Enkeltdose-massebalansestudie med C14 – merket AAI101 hos friske mannlige frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og villig til å signere Informed Consent Form (ICF)
2. BMI 18,0 - 35,0 kg/m2, inkludert,
3. Pasienter med normal nyrefunksjon som dokumentert ved kreatininclearance (CLcr).
4. Bedømt til å være i god helse etter etterforskerens mening på grunnlag av en medisinsk vurdering som avslører fraværet av noen klinisk signifikant abnormitet
5. Innhold av 14C i den ene eller begge (etter etterforskerens skjønn) av urin- og blodprøver (eller plasma) oppnådd ved screening overskrider ikke det generelle miljøbakgrunnsnivået 14C signifikant.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant unormal sykehistorie, unormale funn ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG eller laboratorietester på screening, dag -1 eller pre-dose på dag 1 som etterforskeren kan sette i fare for å nå målene for forsøket eller beskytte sikkerheten til den frivillige.
2. Dokumentert medfødt eller ervervet lang QT-syndrom.
3. Korrigert QT-intervall (QTc) ved hjelp av Fridericia-korreksjon (QTcF) ved screening eller førdose (dag 1) >450 ms.
4. Familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død hos en førstegradsslektning under 50 år.
5. Anamnese med flere og/eller alvorlige allergier mot medikamenter eller matvarer eller en historie med anafylaktisk reaksjon.
6. Anamnese med kreft bedømt til ikke å være i full remisjon på minst 5 år (unntatt basalcellehudkreft eller plateepitelhudkreft med historie med kurativ behandling og ingen tilbakefall på minst 1 år), som bedømt av etterforskeren.
7. Anamnese med aktiv alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene før studien medikamentadministrasjon. Akseptabel brukshistorikk er typisk forbruk på opptil 14 enheter per uke (1 enhet tilsvarer 250 ml øl, 75 ml vin, 25 ml brennevin per uke), eller etter vurdering av etterforskeren.
8. Regelmessig alkoholforbruk hos menn >14 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, eller en 25 ml shot av 40 % brennevin, 1,5 til 2 enheter = 125 ml glass vin, avhengig av type).
9. Nylig historie med ufullstendig blæretømming med tømming eller våknet mer enn én gang om natten for å tømme.
10. Vanlig vane med mindre enn én eller flere enn tre avføringer per dag.
11. Akutt sykdom innen 14 dager før studiemedikamentadministrasjon med mindre alvorlighetsgraden er mild og påmelding er godkjent av både etterforskeren og sponsorens medisinske representant.
12. Tilstedeværelse av aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling.
13. Samtidig eller tidligere bruk (innen 60 dager før studielegemiddeladministrasjon) av medisiner som er kjent for å påvirke eliminasjonen av serumkreatinin (f.eks. trimetoprim eller cimetidin) eller konkurrere om renal tubulær sekresjon (f.eks. probenecid).
14. Allergi, overfølsomhet eller intoleranse mot β-laktamantibiotika og/eller antibiotika av cefalosporinklassen i sykehistorien.
15. Nåværende røykere og de som har røykt i løpet av de siste 12 månedene; dette inkluderer sigaretter, e-sigaretter og nikotinerstatning eller nikotinholdige produkter.
16. Deltakelse i en annen legemiddelutprøving innen 30 dager før administrasjon av studielegemiddel (eller 5 ganger halveringstiden til legemidlet, avhengig av hva som er lengst) eller eksponering for mer enn tre nye undersøkelsesmidler innen 12 måneder før administrasjon av studiemedikament.
17. Eksponering for stråling av terapeutiske eller diagnostiske årsaker (unntatt tannrøntgen og vanlig røntgen av thorax og beinskjelett) i løpet av de siste 12 månedene før dosering av undersøkelsesmiddelet, eller en yrkeseksponert arbeidstaker
18. Deltakelse i en annen klinisk studie der et [14C]-merket medikament ble administrert i løpet av året før dag -1.
19. Donasjon eller tap av mer enn 450 ml blod i løpet av 3 måneder før start av og under screening.
20. Alkalisk fosfatase i serum (AP) > 1,5x øvre normalgrense (ULN).
21. Serumtransaminase [alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)] > ULN.
22. Serumurinsyre > ULN.
23. Positiv serologi for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (anti HCV) eller humant immunsviktvirusantistoffer (anti-HIV)-1/2 ved screening.
24. Positiv urinscreening av misbruk av rusmidler eller alkoholpusteprøve ved screening og/eller dag 1.
25. Anstrengende eller uvant aktivitet, soling eller kontaktsport innen 96 timer (4 dager) før innreise til klinikkens forskningssenter.
26. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.
27. Enhver klinisk signifikant medisinsk tilstand, det vil si en som etter etterforskerens oppfatning vil øke risikoen for pasientens helse ved deltakelse i denne studien eller ville øke risikoen for ikke å nå studiemålene.

28. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert reseptfrie medisiner, ikke-rutinemessige vitaminer og urteprodukter innen 2 uker før studielegemiddeladministrasjon med mindre det er diskutert og avtalt skriftlig med sponsorens medisinske representant.

    -