Undersøgelse af Osimertinib + SRS vs Osimertinib alene for hjernemetastaser hos EGFR-positive patienter med NSCLC

Inklusionskriterier:

• Kunne give skriftligt informeret samtykke fra patient eller juridisk acceptabel repræsentant
• Opfylder kriterierne i den godkendte regulatoriske indikation for førstelinjebehandling med osimertinib og accepterer de begrænsninger, overvågning og dosisjusteringskriterier, der er fastsat i den tilhørende produktetikette
• Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) exon 19 deletioner eller exon 21 (L858R) substitutionsmutationer (enten alene eller i kombination med andre EGFR mutationer)
• Ingen tidligere systemisk behandling undtagen neoadjuverende, adjuverende eller samtidig kemoterapi givet mere end 3 måneder før optagelse i studiet
• Asymptomatiske eller minimalt symptomatiske hjernemetastaser (dvs. Hovedpine, kvalme eller anfald, der reagerer på dexamethason/analgetikum/antiepileptika på stabile doser af medicin i mindst 3 dage)
• Hjernemetastaser skal opfylde følgende kriterier på en diagnostisk MR: mindst én læsion kan klassificeres som målbar sygdom pr. RANO-BM, ≤ 10 hjerne- eller hjernestammemetastaser, ≤ 30 mm og hjernestammemetastaser skal være ≤ 5 mm, metastaser > 5 mm fra synsnerven eller chiasme
• ECOG ydeevne status 0-2
• Forventet levetid > 6 måneder
• Villig til at afholde sig fra seksuel aktivitet eller villig til at bruge dobbeltbarrieremetode under samleje

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med osimertinib eller enhver anden EGFR TKI
• Patient med symptomatiske hjernemetastaser, der forårsager ethvert neurologisk underskud (ikke inklusive hovedpine, kvalme eller medicinsk kontrolleret anfald)
• Multipel sclerose
• Pacemaker eller MRI-inkompatibelt metal i kroppen
• Allergi over for gadolinium MRI kontrast
• Hjernemetastaser, der kræver operation for dekompression
• Leptomeningeal sygdom
• Tidligere kraniel RT eller operation for hjernemetastaser
• Ukontrolleret systemisk lupus erythematose, sklerodermi eller andre bindevævssygdomme betragtes som en kontraindikation for strålebehandling
• Aktiv kræft fra et andet anatomisk sted inden for 5 år (ikke-melanomatøs hud- og livmoderhalskræft tilladt)
• Ethvert medicinsk eller ikke-medicinsk problem, der ville gøre patienten ude af stand til pålideligt at gennemføre regelmæssige QOL og neurokognitive vurderinger
• Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen eller 3 måneder, alt efter hvad der er størst
• Patienter med symptomatiske CNS-metastaser, som er neurologisk ustabile
• Patienter, der i øjeblikket modtager (eller ude af stand til at stoppe med at bruge før de får den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente inducere af cytokrom P450 (CYP) 3A4
• Patienter, der tager medicin, der vides at forlænge QT-intervallet, og som ikke kan seponeres før Osimertinib
• Gravid eller ammende