Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinisch onderzoek met CK0801 (een nieuw geneesmiddel) bij patiënten met therapieresistent syndroom van Guillain-Barré (GBS)

3 januari 2023 bijgewerkt door: Cellenkos, Inc.

Fase I-onderzoek om de veiligheid van CK0801 te evalueren bij het behandelingsresistente syndroom van Guillain-Barré (GBS)

Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of het veilig en praktisch is om CK0801 (een uit navelstrengbloed afgeleid T-regulerend celproduct) te geven aan patiënten met het syndroom van Guillain-Barré (GBS). Onderzoekers willen ook de hoogst mogelijke dosis bepalen die veilig kan worden gegeven en leren of CK0801 de symptomen van GBS kan verbeteren. Er zullen tijdens deze studie drie doses CK0801 worden gegeven. In elk dosisniveau zullen minimaal drie patiënten worden behandeld. De dosis die een patiënt krijgt, is afhankelijk van het moment waarop ze aan het onderzoek beginnen, aangezien nadat elk dosisniveau is voltooid, de volgende patiënten het op één na hoogste dosisniveau zullen krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

CK0801 (van navelstrengbloed afgeleide T-regulerende cellen) bestaat uit ex vivo geëxpandeerde T-regulerende cellen met een flowcytometrie fenotype van ≥ 60% CD4+CD25+ T-regulerende (Treg) cellen en < 10% CD4-CD8+ T-cytotoxisch/ suppressor cellen. Het cellulaire uitgangsmateriaal van CK0801 is een enkele eenheid navelstrengbloed (CBU) van een normale, gezonde niet-verwante donor. Omdat Treg-cellen slechts met een lage frequentie aanwezig zijn in circulerend bloed of navelstrengbloed, vereist de productie van klinisch relevante Treg-celdoses ex vivo verrijking en expansie van Treg-cellen met een CD4+CD25+-fenotype. In hun natuurlijke staat spelen T-regulerende (Treg) cellen een belangrijke rol bij het handhaven van immuunhomeostase en het beperken van auto-immuunreacties door zowel aangeboren als adaptieve immuniteit te moduleren. Op basis van literatuurrapporten van dierstudies die inductie van immuuntolerantie door Treg-cellen bij auto-immuunziekten, graft-versus-host-ziekte en afstoting van solide orgaantransplantaten aantonen, is de toediening van Treg-cellen in klinische onderzoeken bij mensen een aantrekkelijke strategie geworden om immuuntolerantie te induceren. bij patiënten in verschillende klinische settings.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersoon voldoet aan de diagnostische criteria voor het syndroom van Guillain-Barré (GBS) (bijlage 1).
  2. HLA-matched (≥ 3/6 bij HLA-A, HLA-B en HLA-DRB1) navelstrengbloedeenheid beschikbaar voor CK0801-generatie.
  3. Proefpersonen van 18 tot 70 jaar.
  4. Proefpersoon heeft GBS-beperkingsschaalscore van 4 en onveranderd 1 week na IVIG- of PE-behandeling (bijlage 2).
  5. Proefpersoon heeft IVIG/PE-behandeling ≥ 4 weken voorafgaand aan CK0801-infusie voltooid.
  6. Proefpersoon heeft gewijzigde Erasmus GBS-uitkomstscore (mEGOS-score) van ≥7 op het moment van presentatie en onveranderd 1 week na IVIG- of PE-behandeling (Tabel 3).
  7. Bilirubine ≤ 2 x ULN en ALAT ≤ 2 x ULN (tenzij het syndroom van Gilbert).
  8. Berekende creatinineklaring van > 50 ml/min met behulp van de Cockroft-Gault-vergelijking voor volwassen patiënten van 18 - 70 jaar oud.
  9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (FPCP) moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: FPCP wordt gedefinieerd als premenopauzaal en niet chirurgisch gesteriliseerd. FPCP moet ermee instemmen om maximaal effectieve anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer intra-uterien apparaat, oraal en/of injecteerbaar hormonaal; anticonceptie, of 2 geschikte barrièremethoden (bijv. cervicaal kapje met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel).
  10. De proefpersoon heeft ermee ingestemd zich te houden aan alle in het protocol vereiste procedures, inclusief studiegerelateerde beoordelingen, bezoeken en follow-up op lange termijn.
  11. Proefpersoon is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Als de proefpersoon tijdelijk niet in staat is om de toestemming te ondertekenen vanwege ziektegerelateerde complicaties (bijv. verlamming van de bovenste ledematen), wordt een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) gebruikt. De proefpersoon tekent de toestemming zodra hij daartoe in staat is.

Uitsluitingscriteria:

  1. De proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de infusie van CK0801 immunotherapie, chemotherapie, een biologisch middel of een onderzoeksmiddel gekregen.
  2. Proefpersoon heeft eerder CB Treg-therapie gekregen.
  3. Proefpersoon heeft een ongecontroleerde infectie en reageert niet op geschikte antimicrobiële middelen na zeven dagen therapie. Het Protocol PI is de uiteindelijke beoordelaar van geschiktheid.
  4. Proefpersoon heeft een vaccinatie gekregen met een levend virus (bijv. mazelen, bof, rubella, varicella).
  5. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
  6. HIV-seropositiviteit
  7. Proefpersonen die geen toestemming kunnen geven of die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk niet volledig zullen voldoen aan de protocolvereisten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CK0801, 50ml

Alle proefpersonen zullen adoptieve therapie krijgen met een infusie van niet-verwante regulerende T-cellen uit navelstrengbloed: CK0801. Proefpersonen krijgen op studiedag 0 een intraveneuze dosis van 50 ml CK0801 (Treg-cellen). Er zullen in totaal drie cohorten worden geëvalueerd.

Cohortdosering is als volgt:

Dosisniveau 1 = 1x10e6/kg Treg cellen per kg ontvanger ideaal lichaamsgewicht (IBW); Dosisniveau 2 = 3x10e6/kg Treg-cellen per kg ontvanger ideaal lichaamsgewicht (IBW); Dosisniveau 3 = 1x10e7/kg Treg-cellen per kg ontvanger ideaal lichaamsgewicht (IBW).
Biologisch: CK0801
CK0801 (T-regulerende cellen uit navelstrengbloed)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ernstige infusietoxiciteit zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 24 uur na de interventie
Aantal deelnemers met ernstige (graad 3 of 4) toxiciteit
24 uur na de interventie
Aantal deelnemers met Severe Cytokine Release Syndrome (CRS)
Tijdsspanne: 30 dagen na de interventie
Aantal deelnemers met ernstige (graad 3 of 4) CRS
30 dagen na de interventie
Aantal deelnemers met aan het regime gerelateerde dood
Tijdsspanne: 30 dagen na de interventie
• ernstig (graad 3 of 4) cytokine-afgiftesyndroom (CRS) binnen 30 dagen
30 dagen na de interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cellenkos, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Tara Sadeghi, Sponsor GmbH

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 november 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CK0801-201-1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren