Studie av Osimertinib + SRS vs Osimertinib Enbart för hjärnmetastaser hos EGFR-positiva patienter med NSCLC

Inklusionskriterier:

• Kan ge skriftligt informerat samtycke av patient eller juridiskt godtagbar representant
• Uppfyller kriterierna i den godkända regulatoriska indikationen för förstahandsbehandling med osmertinib och accepterar begränsningarna, övervakningen och dosjusteringskriterierna som anges i den tillhörande produktetiketten
• Epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) exon 19-deletioner eller exon 21 (L858R) substitutionsmutationer (antingen ensam eller i kombination med andra EGFR-mutationer)
• Ingen tidigare systemisk terapi förutom neoadjuvant, adjuvant eller samtidig kemoterapi som ges mer än 3 månader före inskrivning i studien
• Asymtomatiska eller minimalt symtomatiska hjärnmetastaser (dvs. Huvudvärk, illamående eller anfall som svarar på dexametason/analgetika/antiepileptika på stabila doser av läkemedel i minst 3 dagar)
• Hjärnmetastaser måste uppfylla följande kriterier på en diagnostisk MRT: minst en lesion kan klassificeras som mätbar sjukdom per RANO-BM, ≤ 10 hjärn- eller hjärnstamsmetastaser, ≤ 30 mm och hjärnstamsmetastaser måste vara ≤ 5 mm, metastaser > 5 mm från synnerven eller chiasmen
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Förväntad livslängd > 6 månader
• Villig att avstå från sexuell aktivitet eller villig att använda dubbelbarriärmetoden under samlag

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med osimertinib, eller någon annan EGFR TKI
• Patient med symtomatiska hjärnmetastaser som orsakar neurologiskt underskott (inte inklusive huvudvärk, illamående eller medicinskt kontrollerade anfall)
• Multipel skleros
• Pacemaker eller MRI-inkompatibel metall i kroppen
• Allergi mot gadolinium MRT kontrast
• Hjärnmetastaser som kräver operation för dekompression
• Leptomeningeal sjukdom
• Tidigare kranial RT, eller operation för hjärnmetastaser
• Okontrollerad systemisk lupus erythematos, sklerodermi eller andra bindvävsrubbningar anses vara en kontraindikation för strålbehandling
• Aktiv cancer från en annan anatomisk plats inom 5 år (icke-melanomatös hud- och livmoderhalscancer tillåten)
• Alla medicinska eller icke-medicinska problem som skulle göra patienten oförmögen att på ett tillförlitligt sätt genomföra regelbundna QOL och neurokognitiva bedömningar
• Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom fem halveringstider av substansen eller 3 månader, beroende på vilket som är längst
• Patienter med symtomatiska CNS-metastaser som är neurologiskt instabila
• Patienter som för närvarande får (eller inte kan sluta använda innan de får den första dosen av studiebehandlingen) läkemedel eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A4
• Patienter som tar några läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet som inte kan dras ut före Osimertinib
• Gravid eller ammar