Estudo de Osimertinib + SRS vs Osimertinib sozinho para metástases cerebrais em pacientes EGFR positivos com NSCLC

Critério de inclusão:

• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito pelo paciente ou representante legalmente aceitável
• Atende aos critérios da indicação regulatória aprovada para tratamento de primeira linha com osimertinibe e concorda com as restrições, monitoramento e critérios de ajuste de dose estipulados no rótulo do produto associado
• Deleções do exon 19 do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou mutações de substituição do exon 21 (L858R) (isoladamente ou em combinação com outras mutações do EGFR)
• Nenhuma terapia sistêmica anterior, exceto quimioterapia neoadjuvante, adjuvante ou concomitante administrada mais de 3 meses antes da inscrição no estudo
• Metástases cerebrais assintomáticas ou minimamente sintomáticas (ex. Cefaléia, náusea ou convulsão responsiva a dexametasona/analgésico/antiepiléptico em doses estáveis ​​de medicamentos por no mínimo 3 dias)
• As metástases cerebrais devem atender aos seguintes critérios em uma ressonância magnética de diagnóstico: pelo menos uma lesão pode ser classificada como doença mensurável por RANO-BM, ≤ 10 metástases cerebrais ou do tronco cerebral, ≤ 30 mm e as metástases do tronco cerebral devem ser ≤ 5 mm, metástases > 5 mm do nervo óptico ou quiasma
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida > 6 meses
• Disposto a abster-se de atividade sexual ou disposto a usar o método de barreira dupla durante a relação sexual

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com osimertinibe ou qualquer outro EGFR TKI
• Paciente com metástases cerebrais sintomáticas causando qualquer déficit neurológico (não incluindo cefaléia, náusea ou convulsão medicamente controlada)
• Esclerose múltipla
• Marca-passo ou metal incompatível com ressonância magnética no corpo
• Alergia ao contraste de RM de gadolínio
• Metástase cerebral que requer cirurgia para descompressão
• doença leptomeníngea
• RT craniana anterior ou cirurgia para metástases cerebrais
• Lúpus eritematoso sistêmico não controlado, esclerodermia ou outros distúrbios do tecido conjuntivo considerados contraindicação para radioterapia
• Câncer ativo de outro local anatômico dentro de 5 anos (pele não melanoma e cânceres cervicais são permitidos)
• Qualquer problema médico ou não médico que torne o paciente incapaz de concluir de forma confiável avaliações regulares de qualidade de vida e neurocognitivas
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas do composto ou 3 meses, o que for maior
• Pacientes com metástases sintomáticas do SNC que são neurologicamente instáveis
• Pacientes atualmente recebendo (ou incapazes de interromper o uso antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem indutores potentes do citocromo P450 (CYP) 3A4
• Pacientes que tomam qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT que não pode ser retirado antes de Osimertinibe
• Grávida ou amamentando