Studie av Osimertinib + SRS vs Osimertinib alene for hjernemetastaser hos EGFR-positive pasienter med NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Kunne gi skriftlig informert samtykke fra pasient eller juridisk akseptabel representant
• Oppfyller kriteriene i den godkjente regulatoriske indikasjonen for førstelinjebehandling med osimertinib og godtar restriksjonene, overvåkingen og dosejusteringskriteriene fastsatt i den tilhørende produktetiketten
• Epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) ekson 19-delesjoner eller ekson 21 (L858R) substitusjonsmutasjoner (enten alene eller i kombinasjon med andre EGFR-mutasjoner)
• Ingen tidligere systemisk terapi bortsett fra neoadjuvant, adjuvant eller samtidig kjemoterapi gitt mer enn 3 måneder før innmelding til studien
• Asymptomatiske eller minimalt symptomatiske hjernemetastaser (dvs. Hodepine, kvalme eller anfall som reagerer på deksametason/analgetikum/antiepileptika på stabile doser av medisiner i minimum 3 dager)
• Hjernemetastaser må oppfylle følgende kriterier på en diagnostisk MR: minst én lesjon kan klassifiseres som målbar sykdom per RANO-BM, ≤ 10 hjerne- eller hjernestammemetastaser, ≤ 30 mm og hjernestammemetastaser må være ≤ 5 mm, metastaser > 5 mm fra synsnerven eller chiasmen
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder > 6 måneder
• Villig til å avstå fra seksuell aktivitet eller villig til å bruke dobbeltbarrieremetoden under samleie

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med osimertinib, eller annen EGFR TKI
• Pasient med symptomatiske hjernemetastaser som forårsaker nevrologisk underskudd (ikke inkludert hodepine, kvalme eller medisinsk kontrollerte anfall)
• Multippel sklerose
• Pacemaker eller MR-inkompatibelt metall i kroppen
• Allergi mot gadolinium MR-kontrast
• Hjernemetastaser som krever kirurgi for dekompresjon
• Leptomeningeal sykdom
• Tidligere kranial RT, eller kirurgi for hjernemetastaser
• Ukontrollert systemisk lupus erytematose, sklerodermi eller andre bindevevsforstyrrelser anses som en kontraindikasjon for strålebehandling
• Aktiv kreft fra et annet anatomisk sted innen 5 år (ikke-melanomatøs hud og livmorhalskreft tillatt)
• Ethvert medisinsk eller ikke-medisinsk problem som vil gjøre pasienten ute av stand til pålitelig å fullføre regelmessige QOL og nevrokognitive vurderinger
• Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav
• Behandling med et undersøkelsesmiddel innen fem halveringstider av forbindelsen eller 3 måneder, avhengig av hva som er størst
• Pasienter med symptomatiske CNS-metastaser som er nevrologisk ustabile
• Pasienter som for tiden mottar (eller ikke kan slutte å bruke før de får den første dosen av studiebehandlingen) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente indusere av cytokrom P450 (CYP) 3A4
• Pasienter som tar medikamenter som er kjent for å forlenge QT-intervallet som ikke kan seponeres før Osimertinib
• Gravid eller ammende