Studio di Osimertinib + SRS rispetto a Osimertinib da solo per le metastasi cerebrali in pazienti positivi all'EGFR con NSCLC

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire il consenso informato scritto da parte del paziente o di un rappresentante legalmente riconosciuto
• Soddisfa i criteri dell'indicazione regolamentare approvata per il trattamento di prima linea con osimertinib e accetta i criteri di restrizione, monitoraggio e aggiustamento della dose stabiliti nell'etichetta del prodotto associato
• Delezioni dell'esone 19 del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o mutazioni di sostituzione dell'esone 21 (L858R) (da sole o in combinazione con altre mutazioni dell'EGFR)
• Nessuna precedente terapia sistemica eccetto chemioterapia neoadiuvante, adiuvante o concomitante somministrata più di 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Metastasi cerebrali asintomatiche o minimamente sintomatiche (es. Cefalea, nausea o convulsioni che rispondono a desametasone/analgesico/antiepilettico a dosi stabili di farmaci per un minimo di 3 giorni)
• Le metastasi cerebrali devono soddisfare i seguenti criteri su una risonanza magnetica diagnostica: almeno una lesione può essere classificata come malattia misurabile per RANO-BM, ≤ 10 metastasi cerebrali o del tronco cerebrale, ≤ 30 mm e le metastasi del tronco cerebrale devono essere ≤ 5 mm, metastasi > 5 mm dal nervo ottico o chiasma
• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• Disposto ad astenersi dall'attività sessuale o disposto a utilizzare il metodo della doppia barriera durante i rapporti sessuali

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con osimertinib o qualsiasi altro TKI dell'EGFR
• Paziente con metastasi cerebrali sintomatiche che causano qualsiasi deficit neurologico (esclusi mal di testa, nausea o convulsioni controllate dal punto di vista medico)
• Sclerosi multipla
• Pacemaker o metallo non compatibile con la risonanza magnetica nel corpo
• Allergia al contrasto MRI del gadolinio
• Metastasi cerebrali che richiedono un intervento chirurgico per la decompressione
• Malattia leptomeningea
• Precedente RT craniale o intervento chirurgico per metastasi cerebrali
• Lupus eritematoso sistemico non controllato, sclerodermia o altri disturbi del tessuto connettivo considerati una controindicazione per la radioterapia
• Cancro attivo da un altro sito anatomico entro 5 anni (carcinomi cutanei e cervicali non melanomatosi consentiti)
• Qualsiasi problema medico o non medico che renderebbe il paziente incapace di completare in modo affidabile la QOL regolare e le valutazioni neurocognitive
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro cinque emivite del composto o 3 mesi, a seconda di quale sia maggiore
• Pazienti con metastasi sintomatiche del SNC che sono neurologicamente instabili
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo (o che non sono in grado di interrompere l'uso prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4
• Pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT che non possono essere sospesi prima di Osimertinib
• Incinta o allattamento