Исследование комбинации осимертиниба + SRS по сравнению с монотерапией осимертинибом при метастазах в головной мозг у EGFR-положительных пациентов с НМРЛ

Критерии включения:

• Возможность предоставить письменное информированное согласие пациента или законного представителя
• Соответствует критериям утвержденных нормативных показаний для лечения осимертинибом первой линии и соглашается с ограничениями, критериями мониторинга и коррекции дозы, указанными на этикетке соответствующего продукта.
• Делеции экзона 19 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или замещающие мутации экзона 21 (L858R) (либо отдельно, либо в сочетании с другими мутациями EGFR)
• Никакой предшествующей системной терапии, за исключением неоадъювантной, адъювантной или одновременной химиотерапии, проводимой более чем за 3 месяца до включения в исследование.
• Бессимптомные или малосимптомные метастазы в головной мозг (т. Головная боль, тошнота или судороги, реагирующие на дексаметазон/анальгетики/противоэпилептические препараты в стабильных дозах в течение как минимум 3 дней)
• Метастазы в головной мозг должны соответствовать следующим критериям диагностической МРТ: по крайней мере одно поражение может быть классифицировано как измеримое заболевание по RANO-BM, ≤ 10 метастазов в головной мозг или ствол головного мозга, ≤ 30 мм и метастазы в ствол головного мозга должны быть ≤ 5 мм, метастазы > 5 мм от зрительного нерва или перекреста
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Желание воздержаться от сексуальной активности или желание использовать метод двойного барьера во время полового акта

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение осимертинибом или любым другим ИТК EGFR
• Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг, вызывающими любой неврологический дефицит (за исключением головной боли, тошноты или медикаментозно контролируемых судорог)
• Рассеянный склероз
• Кардиостимулятор или МРТ-несовместимый металл в теле
• Аллергия на гадолиний МРТ-контраст
• Метастазы в головной мозг, требующие хирургического вмешательства для декомпрессии
• Лептоменингиальная болезнь
• Предыдущая краниальная лучевая терапия или операция по поводу метастазов в головной мозг
• Неконтролируемая системная красная волчанка, склеродермия или другие заболевания соединительной ткани считаются противопоказанием для лучевой терапии.
• Активный рак другой анатомической локализации в течение 5 лет (разрешается немеланомный рак кожи и рак шейки матки)
• Любая медицинская или немедицинская проблема, из-за которой пациент не может достоверно выполнять регулярные оценки качества жизни и нейрокогнитивных функций.
• Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования
• Лечение исследуемым препаратом в течение пяти периодов полувыведения соединения или 3 месяцев, в зависимости от того, что больше.
• Неврологически нестабильные пациенты с симптоматическими метастазами в ЦНС.
• Пациенты, получающие в настоящее время (или неспособные прекратить прием до получения первой дозы исследуемого препарата) лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются мощными индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4.
• Пациенты, принимающие любые препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT, которые нельзя отменить до приема осимертиниба.
• Беременные или кормящие грудью