En klinisk utprøving av CK0801 (et nytt medikament) hos pasienter med behandlingsresistent Guillain-Barré syndrom (GBS)
3. januar 2023 oppdatert av: Cellenkos, Inc.
Fase I-forsøk for å evaluere sikkerheten til CK0801 ved behandlingsresistent Guillain-Barré-syndrom (GBS)
Målet med denne forskningsstudien er å finne ut om det er trygt og praktisk å gi CK0801 (et navlestrengsblod-avledet T-regulerende celleprodukt) til pasienter med Guillain-Barré syndrom (GBS).
Forskere ønsker også å bestemme den høyest mulige dosen som er trygg å gi og å finne ut om CK0801 kan forbedre symptomene på GBS.
Det vil bli gitt tre doser av CK0801 i løpet av denne studien.
Minimum tre pasienter vil bli behandlet i hvert dosenivå.
Dosen en pasient mottar er avhengig av tidspunktet for når de går inn i studien, ettersom etter hvert dosenivå er fullført vil følgende pasienter få det nest høyeste dosenivået.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
CK0801 (Navlestrengsblod-avledede T-regulatoriske celler) består av ex vivo utvidede T-regulatoriske celler med en flowcytometrifenotype på ≥ 60 % CD4+CD25+ T-regulatoriske (Treg) celler og < 10 % CD4-CD8+ T-cytotoksiske/ suppressorceller.
Det cellulære startmaterialet til CK0801 er en enkelt enhet av navlestrengsblod (CBU) fra en normal, frisk ubeslektet donor.
Fordi Treg-celler kun er tilstede ved lav frekvens i sirkulerende blod eller navlestrengsblod, krever produksjon av klinisk relevante Treg-celledoser ex vivo anrikning og utvidelse av Treg-celler med en CD4+CD25+-fenotype.
I sin naturlige tilstand spiller T-regulatoriske (Treg) celler en viktig rolle i å opprettholde immunhomeostase og begrense autoimmune responser ved å modulere både medfødt og adaptiv immunitet.
Basert på litteraturrapporter om dyrestudier som viser induksjon av immuntoleranse av Treg-celler i autoimmune sykdommer, graft-versus-host-sykdom og solid organtransplantasjon avstøtning, har administrering av Treg-celler i kliniske studier på mennesker blitt en attraktiv strategi for å indusere immuntoleranse hos pasienter i en rekke kliniske omgivelser.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personen oppfyller de diagnostiske kriteriene for Guillain-Barré syndrom (GBS) (vedlegg 1).
- HLA-matchet (≥ 3/6 ved HLA-A, HLA-B og HLA-DRB1) navlestrengsblodenhet tilgjengelig for CK0801-generasjon.
- Forsøkspersoner i alderen 18 til 70 år.
- Forsøkspersonen har GBS funksjonshemming scale score på 4 og uendret 1 uke etter IVIG eller PE behandling (vedlegg 2).
- Pasienten har fullført IVIG/PE-behandling ≥ 4 uker før CK0801-infusjon.
- Forsøkspersonen har modifisert Erasmus GBS-resultatscore (mEGOS-score) på ≥7 på presentasjonstidspunktet og uendret 1 uke etter IVIG- eller PE-behandling (tabell 3).
- Bilirubin ≤ 2 x ULN og, ALT ≤ 2 x ULN (med mindre Gilberts syndrom).
- Beregnet kreatininclearance på > 50 ml/min ved bruk av Cockroft-Gault-ligningen for voksne pasienter 18 - 70 år.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (FPCP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest. MERK: FPCP er definert som premenopausal og ikke kirurgisk sterilisert. FPCP må godta å bruke maksimalt effektiv prevensjon eller å avstå fra heteroseksuell aktivitet gjennom hele studien. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer intrauterin enhet, oral og/eller injiserbar hormonell; prevensjon, eller 2 adekvate barrieremetoder (f.eks. livmorhalshette med spermicid, diafragma med spermicid).
- Forsøkspersonen har samtykket i å følge alle prosedyrer som kreves av protokollen, inkludert studierelaterte vurderinger, besøk og langsiktig oppfølging.
- Forsøkspersonen er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke. Hvis forsøkspersonen midlertidig ikke er i stand til å signere samtykket på grunn av sykdomsrelaterte komplikasjoner (f.eks. lammelser i øvre ekstremiteter), vil en juridisk autorisert representant (LAR) bli brukt. Observanden vil signere samtykket så snart de er i stand til det.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har mottatt immunterapi, kjemoterapi, biologisk eller undersøkelsesmiddel innen 4 uker før CK0801-infusjon.
- Pasienten har tidligere mottatt CB Treg-behandling.
- Pasienten har ukontrollert infeksjon og responderer ikke på passende antimikrobielle midler etter syv dagers behandling. Protokoll-PI er den endelige dommeren for valgbarhet.
- Personen har mottatt en vaksinasjon med et levende virus (f.eks. meslinger, kusma, røde hunder, varicella).
- Personen er gravid eller ammer.
- HIV seropositivitet
- Forsøkspersoner som ikke er i stand til å gi samtykke eller som, etter etterforskerens oppfatning, neppe vil overholde protokollkravene fullt ut.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CK0801, 50 ml
Alle forsøkspersonene vil motta adoptivterapi med en infusjon av ikke-relaterte regulatoriske T-celler fra navlestrengsblod: CK0801. Forsøkspersonene vil motta én 50 ml intravenøs dose av CK0801 (Treg-celler) på studiedag 0. Totalt tre kohorter vil bli evaluert. Kohortdosering vil være som følger: Dosenivå 1 = 1x10e6/kg Treg-celler per kg mottaker ideell kroppsvekt (IBW); Dosenivå 2 = 3x10e6/kg Treg-celler per kg mottaker ideell kroppsvekt (IBW); Dosenivå 3 = 1x10e7/kg Treg-celler per kg mottaker ideell kroppsvekt (IBW). |
CK0801 (T-regulatoriske celler fra navlestrengsblod)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med alvorlig infusjonstoksisitet vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 24 timer etter intervensjon
|
Antall deltakere med alvorlig (grad 3 eller 4) toksisitet
|
24 timer etter intervensjon
|
|
Antall deltakere med alvorlig cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Tidsramme: 30 dager etter intervensjon
|
Antall deltakere med alvorlig (grad 3 eller 4) CRS
|
30 dager etter intervensjon
|
|
Antall deltakere med regimerelatert død
Tidsramme: 30 dager etter intervensjon
|
• alvorlig (grad 3 eller 4) cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) innen 30 dager
|
30 dager etter intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Tara Sadeghi, Sponsor GmbH
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. november 2022
Primær fullføring (Forventet)
1. februar 2025
Studiet fullført (Forventet)
1. februar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. oktober 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. desember 2018
Først lagt ut (Faktiske)
12. desember 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
4. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CK0801-201-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .