Massabalansonderzoek met enkelvoudige dosis met C14 - gelabeld AAI101 bij gezonde mannelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Bekwaamheid om het Informed Consent Form (ICF) te begrijpen en te ondertekenen
2. BMI 18,0 - 35,0 kg/m2, inclusief,
3. Proefpersonen met een normale nierfunctie zoals blijkt uit de creatinineklaring (CLcr).
4. Geoordeeld in goede gezondheid te verkeren naar de mening van de onderzoeker op basis van een medische evaluatie die de afwezigheid van enige klinisch significante afwijking aantoont
5. Het gehalte aan 14C in een of beide (naar goeddunken van de onderzoeker) van urine- en bloed- (of plasma-)monsters verkregen bij de screening overschrijdt het algemene omgevingsachtergrond-14C-niveau niet significant.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante abnormale medische voorgeschiedenis, abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG of laboratoriumtests op Screening, Dag -1 of pre-dosis op Dag 1 die naar het oordeel van de Onderzoeker een risico kunnen vormen voor het bereiken van de doelstellingen van het onderzoek of het beschermen van de veiligheid van de vrijwilliger.
2. Gedocumenteerd aangeboren of verworven lang QT-syndroom.
3. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) met behulp van Fridericia-correctie (QTcF) bij screening of vóór dosis (dag 1) >450 ms.
4. Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of van onverklaarbare plotselinge dood bij een eerstegraads familielid jonger dan 50 jaar.
5. Geschiedenis van meerdere en/of ernstige allergieën voor medicijnen of voedsel of een geschiedenis van anafylactische reactie.
6. Voorgeschiedenis van kanker waarvan wordt geoordeeld dat deze niet in volledige remissie is gedurende ten minste 5 jaar (behalve basaalcelkanker of plaveiselcelkanker met een voorgeschiedenis van curatieve behandeling en geen recidief gedurende ten minste 1 jaar), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. Geschiedenis van actief alcoholisme of drugsmisbruik in de laatste 2 jaar voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare gebruiksgeschiedenis is typisch verbruik van maximaal 14 eenheden per week (1 eenheid is gelijk aan 250 ml bier, 75 ml wijn, 25 ml sterke drank per week), of volgens het oordeel van de onderzoeker.
8. Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >14 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, of een shot van 25 ml 40% sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk van het type).
9. Recente voorgeschiedenis van onvolledige blaaslediging met mictie of meer dan eens 's nachts wakker worden om te ledigen.
10. Gebruikelijke gewoonte van minder dan één of meer dan drie stoelgangen per dag.
11. Acute ziekte binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij licht van ernst en inschrijving is goedgekeurd door zowel de onderzoeker als de medische vertegenwoordiger van de sponsor.
12. Aanwezigheid van actieve infectie die behandeling met antibiotica vereist.
13. Gelijktijdig of eerder gebruik (binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de eliminatie van serumcreatinine beïnvloeden (bijv. trimethoprim of cimetidine) of die concurreren om renale tubulaire secretie (bijv. probenecide).
14. Allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor β-lactam-antibiotica en/of cefalosporineklasse-antibiotica in de medische geschiedenis.
15. Huidige rokers en degenen die de afgelopen 12 maanden hebben gerookt; dit omvat sigaretten, e-sigaretten en nicotinevervangende of nicotinehoudende producten.
16. Deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (of 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is) of blootstelling aan meer dan drie nieuwe onderzoeksgeneesmiddelen binnen 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Blootstelling aan straling om therapeutische of diagnostische redenen (behalve tandheelkundige röntgenfoto's en gewone röntgenfoto's van thorax en botskelet) in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, of een beroepsmatig blootgestelde werknemer
18. Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarin een [14C]-gelabeld medicijn werd toegediend in het jaar voorafgaand aan dag -1.
19. Donatie of verlies van meer dan 450 ml bloed in de 3 maanden voor aanvang en tijdens de screening.
20. Serum alkalische fosfatase (AP) > 1,5x bovengrens van normaal (ULN).
21. Serumtransaminase [alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST)] > ULN.
22. Serum urinezuur > ULN.
23. Positieve serologie voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (anti-HCV) of antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (anti-HIV)-1/2 bij screening.
24. Positieve urinescreening van drugsmisbruik of alcoholademtest bij screening en/of dag 1.
25. Inspannende of ongebruikelijke activiteit, zonnebaden of contactsporten binnen 96 uur (4 dagen) voorafgaand aan binnenkomst in het onderzoekscentrum van de kliniek.
26. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
27. Elke klinisch significante medische aandoening, d.w.z. een aandoening die naar de mening van de onderzoeker het risico voor de gezondheid van de proefpersoon zou vergroten bij deelname aan dit onderzoek of het risico zou vergroten dat de onderzoeksdoelstellingen niet worden bereikt.

28. Gebruik van medicijnen op recept of zonder recept, inclusief zelfzorgmedicatie, niet-routinematige vitamines en kruidenproducten binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij schriftelijk besproken en overeengekomen met de medische vertegenwoordiger van de sponsor.

    -