Étude de l'Osimertinib + SRS par rapport à l'Osimertinib seul pour les métastases cérébrales chez les patients positifs à l'EGFR atteints de NSCLC

Critère d'intégration:

• Capable de fournir un consentement éclairé écrit par le patient ou un représentant légalement acceptable
• Répond aux critères de l'indication réglementaire approuvée pour le traitement de première ligne avec l'osimertinib et accepte les restrictions, la surveillance et les critères d'ajustement de dose stipulés dans l'étiquette du produit associé
• Délétions de l'exon 19 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou mutations de substitution de l'exon 21 (L858R) (seules ou en combinaison avec d'autres mutations de l'EGFR)
• Aucun traitement systémique antérieur à l'exception d'une chimiothérapie néoadjuvante, adjuvante ou concomitante administrée plus de 3 mois avant l'inscription à l'étude
• Les métastases cérébrales asymptomatiques ou peu symptomatiques (c. Maux de tête, nausées ou convulsions répondant à la dexaméthasone/analgésique/antiépileptique à des doses stables de médicaments pendant au moins 3 jours)
• Les métastases cérébrales doivent répondre aux critères suivants sur une IRM diagnostique : au moins une lésion peut être classée comme maladie mesurable selon RANO-BM, ≤ 10 métastases cérébrales ou du tronc cérébral, ≤ 30 mm et les métastases du tronc cérébral doivent être ≤ 5 mm, métastases > 5 mm du nerf optique ou du chiasme
• Statut de performance ECOG 0-2
• Espérance de vie > 6 mois
• Disposé à s'abstenir de toute activité sexuelle ou disposé à utiliser la méthode à double barrière pendant les rapports sexuels

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par osimertinib ou tout autre TKI EGFR
• Patient présentant des métastases cérébrales symptomatiques entraînant un déficit neurologique (à l'exclusion des maux de tête, des nausées ou des convulsions médicalement contrôlées)
• Sclérose en plaque
• Stimulateur cardiaque ou métal incompatible avec l'IRM dans le corps
• Allergie au gadolinium IRM de contraste
• Métastase cérébrale nécessitant une intervention chirurgicale de décompression
• Maladie leptoméningée
• RT crânienne antérieure ou chirurgie pour métastases cérébrales
• Lupus érythémateux disséminé non contrôlé, sclérodermie ou autres troubles du tissu conjonctif considérés comme une contre-indication à la radiothérapie
• Cancer actif d'un autre site anatomique depuis moins de 5 ans (cancers non mélanomateux de la peau et du col de l'utérus autorisés)
• Tout problème médical ou non médical qui rendrait le patient incapable de réaliser de manière fiable des évaluations régulières de la qualité de vie et neurocognitives
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude
• Traitement avec un médicament expérimental dans les cinq demi-vies du composé ou 3 mois, selon la plus grande des deux
• Patients présentant des métastases symptomatiques du SNC qui sont neurologiquement instables
• Patients recevant actuellement (ou incapables d'arrêter l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4
• Patients prenant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT qui ne peuvent pas être retirés avant l'Osimertinib
• Enceinte ou allaitante