Einzeldosis-Massenbilanzstudie mit C14 – gekennzeichnetem AAI101 bei gesunden männlichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, die Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
2. BMI 18,0 - 35,0 kg/m2, inklusive,
3. Patienten mit normaler Nierenfunktion, nachgewiesen durch die Kreatinin-Clearance (CLcr).
4. Nach Meinung des Ermittlers auf der Grundlage einer medizinischen Bewertung, die das Fehlen klinisch signifikanter Anomalien zeigt, als bei guter Gesundheit beurteilt
5. Der 14C-Gehalt in einer oder beiden (nach Ermessen des Ermittlers) Urin- und Blut- (oder Plasma-)Proben, die beim Screening entnommen wurden, übersteigt den allgemeinen Umgebungshintergrund-14C-Gehalt nicht signifikant.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante anormale Anamnese, anormale Befunde bei körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG oder Labortests beim Screening, Tag -1 oder vor der Dosis am Tag 1, die die Prüferrichter möglicherweise gefährden, um die Ziele der Studie zu erreichen oder die zu schützen Sicherheit des Freiwilligen.
2. Dokumentiertes angeborenes oder erworbenes Long-QT-Syndrom.
3. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) mit Fridericia-Korrektur (QTcF) beim Screening oder vor der Dosis (Tag 1) >450 ms.
4. Familienanamnese eines Long-QT-Syndroms oder eines ungeklärten plötzlichen Todes bei einem Verwandten ersten Grades unter 50 Jahren.
5. Anamnese mehrfacher und/oder schwerer Allergien gegen Medikamente oder Nahrungsmittel oder Anamnese einer anaphylaktischen Reaktion.
6. Vorgeschichte von Krebs, der seit mindestens 5 Jahren als nicht in voller Remission beurteilt wurde (außer Basalzell-Hautkrebs oder Plattenepithel-Hautkrebs mit Vorgeschichte einer kurativen Behandlung und keinem Wiederauftreten für mindestens 1 Jahr), wie vom Ermittler beurteilt.
7. Vorgeschichte von aktivem Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Verabreichung des Studienmedikaments. Eine akzeptable Konsumhistorie ist ein typischer Konsum von bis zu 14 Einheiten pro Woche (1 Einheit entspricht 250 ml Bier, 75 ml Wein, 25 ml Spirituosen pro Woche) oder nach Einschätzung des Ermittlers.
8. Regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern > 14 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier oder ein 25-ml-Schuss 40%iger Spirituose, 1,5 bis 2 Einheiten = 125-ml-Glas Wein, je nach Typ).
9. Kürzlich aufgetretene unvollständige Blasenentleerung mit Entleerung oder mehr als einmal nächtliches Erwachen zur Entleerung.
10. Übliche Angewohnheit von weniger als einem oder mehr als drei Stuhlgängen pro Tag.
11. Akute Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, es sei denn, die Schwere ist leicht und die Aufnahme wird sowohl vom Prüfarzt als auch vom medizinischen Vertreter des Sponsors genehmigt.
12. Vorhandensein einer aktiven Infektion, die eine antibiotische Behandlung erfordert.
13. Gleichzeitige oder vorherige Anwendung (innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments) von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Elimination von Serumkreatinin beeinflussen (z. B. Trimethoprim oder Cimetidin) oder um die renale tubuläre Sekretion konkurrieren (z. B. Probenecid).
14. Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber β-Lactam-Antibiotika und/oder Antibiotika der Cephalosporin-Klasse in der Krankengeschichte.
15. Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den letzten 12 Monaten geraucht haben; dazu gehören Zigaretten, E-Zigaretten und Nikotinersatz- oder nikotinhaltige Produkte.
16. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (oder 5-mal die Halbwertszeit des Medikaments, je nachdem, welcher Wert länger ist) oder Exposition gegenüber mehr als drei neuen Prüfsubstanzen innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
17. Strahlenexposition aus therapeutischen oder diagnostischen Gründen (außer Zahnröntgenaufnahmen und Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und des Knochenskeletts) innerhalb der letzten 12 Monate vor der Verabreichung des Prüfpräparats oder eines beruflich strahlenexponierten Arbeitnehmers
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, in der ein [14C]-markiertes Medikament innerhalb des Jahres vor Tag -1 verabreicht wurde.
19. Spende oder Verlust von mehr als 450 ml Blut in den 3 Monaten vor Beginn und während des Screenings.
20. Alkalische Phosphatase im Serum (AP) > 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
21. Serumtransaminase [Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST)] > ULN.
22. Serum-Harnsäure > ULN.
23. Positive Serologie für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder Human-Immunschwäche-Virus-Antikörper (Anti-HIV)-1/2 beim Screening.
24. Positiver Urintest auf Missbrauchsdrogen oder Alkohol-Atemtest beim Screening und/oder Tag 1.
25. Anstrengende oder ungewohnte Aktivität, Sonnenbaden oder Kontaktsportarten innerhalb von 96 Stunden (4 Tagen) vor Eintritt in das Klinikforschungszentrum.
26. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.
27. Jeder klinisch signifikante medizinische Zustand, d. h. einer, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko für die Gesundheit des Probanden erhöhen würde, wenn er an dieser Studie teilnimmt, oder das Risiko erhöhen würde, die Studienziele nicht zu erreichen.

28. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich rezeptfreier Medikamente, nicht routinemäßiger Vitamine und pflanzlicher Produkte innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, es sei denn, dies wurde mit dem medizinischen Vertreter des Sponsors schriftlich besprochen und vereinbart.

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