엑솜 시퀀싱(WES)으로 수행해야 합니다.
   • 세포감소 조건화를 통한 이전 동종이계 조혈모세포 이식(HSCT).

4. 다음과 같이 정의되는 폐 이상:

   • 실내 공기에서 맥박 산소 측정법에 의한 휴식 O2 포화도 <90%.
   • 활동성 또는 진행성 폐 질환을 나타내는 흉부 X선. 참고: 치료된 폐렴의 잔여 징후를 나타내는 흉부 X-레이는 적격성을 위해 허용됩니다.

5. 다음과 같이 정의되는 심장 이상:

   • 심장 병리를 나타내는 비정상적인 ECG.
   • 임상 증상을 동반한 교정되지 않은 선천성 심장 기형.
   • 울혈성 심부전, 청색증, 저혈압의 임상적 증거를 포함한 활동성 심장 질환.
   • 심초음파에서 좌심실 박출률 <40%로 입증되는 불량한 심장 기능.

6. 다음과 같이 정의되는 신경학적 이상:

   • 검사에서 밝혀진 중요한 신경학적 이상.
   • 조절되지 않는 발작 장애.
7. 중대한 신장 이상의 알려진 병력.
8. 중대한 간 또는 위장관 이상의 알려진 병력.

9. 다음과 같이 정의되는 종양학적 질환:

   • DFSP(Dermatofibrosarcoma Protuberans) 이외의 활성 악성 질환의 증거 2.
   • 유전적으로 교정된 세포 주입 후 5년 이내에 항종양 요법이 필요할 것으로 예상되는 DFSP의 증거(항종양 요법이 완료된 경우, DFSP 병력이 있는 피험자가 포함될 수 있음).
   • 유전적으로 수정된 세포 주입 후 5년 이내에 생명을 제한할 것으로 예상되는 DFSP의 증거.
10. Busulfan에 대한 알려진 민감성.
11. 현지 프로토콜/절차(HIV-1 및 B형 간염 포함)에 따라 선별 평가 시 양성인 데옥시리보핵산(DNA) 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의한 전염병 확인.
12. 피험자는 임신 중이거나 중대한 선천적 이상이 있습니다.
13. 연구 프로토콜에서 허용하지 않는 약물로 연구 중에 치료가 필요할 가능성이 있는 경우.
14. 피험자는 이전에 다른 형태의 유전자 요법을 받은 적이 있습니다.