Клинические испытания CK0801 (нового препарата) у пациентов с резистентным к терапии синдромом Гийена-Барре (СГБ)
3 января 2023 г. обновлено: Cellenkos, Inc.
Испытание фазы I для оценки безопасности CK0801 при резистентном к лечению синдроме Гийена-Барре (СГБ)
Цель этого исследования — определить, безопасно и практично ли давать CK0801 (продукт Т-регуляторных клеток, полученный из пуповинной крови) пациентам с синдромом Гийена-Барре (СГБ).
Исследователи также хотят определить максимально возможную дозу, безопасную для приема, и выяснить, может ли CK0801 улучшить симптомы СГБ.
В ходе этого исследования будет введено три дозы CK0801.
Каждой дозой будет лечиться не менее трех пациентов.
Доза, которую получает пациент, зависит от времени начала исследования, поскольку после того, как каждый уровень дозы будет завершен, следующие пациенты получат следующий самый высокий уровень дозы.
Обзор исследования
Подробное описание
CK0801 (Т-регуляторные клетки, полученные из пуповинной крови) состоит из размноженных ex vivo Т-регуляторных клеток с фенотипом проточной цитометрии ≥ 60% CD4+CD25+ Т-регуляторных (Treg) клеток и <10% CD4-CD8+ Т-цитотоксических/ клетки-супрессоры.
Клеточный исходный материал CK0801 представляет собой единую единицу пуповинной крови (CBU) от нормального, здорового неродственного донора.
Поскольку Treg-клетки присутствуют только в низкой частоте в циркулирующей крови или пуповинной крови, производство клинически значимых доз Treg-клеток требует ex vivo обогащения и размножения Treg-клеток с фенотипом CD4+CD25+.
В своем естественном состоянии Т-регуляторные (Treg) клетки играют важную роль в поддержании иммунного гомеостаза и ограничении аутоиммунных реакций путем модуляции как врожденного, так и адаптивного иммунитета.
Основываясь на литературных сообщениях об исследованиях на животных, показывающих индукцию иммунной толерантности Treg-клетками при аутоиммунных заболеваниях, реакции «трансплантат против хозяина» и отторжении трансплантата солидных органов, введение Treg-клеток в клинических испытаниях на людях стало привлекательной стратегией для индукции иммунной толерантности. у больных в различных клинических условиях.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъект соответствует диагностическим критериям синдрома Гийена-Барре (СГБ) (Приложение 1).
- HLA-совместимая (≥ 3/6 по HLA-A, HLA-B и HLA-DRB1) единица пуповинной крови, доступная для поколения CK0801.
- Возраст испытуемых от 18 до 70 лет.
- Субъект имеет 4 балла по шкале инвалидности GBS и не изменился через 1 неделю после лечения IVIG или PE (Приложение 2).
- Субъект завершил лечение ВВИГ/ПЭ за ≥ 4 недель до инфузии CK0801.
- Субъект изменил оценку исхода Erasmus GBS (оценка mEGOS) ≥7 на момент поступления и не изменился через 1 неделю после лечения IVIG или PE (таблица 3).
- Билирубин ≤ 2 х ВГН и АЛТ ≤ 2 х ВГН (за исключением синдрома Жильбера).
- Расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта для взрослых пациентов в возрасте 18–70 лет.
- Субъекты женского пола детородного возраста (FPCP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке. ПРИМЕЧАНИЕ. FPCP определяется как пременопаузальный и не стерилизованный хирургическим путем. FPCP должен согласиться использовать максимально эффективный контроль над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования. Эффективные методы контрацепции включают внутриматочную спираль, пероральные и/или инъекционные гормональные средства; контрацепция или 2 адекватных барьерных метода (например, цервикальный колпачок со спермицидом, диафрагма со спермицидом).
- Субъект согласился соблюдать все требуемые протоколом процедуры, включая связанные с исследованием оценки, посещения и долгосрочное наблюдение.
- Субъект желает и может дать письменное информированное согласие. Если субъект временно не может подписать согласие из-за осложнений, связанных с заболеванием (например, паралича верхних конечностей), будет использоваться законно уполномоченный представитель (LAR). Субъект подпишет согласие, как только сможет.
Критерий исключения:
- Субъект получал иммунотерапию, химиотерапию, биологическое или исследуемое средство в течение 4 недель до инфузии CK0801.
- Субъект ранее получал терапию CB Treg.
- У субъекта неконтролируемая инфекция, не реагирующая на соответствующие противомикробные препараты после семи дней терапии. Протокол PI является окончательным арбитром приемлемости.
- Субъект был вакцинирован живым вирусом (например, кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы).
- Субъект беременна или кормит грудью.
- ВИЧ-серопозитивность
- Субъекты, которые не могут дать согласие или которые, по мнению исследователя, вряд ли будут полностью соблюдать требования протокола.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: СК0801, 50мл
Все субъекты получат приемную терапию с введением неродственных регуляторных Т-клеток, полученных из пуповинной крови: CK0801. Субъекты получат одну внутривенную дозу 50 мл CK0801 (клетки Treg) в день исследования 0. Всего будет оценено три когорты. Дозировка когорты будет следующей: Уровень дозы 1 = 1x10e6/кг клеток Treg на кг идеальной массы тела реципиента (IBW); Уровень дозы 2 = 3x10e6/кг Treg-клеток на кг идеальной массы тела реципиента (IBW); Уровень дозы 3 = 1x10e7/кг Treg-клеток на кг идеальной массы тела реципиента (IBW). |
CK0801 (Т-регуляторные клетки пуповинной крови)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с тяжелой инфузионной токсичностью по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 24 часа после вмешательства
|
Количество участников с тяжелой (3 или 4 степени) токсичностью
|
24 часа после вмешательства
|
|
Количество участников с тяжелым синдромом выброса цитокинов (СВЦ)
Временное ограничение: 30 дней после вмешательства
|
Количество участников с тяжелым (3 или 4 степени) ХРС
|
30 дней после вмешательства
|
|
Количество участников со смертью, связанной с режимом
Временное ограничение: 30 дней после вмешательства
|
• тяжелый (3 или 4 степени) синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) в течение 30 дней
|
30 дней после вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Tara Sadeghi, Sponsor GmbH
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 ноября 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 февраля 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 февраля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 декабря 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
4 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Болезнь
- Нервно-мышечные заболевания
- Заболевания периферической нервной системы
- Полирадикулоневропатия
- Полинейропатии
- Синдром
- Синдром Гийена-Барре
Другие идентификационные номера исследования
- CK0801-201-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования CK0801
-
Cellenkos, Inc.Активный, не рекрутирующийБолезнь костного мозгаСоединенные Штаты