Studie van osimertinib + SRS versus alleen osimertinib voor hersenmetastasen bij EGFR-positieve patiënten met NSCLC

Inclusiecriteria:

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven door de patiënt of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger
• Voldoet aan de criteria in de goedgekeurde regelgevende indicatie voor eerstelijnsbehandeling met osimertinib en stemt in met de beperkingen, monitoring en dosisaanpassingscriteria die zijn vastgelegd in het bijbehorende productlabel
• Epidermale groeifactorreceptor (EGFR) exon 19 deleties of exon 21 (L858R) substitutiemutaties (alleen of in combinatie met andere EGFR-mutaties)
• Geen eerdere systemische therapie behalve neoadjuvante, adjuvante of gelijktijdige chemotherapie die meer dan 3 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek is gegeven
• Asymptomatische of minimaal symptomatische hersenmetastasen (bijv. Hoofdpijn, misselijkheid of epileptische aanvallen die reageren op dexamethason/analgeticum/anti-epilepticum bij stabiele doses medicatie gedurende minimaal 3 dagen)
• Hersenmetastasen moeten op een diagnostische MRI voldoen aan de volgende criteria: per RANO-BM kan minimaal één laesie als meetbare ziekte worden geclassificeerd, ≤ 10 hersen- of hersenstammetastasen, ≤ 30 mm en hersenstammetastasen moeten ≤ 5 mm zijn, metastasen > 5 mm van de oogzenuw of chiasma
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting > 6 maanden
• Bereid om zich te onthouden van seksuele activiteit of bereid om de dubbele barrièremethode te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met osimertinib of een andere EGFR TKI
• Patiënt met symptomatische hersenmetastasen die een neurologisch tekort veroorzaken (exclusief hoofdpijn, misselijkheid of medisch gecontroleerde aanvallen)
• Multiple sclerose
• Pacemaker of MRI-incompatibel metaal in het lichaam
• Allergie voor gadolinium MRI-contrast
• Hersenmetastasen waarvoor een operatie nodig is voor decompressie
• Leptomeningeale ziekte
• Eerdere craniale RT of operatie voor hersenmetastasen
• Ongecontroleerde systemische lupus erythematosis, sclerodermie of andere bindweefselaandoeningen beschouwd als een contra-indicatie voor radiotherapie
• Actieve kanker van een andere anatomische plaats binnen 5 jaar (niet-melanomateuze huid- en baarmoederhalskanker toegestaan)
• Elk medisch of niet-medisch probleem waardoor de patiënt niet in staat zou zijn om op betrouwbare wijze reguliere KvL- en neurocognitieve beoordelingen te voltooien
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van de verbinding of 3 maanden, welke van de twee langer is
• Patiënten met symptomatische CZS-metastasen die neurologisch instabiel zijn
• Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen (of niet kunnen stoppen voordat ze de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling krijgen) waarvan bekend is dat ze krachtige inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A4
• Patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen en die niet kunnen worden stopgezet voorafgaand aan Osimertinib
• Zwanger of borstvoeding