Estudio de balance de masa de dosis única con C14 - AAI101 etiquetado en voluntarios varones sanos

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y estar dispuesto a firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF)
2. IMC 18,0 - 35,0 kg/m2, inclusive,
3. Sujetos con función renal normal como lo demuestra el aclaramiento de creatinina (CLcr).
4. Se considera que goza de buena salud en opinión del investigador sobre la base de una evaluación médica que revela la ausencia de cualquier anomalía clínicamente significativa.
5. El contenido de 14C en una o ambas (a discreción del investigador) de las muestras de orina y sangre (o plasma) obtenidas en la selección no supera significativamente el nivel de 14C de fondo ambiental general.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes médicos anormales clínicamente significativos, hallazgos anormales en el examen físico, signos vitales, ECG o pruebas de laboratorio en la selección, el día -1 o antes de la dosis el día 1 que el investigador juzgue que puedan poner en riesgo el logro de los objetivos del ensayo o la protección del paciente. seguridad del voluntario.
2. Síndrome de QT largo congénito o adquirido documentado.
3. Intervalo QT corregido (QTc) utilizando la corrección de Fridericia (QTcF) en la selección o antes de la dosis (día 1) >450 ms.
4. Antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o de muerte súbita inexplicable en un familiar de primer grado menor de 50 años.
5. Antecedentes de alergias múltiples y/o graves a medicamentos o alimentos o antecedentes de reacción anafiláctica.
6. Historial de cáncer que se considera que no está en remisión completa durante al menos 5 años (excepto cáncer de piel de células basales o cáncer de piel de células escamosas con antecedentes de tratamiento curativo y sin recurrencia durante al menos 1 año), según lo juzgue el investigador.
7. Antecedentes de alcoholismo activo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la administración del fármaco del estudio. El historial de uso aceptable es el consumo típico de hasta 14 unidades por semana (1 unidad equivale a 250 ml de cerveza, 75 ml de vino, 25 ml de bebidas espirituosas por semana) o según el criterio del investigador.
8. Consumo regular de alcohol en hombres >14 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, o un trago de 25 mL de alcohol al 40%, 1,5 a 2 Unidades = copa de vino de 125 mL, según el tipo).
9. Antecedentes recientes de vaciado incompleto de la vejiga con micción o de despertarse más de una vez por la noche para orinar.
10. Hábito habitual de menos de una o más de tres deposiciones al día.
11. Enfermedad aguda dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, a menos que sea de gravedad leve y el representante médico del investigador y del patrocinador apruebe la inscripción.
12. Presencia de infección activa que requiera tratamiento antibiótico.
13. Uso previo o concomitante (dentro de los 60 días previos a la administración del fármaco del estudio) de medicamentos que se sabe que afectan la eliminación de la creatinina sérica (p. ej., trimetoprima o cimetidina) o que compiten por la secreción tubular renal (p. ej., probenecid).
14. Alergia, hipersensibilidad o intolerancia a antibióticos β-lactámicos y/o antibióticos de la clase de las cefalosporinas en la historia clínica.
15. Fumadores actuales y aquellos que han fumado en los últimos 12 meses; esto incluye cigarrillos, cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina o que contienen nicotina.
16. Participación en otro ensayo de fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (o 5 veces la vida media del fármaco, lo que sea más largo) o exposición a más de tres nuevos agentes en investigación dentro de los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
17. Exposición a radiación por motivos terapéuticos o de diagnóstico (excepto radiografías dentales y radiografías simples de tórax y esqueleto óseo) en los últimos 12 meses anteriores a la dosificación del fármaco en investigación, o un trabajador ocupacionalmente expuesto
18. Participación en otro ensayo clínico en el que se administró un fármaco marcado con [14C] en el año anterior al Día -1.
19. Donación o pérdida de más de 450 mL de sangre durante los 3 meses previos al inicio y durante el Screening.
20. Fosfatasa alcalina sérica (AP) > 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN).
21. Transaminasa sérica [alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST)] > LSN.
22. Ácido úrico sérico > ULN.
23. Serología positiva para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (anti-HIV)-1/2 en la selección.
24. Examen de orina positivo para drogas de abuso o prueba de aliento con alcohol en el examen y/o el día 1.
25. Actividad extenuante o desacostumbrada, tomar el sol o deportes de contacto dentro de las 96 horas (4 días) antes de ingresar al centro de investigación de la clínica.
26. Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.
27. Cualquier condición médica clínicamente significativa, es decir, una que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo para la salud del sujeto si participara en este estudio o aumentaría el riesgo de no lograr los objetivos del estudio.

28. Uso de cualquier medicamento recetado o sin receta, incluidos los medicamentos de venta libre, las vitaminas que no son de rutina y los productos a base de hierbas dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del medicamento del estudio, a menos que se discuta y acuerde por escrito con el representante médico del Patrocinador.

    -