Estudio de osimertinib + SRS frente a osimertinib solo para metástasis cerebrales en pacientes con CPNM con EGFR positivo

Criterios de inclusión:

• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito por parte del paciente o representante legalmente aceptable
• Cumple con los criterios de la indicación reglamentaria aprobada para el tratamiento de primera línea con osimertinib y está de acuerdo con las restricciones, el control y los criterios de ajuste de dosis estipulados en la etiqueta del producto asociado
• Deleciones del exón 19 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutaciones de sustitución del exón 21 (L858R) (ya sea solas o en combinación con otras mutaciones de EGFR)
• Sin tratamiento sistémico previo, excepto quimioterapia neoadyuvante, adyuvante o concurrente administrada más de 3 meses antes de la inscripción en el estudio
• Metástasis cerebrales asintomáticas o mínimamente sintomáticas (es decir. Dolor de cabeza, náuseas o convulsiones que responden a dexametasona/analgésico/antiepiléptico en dosis estables de medicamentos durante un mínimo de 3 días)
• Las metástasis cerebrales deben cumplir los siguientes criterios en una resonancia magnética de diagnóstico: al menos una lesión puede clasificarse como enfermedad medible por RANO-BM, ≤ 10 metástasis cerebrales o del tronco encefálico, ≤ 30 mm y metástasis del tronco encefálico deben ser ≤ 5 mm, metástasis > 5 mm del nervio óptico o quiasma
• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida > 6 meses
• Dispuesto a abstenerse de la actividad sexual o dispuesto a utilizar el método de doble barrera durante las relaciones sexuales

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con osimertinib, o cualquier otro TKI de EGFR
• Paciente con metástasis cerebrales sintomáticas que causan cualquier déficit neurológico (sin incluir dolor de cabeza, náuseas o convulsiones controladas médicamente)
• Esclerosis múltiple
• Marcapasos o metal incompatible con MRI en el cuerpo
• Alergia al contraste de resonancia magnética con gadolinio
• Metástasis cerebral que requiere cirugía para descompresión
• Enfermedad leptomeníngea
• RT craneal previa, o cirugía por metástasis cerebrales
• Lupus eritematoso sistémico no controlado, esclerodermia u otros trastornos del tejido conectivo considerados una contraindicación para la radioterapia
• Cáncer activo de otro sitio anatómico dentro de los 5 años (cánceres de piel y de cuello uterino no melanomatosos permitidos)
• Cualquier problema médico o no médico que haría que el paciente no pudiera completar de manera confiable las evaluaciones neurocognitivas y de calidad de vida regulares.
• Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las cinco vidas medias del compuesto o 3 meses, lo que sea mayor
• Pacientes con metástasis sintomáticas del SNC neurológicamente inestables
• Pacientes que actualmente reciben (o no pueden dejar de usarlos antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio) medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inductores del citocromo P450 (CYP) 3A4
• Pacientes que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT y que no se pueden retirar antes de Osimertinib
• embarazada o amamantando