Studie zu Osimertinib + SRS vs. Osimertinib allein bei Hirnmetastasen bei EGFR-positiven Patienten mit NSCLC

Einschlusskriterien:

• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder eines gesetzlich zulässigen Vertreters abgeben
• Erfüllt die Kriterien in der zugelassenen Zulassungsindikation für die Erstlinienbehandlung mit Osimertinib und stimmt den Beschränkungen, Überwachungs- und Dosisanpassungskriterien zu, die auf dem zugehörigen Produktetikett festgelegt sind
• Exon 19-Deletionen oder Exon 21 (L858R)-Substitutionsmutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) (entweder allein oder in Kombination mit anderen EGFR-Mutationen)
• Keine vorherige systemische Therapie außer neoadjuvanter, adjuvanter oder gleichzeitiger Chemotherapie, die länger als 3 Monate vor der Aufnahme in die Studie gegeben wurde
• Asymptomatische oder minimal symptomatische Hirnmetastasen (z. Kopfschmerzen, Übelkeit oder Krampfanfälle als Reaktion auf Dexamethason/Analgetikum/Antiepileptikum bei stabilen Medikamentendosen für mindestens 3 Tage)
• Hirnmetastasen müssen im diagnostischen MRT folgende Kriterien erfüllen: Mindestens eine Läsion kann als messbare Erkrankung per RANO-BM klassifiziert werden, ≤ 10 Hirn- oder Hirnstammmetastasen, ≤ 30 mm und Hirnstammmetastasen müssen ≤ 5 mm sein, Metastasen > 5 mm vom Sehnerv oder Chiasma
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung > 6 Monate
• Bereit, auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten oder bereit, beim Geschlechtsverkehr die Methode der doppelten Barriere anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Osimertinib oder einem anderen EGFR-TKI
• Patient mit symptomatischen Hirnmetastasen, die ein neurologisches Defizit verursachen (ohne Kopfschmerzen, Übelkeit oder medizinisch kontrollierte Anfälle)
• Multiple Sklerose
• Herzschrittmacher oder MRT-inkompatibles Metall im Körper
• Allergie gegen Gadolinium MRT-Kontrast
• Hirnmetastasen, die eine Operation zur Dekompression erfordern
• Leptomeningeale Krankheit
• Frühere kraniale RT oder Operation wegen Hirnmetastasen
• Unkontrollierter systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie oder andere Bindegewebserkrankungen gelten als Kontraindikation für eine Strahlentherapie
• Aktiver Krebs an einer anderen anatomischen Stelle innerhalb von 5 Jahren (nicht-melanomatöse Haut- und Gebärmutterhalskrebsarten erlaubt)
• Jedes medizinische oder nicht-medizinische Problem, das den Patienten unfähig machen würde, regelmäßige QOL- und neurokognitive Bewertungen zuverlässig durchzuführen
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von fünf Halbwertszeiten der Verbindung oder 3 Monaten, je nachdem, welcher Zeitraum größer ist
• Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen, die neurologisch instabil sind
• Patienten, die derzeit Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten (oder nicht in der Lage sind, die Anwendung vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung zu beenden), die als starke Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 bekannt sind
• Patienten, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, die vor Osimertinib nicht abgesetzt werden können
• Schwanger oder stillend