Az OTL-101 mélyhűtött készítményének hatékonysága és biztonságossága ADA-SCID-vel kezelt betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt. Ebben a vizsgálatban a szülőknek/törvényes gyámoknak kell beleegyezniük, és ahol a helyi törvények szerint alkalmazható, a gyermek aláírt beleegyezését kell adni.
2. 30 naposnál idősebb és 18 évnél fiatalabb alanyok,

3. Az ADA-SCID diagnózisával a következők alapján:

   1. . Az ADA-hiány bizonyítéka, a következőképpen definiálva: i. Az ADA enzimatikus aktivitásának csökkenése eritrocitákban, leukocitákban, bőrfibroblasztokban vagy tenyésztett magzati sejtekben a referencialaboratórium által meghatározott ADA-SCID-nek megfelelő szintre, vagy ii. Azonosított mutációk az ADA allélekben, amelyek összhangban vannak az ADA aktivitás súlyos csökkenésével,
   2. . Az ADA-SCID bizonyítéka a következők valamelyikén alapul: i. ADA-hiányban szenvedő elsőrendű rokon családi anamnézisében és súlyos immunhiányos klinikai és laboratóriumi bizonyítékokban, vagy ii. Súlyos immunhiányra utaló bizonyíték az alanyoknál az immunhelyreállító terápia megkezdése előtt, a

   Lymphopenia (abszolút limfocitaszám <400 sejt/ml) VAGY T-sejtek hiánya vagy alacsony száma (abszolút CD3+-szám <300 sejt/ml), vagy

   Súlyosan csökkent T-limfocita blasztogén válasz a fitohemagglutininra (vagy a diagnosztikai laboratóriumban a normál kontrollok alsó határának <10%-a, vagy a napi normál kontroll válaszának <10%-a, vagy a stimulációs index <10), vagy

   A SCID azonosítása újszülöttkori szűréssel, amely feltárja az alacsony T-sejt-receptor kivágási kör (TREC) szintjét.

4. Allogén csontvelő- (BM) transzplantációra alkalmatlan, vagy nem áll rendelkezésre megfelelő családi donor, ami úgy definiálható, hogy nincs orvosilag alkalmas HLA-azonos testvér vagy családi donor, normális immunfunkcióval, aki allogén csontvelő-donorként szolgálhatna.
5. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a 2. látogatás előtt 30 nappal.
6. Az alanyoknak és szüleiknek/törvényes gondviselőiknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tanulmányi korlátozásoknak, és a vizsgálati időszak alatt a szükséges ideig a klinikán maradjanak, és hajlandónak kell lenniük visszatérni a klinikára a jegyzőkönyvben meghatározott nyomon követési értékelés céljából.

Kizárási kritériumok:

1. Nem alkalmas autológ hematopoietikus őssejt (HSC) eljárásra.
2. Egyéb olyan állapotok, amelyek a vezető kutató és/vagy a kutatótársak véleménye szerint ellenjavallják a csontvelő begyűjtését, a buszulfán beadását és a transzdukált sejtek infúzióját, vagy amelyek arra utalnak, hogy az alany vagy az alany szülője/törvényes gyámja nem képes megfelel a protokollnak.

3. Hematológiai rendellenesség, amelyet a következőképpen határoznak meg:

   Vérszegénység (Hb <8,0 g/dl). Bi/trilineage cytopenia bizonyítéka (hemoglobin <8 g/dl, neutrofilek <0,5 x 109/l, vérlemezkék 50 x 109/L). Thrombocytopenia (thrombocytaszám <50 000/mm3). Protrombin idő vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) > a normál felső határának (ULN) 2-szerese (azok az alanyok, akiknél korrigálható, gyógyszeres kezeléssel kontrollált hiány van, nem zárhatók ki).

   • A perifériás vér (PB), a BM vagy a magzatvíz (ha rendelkezésre áll) citogenetikai rendellenességei. Ha nem végeztek citogenetikai vizsgálatot amniocentézisből származó sejteken, az értékelést kariotípus, összehasonlító genomi hibridizáció (CGH) és/vagy teljes exome szekvenálás (WES) alapján kell elvégezni.
   • Korábbi allogén HSC transzplantáció (HSCT) citoreduktív kondicionálással.

4. Tüdőrendellenesség, a következőképpen definiálva:

   • Nyugalmi O2 telítettség pulzoximetriával <90% szobalevegőn.
   • Mellkasröntgen, amely aktív vagy progresszív tüdőbetegséget jelez. Megjegyzés: A kezelt tüdőgyulladás maradék jeleit jelző mellkasröntgen felvétel elfogadható.

5. Szívelégtelenség, definíció szerint:

   • Rendellenes EKG, amely szívpatológiát jelez.
   • Nem korrigált veleszületett szívfejlődési rendellenesség klinikai tünetekkel.
   • Aktív szívbetegség, beleértve a pangásos szívelégtelenség klinikai bizonyítékait, cianózist, hipotenziót.
   • Gyenge szívműködés, amit a bal kamrai ejekciós frakció 40%-ánál igazol az echokardiogramon.

6. Neurológiai rendellenesség, amelyet a következőképpen határoznak meg:

   • A vizsgálat során feltárt jelentős neurológiai rendellenesség.
   • Kontrollálatlan rohamzavar.
7. Jelentős veseelégtelenség ismert anamnézisében.
8. Jelentős máj- vagy gyomor-bélrendszeri rendellenesség ismert kórtörténetében.

9. Onkológiai betegség, amelyet a következőképpen határoznak meg:

   • A Dermatofibrosarcoma Protuberans (DFSP) kivételével aktív rosszindulatú betegség bizonyítéka 2.
   • A DFSP bizonyítéka, amely várhatóan daganatellenes terápiát igényel a genetikailag korrigált sejtek infúzióját követő 5 éven belül (ha az antineoplasztikus terápia befejeződött, egy DFSP-ben szenvedő alany is bevonható).
   • A genetikailag korrigált sejtek infúzióját követő 5 éven belül várhatóan életkorlátozó lesz a DFSP.
10. Ismert érzékenység a buszulfánra.
11. Fertőző betegség igazolása dezoxiribonukleinsav (DNS) polimeráz láncreakcióval (PCR) pozitívnak bizonyult a szűrés időpontjában a helyi protokollok/eljárások szerint (beleértve a HIV-1-et és a hepatitis B-t is).
12. Az alany terhes vagy súlyos veleszületett rendellenességgel küzd.
13. Valószínűleg olyan gyógyszeres kezelésre lesz szüksége a vizsgálat során, amelyet a vizsgálati protokoll nem engedélyez.
14. Az alany korábban a génterápia egy másik formáját is megkapta.